Sinh lý bệnh và điều trị thiếu máu não khu trú

Journal of Neurosurgery - Tập 77 Số 2 - Trang 169-184 - 1992
Bo K. Siesjö1
1Laboratory for Experimental Brain Research, Lund University Hospital, Sweden

Tóm tắt

✓ Bài báo này nghiên cứu sinh lý bệnh của tổn thương do thiếu máu não khu trú. Thiếu máu do tắc mạch động mạch não giữa bao gồm một vùng thiếu máu dày đặc và một vùng bìa thiếu máu ít dày đặc hơn. Các tế bào trong vùng dày đặc thường không thể phục hồi trừ khi được tái tưới máu nhanh chóng. Ngược lại, mặc dù vùng bìa chứa các tế bào “có nguy cơ”, nhưng chúng có thể vẫn sống sót ít nhất từ 4 đến 8 giờ. Các tế bào trong vùng bìa có thể được cứu sống bằng cách tái tưới máu hoặc bằng các loại thuốc ngăn chặn sự mở rộng của nhồi máu vào vùng bìa. Các yếu tố chịu trách nhiệm cho sự mở rộng này có thể bao gồm tình trạng toan hóa, phù nề, sự dao động nồng độ K+/Ca++ và sự ức chế tổng hợp protein.

Trung tâm của bất kỳ cuộc thảo luận nào về sinh lý bệnh của tổn thương thiếu máu là sự cạn kiệt năng lượng. Điều này xảy ra bởi vì sự không duy trì được mức adenosine triphosphate (ATP) trong tế bào dẫn đến việc phân hủy các đại phân tử có tầm quan trọng đặc biệt với tính toàn vẹn của màng và bộ khung tế bào, với sự mất cân bằng ion, bao gồm việc tích lũy Ca++, Na+, và Cl trong tế bào, cùng với nước bị bắt buộc theo áp suất thẩm thấu, và sự sản xuất các axit chuyển hóa dẫn đến sự giảm pH nội bào và ngoại bào.

Có khả năng cao rằng sự mất cân bằng canxi trong tế bào đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của tổn thương tế bào thiếu máu. Sự gia tăng nồng độ canxi nội bào tự do (Ca++) phụ thuộc vào cả sự mất chức năng của bơm canxi (do cạn kiệt ATP) và sự gia tăng tính thấm màng đối với canxi. Trong tình trạng thiếu máu, sự xâm nhập của canxi xảy ra qua nhiều con đường khác nhau. Một số con đường quan trọng nhất phụ thuộc vào sự kích hoạt các thụ thể bởi glutamate và các axit amin kích thích liên quan được phóng thích từ các điểm tận cùng trước synap bị khử cực. Tuy nhiên, thiếu máu cũng can thiệp vào việc cô lập và gắn kết canxi trong tế bào, từ đó góp phần làm gia tăng Ca++ trong tế bào.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Anderson RE, 1983, J Cereb Blood Flow Metab, 3, 493, 10.1038/jcbfm.1983.76

Astrup J, 1981, Stroke, 12, 723, 10.1161/01.STR.12.6.723

Astrup J, 1977, Stroke, 8, 51, 10.1161/01.STR.8.1.51

Bazan N, 1990, Pharmacology of Cerebral Ischemia., 391

10.1007/BF02536539

Bazan NG, 1976, Adv Exp Med Biol, 72, 317, 10.1007/978-1-4684-0955-0_26

Behar KL, 1989, J Cereb Blood Flow Metab, 9, 655, 10.1038/jcbfm.1989.93

Ben-An Y, 1990, Trends Neurosci, 13, 409

Ben-Ari Y, 1990, Neuroscience, 37, 55, 10.1016/0306-4522(90)90191-6

Berridge MJ, 1984, Biochem J, 220, 345, 10.1042/bj2200345

10.1146/annurev.bi.56.070187.001111

Blaustein MP, 1988, Trends Neurosci, 11, 438, 10.1016/0166-2236(88)90195-6

Bolander HG, 1989, Stroke, 20, 930, 10.1161/01.STR.20.7.930

Bolas N, 1988, Stroke, 19, 608, 10.1161/01.STR.19.5.608

Branston NM, 1977, J Neurol Sci, 32, 305, 10.1016/0022-510X(77)90014-4

Branston NM, 1974, Exp Neurol, 45, 195, 10.1016/0014-4886(74)90112-5

Brierley JB, 1984, Greenfield's Neuropathology, 4, 125

Carafoli E, 1987, Annu Rev Biochem, 56, 395, 10.1146/annurev.bi.56.070187.002143

Choi D, 1990, Cerebrovasc Brain Metab Rev, 2, 105

Chopp M, 1987, Stroke, 18, 919, 10.1161/01.STR.18.5.919

Chopp M, 1988, Stroke, 19, 1383, 10.1161/01.STR.19.11.1383

Cotman C, 1989, Ann NY Acad Sci, 568, 138, 10.1111/j.1749-6632.1989.tb12501.x

Crowell R, 1981, Neurology, 31, 1295, 10.1212/WNL.31.10.1295

Crowell RM, 1970, Stroke, 1, 439, 10.1161/01.STR.1.6.439

DeGirolami U, 1984, J Neuropathol Exp Neurol, 43, 57, 10.1097/00005072-198401000-00005

Duchen MR, 1990, J Physiol (Lond), 424, 387, 10.1113/jphysiol.1990.sp018073

Eisner DA, 1985, Am J Physiol, 248, C189, 10.1152/ajpcell.1985.248.3.C189

Fagg GE, 1986, Trends Pharmacol Sci, 7, 357, 10.1016/0165-6147(86)90386-X

Flamm ES, 1978, Stroke, 9, 445, 10.1161/01.STR.9.5.445

Folbergrová J, 1990, J Neurochem, 55, 1690, 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04957.x

Frandsen A, 1991, J Neurochem, 56, 1075, 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02031.x

Garcia J, 1984, Stroke, 15, 5, 10.1161/01.STR.15.1.5

Gardiner M, 1982, J Cereb Blood Flow Metab, 2, 429, 10.1038/jcbfm.1982.49

Ginsberg MD, 1989, Stroke, 20, 1627, 10.1161/01.STR.20.12.1627

Ginsberg MD, 1976, Stroke, 7, 125, 10.1161/01.STR.7.2.125

Glaum SR, 1990, J Pharmacol Exp Ther, 253, 1293

Greenberg D, 1987, Ann Neurol, 21, 317, 10.1002/ana.410210402

Hakim AM, 1986, J Cereb Blood Flow Metab, 6, 676, 10.1038/jcbfm.1986.123

Hakim AM, 1987, Can J Neurol Sci, 14, 557

Hansen AJ, 1985, Physiol Rev, 65, 101, 10.1152/physrev.1985.65.1.101

Hansen AJ, 1981, Acta Physiol Scand, 113, 437, 10.1111/j.1748-1716.1981.tb06920.x

Harris RJ, 1984, J Cereb Blood Flow Metab, 4, 178, 10.1038/jcbfm.1984.26

Harris RJ, 1981, J Cereb Blood Flow Metab, 1, 203, 10.1038/jcbfm.1981.21

Heiss WD, 1976, Arch Neurol, 33, 813, 10.1001/archneur.1976.00500120017003

10.1002/ana.410140307

Hochachka PW, 1983, Science, 219, 1391, 10.1126/science.6298937

Hossmann KA, 1985, Prog Brain Res, 63, 3, 10.1016/S0079-6123(08)61971-8

Hossmann KA, 1973, Arch Neurol, 29, 375, 10.1001/archneur.1973.00490300037004

Hossmann KA, 1977, Stroke, 8, 77, 10.1161/01.STR.8.1.77

Ito U, 1979, Stroke, 10, 542, 10.1161/01.STR.10.5.542

Jacewicz M, 1990, J Cereb Blood Flow Metab, 10, 89, 10.1038/jcbfm.1990.11

Johshita H, 1989, Stroke, 20, 788, 10.1161/01.STR.20.6.788

10.3171/jns.1981.54.6.0773

Kaila K, 1987, Nature, 330, 163, 10.1038/330163a0

Kanner BI, 1987, CRC Crit Rev Biochem, 22, 1, 10.3109/10409238709082546

Kaplan B, 1991, Stroke, 22, 1032, 10.1161/01.STR.22.8.1032

Kobataka K, 1984, Stroke, 15, 540, 10.1161/01.STR.15.3.540

10.3995/jstroke.8.1

Kontos HA, 1985, Circ Res, 57, 508, 10.1161/01.RES.57.4.508

Korthuis RJ, 1985, Circ Res, 57, 599, 10.1161/01.RES.57.4.599

Kraig RP, 1978, Neuroscience, 3, 1045, 10.1016/0306-4522(78)90122-7

Krieglstein J, 1990, Pharmacology of Cerebral Ischemia.

Krnjević K, 1987, Can J Physiol Pharmacol, 65, 2157, 10.1139/y87-340

Lazdunski M, 1985, J Mol Cell Cardiol, 17, 1029, 10.1016/S0022-2828(85)80119-X

Leblanc R, 1991, Curr Opin Neurol Neurosurg, 4, 63

Lemasters JJ, 1987, Nature, 325, 78, 10.1038/325078a0

10.1016/0006-8993(74)90782-3

Lodge D, 1990, Trends Pharmacol Sci, 11, 21

10.1161/01.STR.20.1.84

Marcoux FW, 1982, Stroke, 13, 339, 10.1161/01.STR.13.3.339

Marrannes R, 1988, Brain Res, 457, 226, 10.1016/0006-8993(88)90690-7

Mayer ML, 1987, Prog Neurobiol, 28, 197, 10.1016/0301-0082(87)90011-6

Mayer ML, 1984, Nature, 309, 261, 10.1038/309261a0

McBurney RN, 1987, Trends Neurosci, 10, 164, 10.1016/0166-2236(87)90042-7

McCord JM, 1985, N Engl J Med, 312, 159, 10.1056/NEJM198501173120305

Memezawa H, Exp Brain Res

Memezawa H, 1992, Stroke, 23, 552, 10.1161/01.STR.23.4.552

Meyer FB, 1990, J Cereb Blood Flow Metab, 10, 97, 10.1038/jcbfm.1990.12

10.3171/jns.1986.64.4.0617

10.1016/S0025-6196(12)61523-7

Michenfelder JD, 1971, Stroke, 5, 319, 10.1161/01.STR.2.4.319

Michenfelder JD, 1970, Anesthesiology, 33, 430, 10.1097/00000542-197010000-00013

Mies G, 1983, Stroke, 14, 22, 10.1161/01.STR.14.1.22

Mies G, 1991, J Cereb Blood Flow Metab, 11, 753, 10.1038/jcbfm.1991.132

Miller RJ, 1987, Science, 235, 46, 10.1126/science.2432656

Molinari GF, 1976, Stroke, 7, 14, 10.1161/01.STR.7.1.14

Mourre C, 1989, Brain Res, 486, 159, 10.1016/0006-8993(89)91288-2

Murphy SN, 1988, Proc Natl Acad Sci USA, 85, 8737, 10.1073/pnas.85.22.8737

Mutch WA, 1984, J Cereb Blood Flow Metab, 4, 17, 10.1038/jcbfm.1984.3

Nagasawa H, 1989, Stroke, 20, 1037, 10.1161/01.STR.20.8.1037

Nahorski S, 1988, Trends Neurosci, 11, 444, 10.1016/0166-2236(88)90196-8

Nakai H, 1988, Stroke, 19, 764, 10.1161/01.STR.19.6.764

Naritomi H, 1988, J Cereb Blood Flow Metab, 8, 16, 10.1038/jcbfm.1988.3

Nedergaard M, 1987, Acta Neuropathol, 73, 267, 10.1007/BF00686621

Nedergaard M, 1987, Brain Res, 408, 79, 10.1016/0006-8993(87)90360-X

Nedergaard M, 1987, Acta Neuropathol, 73, 131, 10.1007/BF00693778

Nedergaard M, 1986, J Cereb Blood Flow Metab, 6, 414, 10.1038/jcbfm.1986.74

Nedergaard M, 1986, Stroke, 17, 1129, 10.1161/01.STR.17.6.1129

Nicholls D, 1990, Trends Pharmacol Sci, 11, 462, 10.1016/0165-6147(90)90129-V

Nicholson C, 1977, Proc Natl Acad Sci USA, 74, 1287, 10.1073/pnas.74.3.1287

Nicoletti F, 1986, J Neurosci, 6, 1905, 10.1523/JNEUROSCI.06-07-01905.1986

10.1111/j.1748-1716.1978.tb06279.x

Nowak L, 1984, Nature, 307, 462, 10.1038/307462a0

Obrenovitch T, 1990, J Neurophysiol, 64, 1125, 10.1152/jn.1990.64.4.1125

Obrenovitch TP, 1988, J Cereb Blood Flow Metab, 8, 866, 10.1038/jcbfm.1988.144

10.1136/bmj.298.6674.636

Reichardt LF, 1983, Annu Rev Biochem, 52, 871, 10.1146/annurev.bi.52.070183.004255

Ritchie J, 1986, Ion Channels in Neural Membranes.

10.1002/ana.410190202

Sako K, 1985, Stroke, 16, 828, 10.1161/01.STR.16.5.828

Sanchez-Armass S, 1987, Am J Physiol, 252, C595, 10.1152/ajpcell.1987.252.6.C595

Sharbrough FW, 1973, Stroke, 4, 674, 10.1161/01.STR.4.4.674

Siesjö B, 1978, Brain Energy Metabolism.

Siesjö B, 1990, News Physiol Sci, 5, 120

Siesjö B, 1992, Neurodegenerative Disorders: Mechanisms and Prospects for Therapy., 35

Siesjö B, 1990, Pharmacology of Cerebral Ischemia., 319

Siesjö BK, 1988, Neurochem Pathol, 9, 31, 10.1007/BF03160355

Siesjö BK, 1990, Eur Neurol, 30, 3, 10.1159/000117184

Siesjö BK, 1981, J Cereb Blood Flow Metab, 1, 155, 10.1038/jcbfm.1981.18

10.3171/jns.1984.60.5.0883

10.1111/j.1749-6632.1988.tb33410.x

Siesjö BK, 1988, Crit Care Med, 16, 954, 10.1097/00003246-198810000-00006

Siesjö BK, J Neurosurg, 77

Siesjö BK, 1989, Cerebrovasc Brain Metab Rev, 1, 165

Siesjö BK, 1989, J Cereb Blood Flow Metab, 9, 127, 10.1038/jcbfm.1989.20

Siesjö BK, 1989, Ann NY Acad Sci, 568, 234, 10.1111/j.1749-6632.1989.tb12513.x

Siesjö BK, 1971, Scand J Clin Lab Invest, 27, 83, 10.3109/00365517109080193

Siesjö BK, 1970, Acta Physiol Scand, 79, 114, 10.1111/j.1748-1716.1970.tb04707.x

Silver IA, 1990, J Gen Physiol, 95, 837, 10.1085/jgp.95.5.837

Sladeczek F, 1988, Trends Neurosci, 11, 545, 10.1016/0166-2236(88)90183-X

10.1007/BF00690397

Smith ML, 1986, J Cereb Blood Flow Metab, 6, 574, 10.1038/jcbfm.1986.104

Strong AJ, 1984, Stroke, 15, 755, 10.1161/01.STR.15.1.180

Strong AJ, 1983, J Cereb Blood Flow Metab, 3, 97, 10.1038/jcbfm.1983.12

Strong AJ, 1983, J Cereb Blood Flow Metab, 3, 86, 10.1038/jcbfm.1983.11

Sugiyama H, 1987, Nature, 325, 531, 10.1038/325531a0

10.3171/jns.1969.31.3.0311

Sundt TM, 1972, Circ Res, 30, 703, 10.1161/01.RES.30.6.703

Symon L, 1979, Stroke, 10, 184, 10.1161/01.STR.10.2.184

Symon L, 1976, Stroke, 7, 547, 10.1161/01.STR.7.6.547

Symon L, 1974, Stroke, 5, 355, 10.1161/01.STR.5.3.355

Tamura A, 1980, Stroke, 11, 487, 10.1161/01.STR.11.5.487

Tamura A, 1981, J Cereb Blood Flow Metab, 1, 61, 10.1038/jcbfm.1981.7

Trojaborg W, 1973, Electroencephalogr Clin Neurophysiol, 34, 61, 10.1016/0013-4694(73)90151-X

Tsien RW, 1988, Trends Neurosci, 11, 431, 10.1016/0166-2236(88)90194-4

Tyson GW, 1984, Ann Neurol, 15, 559, 10.1002/ana.410150608

Uematsu D, 1988, J Cereb Blood Flow Metab, 8, 367, 10.1038/jcbfm.1988.72

von Hanwehr R, 1986, J Neurochem, 46, 331, 10.1111/j.1471-4159.1986.tb12973.x

Vyskočil F, 1972, Brain Res, 39, 255, 10.1016/0006-8993(72)90802-5

Waltz AG, 1968, Neurology, 18, 613, 10.1212/WNL.18.7.613

Watkins JC, 1981, Annu Rev Pharmacol Toxicol, 21, 165, 10.1146/annurev.pa.21.040181.001121

Watkins JC, 1987, Trends Neurosci, 10, 265, 10.1016/0166-2236(87)90171-8

Weinstein PR, 1986, Stroke, 17, 318, 10.1161/01.STR.17.2.318

Westenbroek RE, 1990, Nature, 347, 281, 10.1038/347281a0

Wiebers DO, 1990, Stroke, 21, 1, 10.1161/01.STR.21.1.1

Wieloch T, 1984, J Neurochem, 43, 160, 10.1111/j.1471-4159.1984.tb06692.x

Wieloch T, 1982, Pathol Biol, 30, 269

Xie Y, 1989, Stroke, 20, 620, 10.1161/01.STR.20.5.620