Miễn Dịch Thụ Động Chống Lại Cachectin/Yếu Tố Hoại Tử Khối U Bảo Vệ Chuột Khỏi Tác Động Gây Tử Vong Của Nội Độc Tố

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 229 Số 4716 - Trang 869-871 - 1985
Bruce Beutler1, Ian W. Milsark1, Anthony Cerami1
1Laboratory of Medical Biochemistry, Rockefeller University, 1230 York Avenue, New York 10021

Tóm tắt

\n Một loại kháng huyết thanh polyclonal rất cụ thể từ thỏ, nhắm vào cachectin/yếu tố hoại tử khối u (TNF) ở chuột, đã được chuẩn bị. Khi chuột BALB/c được miễn dịch thụ động bằng kháng huyết thanh hoặc globulin miễn dịch tinh khiết, chúng được bảo vệ khỏi tác động gây tử vong của nội độc tố lipopolysaccharide do Escherichia coli sản xuất. Tác dụng phòng ngừa phụ thuộc vào liều lượng và hiệu quả nhất khi kháng huyết thanh được tiêm trước khi tiêm nội độc tố. Kháng huyết thanh chống lại cachectin/TNF không làm giảm phản ứng sốt của động vật đã được xử lý bằng nội độc tố, và liều lượng rất cao của nội độc tố có thể vượt qua tác dụng bảo vệ. Liều tử vong trung bình của nội độc tố ở chuột được xử lý trước bằng 50 microlít kháng huyết thanh đặc biệt cao hơn khoảng 2,5 lần so với liều tử vong trung bình cho các chuột đối chứng được tiêm huyết thanh không miễn dịch. Dữ liệu cho thấy rằng cachectin/TNF là một trong những trung gian chính của tác động gây tử vong của nội độc tố.\n

Từ khóa

#cachectin #yếu tố hoại tử khối u #miễn dịch thụ động #kháng huyết thanh #nội độc tố #E. coli #hiệu quả bảo vệ #động vật gặm nhấm #liều gây tử vong #trung gian hóa học.

Tài liệu tham khảo

BEUTLER, B, BLOOD 64: A65 (1984).

BEUTLER, B, ACTIVATED MACROPHAGES SECRETE A NOVEL LIPOLYTIC POLYPEPTIDE HORMONE, FEDERATION PROCEEDINGS 44: 1704 (1985).

BEUTLER, B, PURIFICATION OF CACHECTIN, A LIPOPROTEIN-LIPASE SUPPRESSING HORMONE SECRETED BY ENDOTOXIN-INDUCED RAW 264.7 CELLS, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 161: 984 (1985).

Beutler, B., Nature 320:584 (1986).

BEUTLER B unpublished data.

BLISS, C.I., QUARTERLY JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY 11: 192 (1938).

FILKINS, J.P., MONOKINES AND THE METABOLIC PATHO-PHYSIOLOGY OF SEPTIC SHOCK, FEDERATION PROCEEDINGS 44: 300 (1985).

FRAKER, P.J., PROTEIN AND CELL-MEMBRANE IODINATIONS WITH A SPARINGLY SOLUBLE CHLORAMIDE, 1,3,4,6-TETRACHLORO-3A,6A-DIPHENYLGLYCOLURIL, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 80: 849 (1978).

GEHAN, E.A., A GENERALIZED WILCOXON TEST FOR COMPARING ARBITRARILY SINGLY-CENSORED SAMPLES, BIOMETRIKA 52: 203 (1965).

Hotez, P. J., Journal of Biological Chemistry 260: 7343 (1985).

KAWAKAMI, M, STUDIES OF ENDOTOXIN-INDUCED DECREASE IN LIPOPROTEIN-LIPASE ACTIVITY, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 154: 631 (1981).

KAWAKAMI, M, P INT UNION PHARM: 377 (1984).

Kawakami, M., Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 79: 912 (1982).

LITCHFIELD, J.T., A SIMPLIFIED METHOD OF EVALUATING DOSE-EFFECT EXPERIMENTS, JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 96: 99 (1949).

MAHONEY, J.R., LIPOPOLYSACCHARIDE-TREATED RAW 264.7 CELLS PRODUCE A MEDIATOR THAT INHIBITS LIPOPROTEIN-LIPASE IN 3T3-L1 CELLS, JOURNAL OF IMMUNOLOGY 134: 1673 (1985).

NETER, E, STUDIES OF ENTEROBACTERIAL LIPOPOLYSACCHARIDES - EFFECTS OF HEAT AND CHEMICALS ON ERYTHROCYTE-MODIFYING, ANTIGENIC, TOXIC AND PYROGENIC PROPERTIES, JOURNAL OF IMMUNOLOGY 76: 377 (1956).

SULTZER, B.M., GENETIC CONTROL OF LEUCOCYTE RESPONSES TO ENDOTOXIN, NATURE 219: 1253 (1968).