Tóm tắtNền tảng: Mục tiêu của nghiên cứu này là mô tả dược động học propacetamol ở trẻ em nhằm dự đoán nồng độ sau khi sử dụng liều propacetamol chuẩn 30 mg·kg−1 (15 mg·kg−1 paracetamol) sau 6 giờ.
Phương pháp: Một phân tích dược động học dân số về các hồ sơ thời gian-nồng độ paracetamol (846 quan sát) từ 144 trẻ em [tuổi hậu thai (PCA) 27 tuần–14 năm] đã được thực hiện bằng cách sử dụng các mô hình hiệu ứng hỗn hợp phi tuyến (nonmem). Các dữ liệu này được lấy từ bảy nghiên cứu riêng biệt liên quan đến trẻ em được tiêm tĩnh mạch propacetamol. Các hồ sơ thời gian-nồng độ (503 quan sát) từ 86 trẻ em nữa (PCA: 37 tuần–14 năm) được cho uống paracetamol dạng siro cũng được đưa vào phân tích để đánh giá sự sinh khả dụng tương đối của propacetamol tiêm tĩnh mạch.
Kết quả: Mô hình phân bố tuyến tính ba khoang (kho dự trữ, trung tâm và ngoại vi) phù hợp với dữ liệu tốt hơn so với mô hình hai khoang (kho dự trữ và trung tâm). Các ước tính tham số dân số (biến dị giữa các cá thể, %) là thể tích trung tâm (V2/Foral) 24 (55%) l · 70 kg−1, thể tích phân phối ngoại vi (V3/Foral) 30 (32%) l · 70 kg−1, độ thanh thải (CL/Foral) 16 (40%) l · h−1 · 70 kg−1 và độ thanh thải giữa các khoang (Q/Foral) 55 (116%) l · h−1 · 70 kg−1. Độ thanh thải tăng từ 27 tuần PCA (1.87 l·h−1 70 kg−1) và đạt 84% giá trị trưởng thành vào 1 năm tuổi (chuẩn hóa cho một người 70 kg bằng các mô hình 'mũi' đa hình tất cả). Thể tích phân phối ngoại vi giảm từ 27 tuần PCA (45.0 l·70 kg−1) và đạt 110% giá trị trưởng thành vào 6 tháng tuổi. Thể tích phân phối trung tâm và độ thanh thải giữa các khoang không thay đổi theo tuổi. Độ biến thiên giữa các lần đối với thể tích phân phối ngoại vi (V3/Foral) và độ thanh thải (CL/Foral) lần lượt là 18.5 và 19.3%. Một hằng số tỷ lệ đại diện cho sự thủy phân của propacetamol thành paracetamol (Ka 96 h−1) có liên quan đến kích thước, nhưng không liên quan đến tuổi tác. Sự sinh khả dụng tương đối của propacetamol tiêm tĩnh mạch so với siro uống là 0.5.
Kết luận: Nồng độ paracetamol trung bình trong huyết tương 10 mg·l−1 đạt được ở trẻ em từ 2–15 tuổi được cho liều chuẩn propacetamol 30 mg·kg−1 sau 6 giờ. Nồng độ này trong khoang tác dụng liên quan đến giảm đau 2.6/10 sau khi cắt amidan và cung cấp giảm đau thỏa đáng cho đau nhẹ đến vừa. Độ thanh thải giảm ở trẻ em dưới 1 tuổi và nồng độ mục tiêu 10 mg·l−1 có thể đạt được bằng cách điều chỉnh liều chuẩn này dựa trên độ thanh thải dự đoán ở nhóm tuổi trẻ hơn này.
