Dược động học paracetamol tiêm tĩnh mạch (propacetamol) ở trẻ em: phân tích dân số

Paediatric Anaesthesia - Tập 15 Số 4 - Trang 282-292 - 2005
Brian J. Anderson1, Gérard Pons2, E. Autret‐Leca3, Karel Allegaert4, E. Boccard5
1Department of Anaesthesiology, University of Auckland, Auckland, New Zealand
2Department of Clinical Pharmacology, René Descartes University, Paris, France
3Department of Clinical Pharmacology, University Hospital of Tours, Tours, France
4Neonatal Intensive Care Unit, Department of Paediatrics, University Hospital, Leuven, Belgium
5Medical Director Pain‐Neuroscience, Bristol‐Myers Squibb, Paris, France

Tóm tắt

Tóm tắtNền tảng: Mục tiêu của nghiên cứu này là mô tả dược động học propacetamol ở trẻ em nhằm dự đoán nồng độ sau khi sử dụng liều propacetamol chuẩn 30 mg·kg−1 (15 mg·kg−1 paracetamol) sau 6 giờ.Phương pháp: Một phân tích dược động học dân số về các hồ sơ thời gian-nồng độ paracetamol (846 quan sát) từ 144 trẻ em [tuổi hậu thai (PCA) 27 tuần–14 năm] đã được thực hiện bằng cách sử dụng các mô hình hiệu ứng hỗn hợp phi tuyến (nonmem). Các dữ liệu này được lấy từ bảy nghiên cứu riêng biệt liên quan đến trẻ em được tiêm tĩnh mạch propacetamol. Các hồ sơ thời gian-nồng độ (503 quan sát) từ 86 trẻ em nữa (PCA: 37 tuần–14 năm) được cho uống paracetamol dạng siro cũng được đưa vào phân tích để đánh giá sự sinh khả dụng tương đối của propacetamol tiêm tĩnh mạch.Kết quả: Mô hình phân bố tuyến tính ba khoang (kho dự trữ, trung tâm và ngoại vi) phù hợp với dữ liệu tốt hơn so với mô hình hai khoang (kho dự trữ và trung tâm). Các ước tính tham số dân số (biến dị giữa các cá thể, %) là thể tích trung tâm (V2/Foral) 24 (55%) l · 70 kg−1, thể tích phân phối ngoại vi (V3/Foral) 30 (32%) l · 70 kg−1, độ thanh thải (CL/Foral) 16 (40%) l · h−1 · 70 kg−1 và độ thanh thải giữa các khoang (Q/Foral) 55 (116%) l · h−1 · 70 kg−1. Độ thanh thải tăng từ 27 tuần PCA (1.87 l·h−1 70 kg−1) và đạt 84% giá trị trưởng thành vào 1 năm tuổi (chuẩn hóa cho một người 70 kg bằng các mô hình 'mũi' đa hình tất cả). Thể tích phân phối ngoại vi giảm từ 27 tuần PCA (45.0 l·70 kg−1) và đạt 110% giá trị trưởng thành vào 6 tháng tuổi. Thể tích phân phối trung tâm và độ thanh thải giữa các khoang không thay đổi theo tuổi. Độ biến thiên giữa các lần đối với thể tích phân phối ngoại vi (V3/Foral) và độ thanh thải (CL/Foral) lần lượt là 18.5 và 19.3%. Một hằng số tỷ lệ đại diện cho sự thủy phân của propacetamol thành paracetamol (Ka 96 h−1) có liên quan đến kích thước, nhưng không liên quan đến tuổi tác. Sự sinh khả dụng tương đối của propacetamol tiêm tĩnh mạch so với siro uống là 0.5.Kết luận: Nồng độ paracetamol trung bình trong huyết tương 10 mg·l−1 đạt được ở trẻ em từ 2–15 tuổi được cho liều chuẩn propacetamol 30 mg·kg−1 sau 6 giờ. Nồng độ này trong khoang tác dụng liên quan đến giảm đau 2.6/10 sau khi cắt amidan và cung cấp giảm đau thỏa đáng cho đau nhẹ đến vừa. Độ thanh thải giảm ở trẻ em dưới 1 tuổi và nồng độ mục tiêu 10 mg·l−1 có thể đạt được bằng cách điều chỉnh liều chuẩn này dựa trên độ thanh thải dự đoán ở nhóm tuổi trẻ hơn này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1136/fn.89.1.F25

10.1159/000457553

10.1111/j.1460-9592.1992.tb00219.x

10.1111/j.1472-8206.1992.tb00119.x

10.1136/fn.89.1.F3-a

10.1007/s00228-004-0756-x

10.1097/00000542-200206000-00012

10.1007/s00228-003-0608-0

10.1046/j.1460-9592.1997.d01-121.x

10.1007/s002280100367

10.1046/j.1460-9592.2003.01138.x

Demotes‐Mainard F, 1984, Plasma determination of paracetamol using high performance liquid chromatography. Application to a pharmacokinetic study, Ann Biol Clin (Paris), 42, 9

Sheiner LB, 1979, nonmem Users Guide

10.2165/00003088-199630050-00001

10.1046/j.1460-9592.2002.00616.x

Peters HP., 1983, The Ecological Implications of Body Size, 48, 10.1017/CBO9780511608551

10.1016/0300-9629(80)90255-8

10.1890/03-0757

10.1126/science.284.5420.1677

10.1007/BF00607678

10.1067/mcp.2000.104736

Prescott LF., 1996, Paracetamol (Acetaminophen). A Critical Bibliographic Review

Fulton B, 1979, The influence of age on the pharmacokinetics of paracetamol (proceedings), Br J Clin Pharmacol, 7, 418P

10.1111/j.1365-2125.1980.tb00503.x

10.1016/S0022-3476(98)70476-7

10.1038/clpt.1983.127

10.5414/CPP42050

Luthy CS, 1993, Administration profile controls acetaminophen analgesia, Clin Pharmacol Ther, 53, 171

10.1007/BF00266345

10.1111/j.1365-2125.1993.tb05672.x

Abernethy DR, 1985, Probenecid impairment of acetaminophen and lorazepam clearance: direct inhibition of ether glucuronide formation, J Pharmacol Exp Ther, 234, 345

10.1159/000138644

10.1007/BF00314814

10.2165/00003088-198916030-00004

10.1111/j.1365-2125.1990.tb03844.x

10.1007/BF00555519

10.1093/ageing/19.6.419

10.1007/BF00609984

10.1097/00005344-198307000-00027

10.1038/clpt.1982.24

10.1002/j.1552-4604.1982.tb02651.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

Paediatric Anaesthesia

Tập 15 Số 4

282-292

Thông tin tác giả