Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tinh chế một phần chất ức chế sự phát triển tế bào khối u từ gan có khả năng ức chế khác nhau các dòng tế bào di căn kém đến gan: Nhận diện là một tiểu phần hoạt động của enzyme arginase
Tóm tắt
Di căn của khối u đến cơ quan cụ thể được cho rằng một phần liên quan đến khả năng của các tế bào di căn phản ứng với các yếu tố tăng trưởng liên quan đến cơ quan mục tiêu hoặc tránh được các tác động của các chất ức chế tăng trưởng liên quan đến cơ quan mục tiêu. Chúng tôi đã phát hiện trước đó rằng môi trường nuôi cấy từ gan chuột và chuột nhắt đã ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư dòng tế bào lớn murine RAW117-P có khả năng di căn gan kém hơn so với các tế bào tương ứng RAW117-H10 di căn gan mạnh. Bằng cách sử dụng một quy trình sắc ký sáu bước, chất ức chế sự phát triển chính từ chiết xuất gan chuột nhắt đã được tinh chế. Chất này có trọng lượng phân tử khoảng 35.000 và điểm isoelectric lớn hơn 8.5. Chất này đã ức chế sự phát triển của nhiều tế bào ở nồng độ cao; tuy nhiên, trong các nghiên cứu về đáp ứng liều, nó có giá trị IC50 cao hơn đối với các dòng tế bào lymphoma murine RAW117-H10 di căn gan mạnh và các tế bào carcinoma đại tràng KM12SM ở người so với các tế bào di căn kém. Những nỗ lực xác định chất ức chế sự tăng trưởng đã dẫn đến việc bổ sung các xét nghiệm ức chế văn hóa mô bằng các thành phần khác nhau, bao gồm lượng axit amin dư thừa, và việc này đã được tìm thấy làm giảm hoàn toàn hoạt động của chất ức chế. Cụ thể, việc thêm arginine dư thừa dẫn đến sự phục hồi hoàn toàn của tế bào khỏi sự tiếp xúc với chất ức chế. Điều này tạm thời xác định chất ức chế tăng trưởng gan là enzyme arginase, một protein đa đơn vị có trọng lượng phân tử khoảng 110.000. Một xét nghiệm dựa trên đĩa microtiter cho arginase đã được phát triển và quá trình tinh chế lặp lại bằng cách sử dụng gan người làm nguồn hoạt tính và dòng carcinoma đại tràng KM12C của người làm mục tiêu. Hoạt tính ức chế sự phát triển và hoạt tính arginase được tìm thấy đồng tinh chế, xác định chất ức chế là arginase. Các tế bào di căn mạnh không hiển thị khả năng ức chế hoặc làm mất hoạt tính của arginase một cách ưu tiên, nhưng chúng có một lượng arginine nội bào hơi lớn hơn. Gan là một vị trí chính trong việc xác định vị trí hoạt động của arginase vì enzyme được yêu cầu cho chu trình urê. Các kết quả chỉ ra rằng một số tế bào khối u định cư tại gan có thể tránh được, ở một mức độ nào đó, các tác động làm giảm sự phát triển do thiếu arginine.
Từ khóa
#di căn khối u #chất ức chế phát triển tế bào #gan #arginase #nghiên cứu tế bào #ung thưTài liệu tham khảo
Nicolson GL. Cancer metastasis: tumor cell and host organ properties important in metastasis to specific secondary sites. BBA 1988; 948: 175–224.
Nicolson GL. Tumor and host molecules important in organ preferences of metastasis. Semin Cancer Biol 1991; 2: 143–54.
Cavanaugh PG, Nicolson GL. Organ derived growth factors for organ metastasizing tumor cells. Cancer Bull 1991; 43: 9–16.
Zetter BR. Adhesion molecules in tumor metastasis. Semin Cancer Biol 1993; 4: 219–29.
Orr FW, Sanchez-Sweatman OH, Kostenuik P et al. Tumor-bone interactions in skeletal metastasis. Clin Orthop 1995; 312: 19–33.
Cavanaugh PG, Nicolson GL. Purification and some properties of a lung derived growth factor that differentially stimulates the growth of tumor cells metastatic to the lung. Cancer Res 1989; 49: 3928–33.
Cavanaugh PG, Nicolson GL. Lung derived growth factor that stimulates the growth of lung-metastasizing tumor cells: Identification as transferrin. J Cell Biochem 1991; 47: 261–71.
Nicolson GL, Dulski KM. Organ specificity of metastatic tumor colonization is related to organ-selective growth properties of malignant cells. Int J Cancer. 1986; 38: 289–94.
Nicolson GL. Differential growth properties of metastatic large-cell lymphoma cells in target organ-conditioned medium. Exp Cell Res 1987; 168: 572–7.
Zvibel I, Halpern Z, Papa M. Extracellular matrix modulates expression of growth factors and growth-factor receptors in liver-colonizing colon-cancer cell lines. Int J Cancer 1998; 77: 295–301.
Naito S, Giavazzi R, Fidler IJ. Correlation between the in vitro interaction of tumor cells with an organ environment and metastatic behavior in vivo. Invasion Metastasis 1987; 7: 16–29.
Morikawa K, Walker SM, Nakajima M et al. Influence of organ environment on the growth, selection, and metastasis of human colon carcinoma cells in nude mice. Cancer Res 1988; 48: 6863–71.
Rosenbaum J, Mavier, P, Preaux A-M et al. Mouse hepatic endothelial cells in culture secrete a growth inhibitor for hepatic lipocytes and Balb/c 3T3 fibroblasts. J Hepatol 1989; 9: 295–300.
Reichelt K-L, Paulsen J-E, Elgjo K. Isolation of a growth an mitosis inhibitory peptide from mouse liver. Virchows Archiv B Cell Pathol 1990: 59: 137–42.
Wu C, Wang Y, Pei, X. Studies on the suppression of HL-60 cell growth in vitro by low molecular weight suppressor of human fetal liver origin. Leuk Res 1989; 13: 825–31.
McMahon JB, Farrelly JG, Iype PT. Purification and properties of a rat liver protein that specifically inhibits the proliferation of nonmalignant epithelial cells from a rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 1982; 79: 456–60.
Komatsu K, Nakamura H, Akedo H. Anchorage-independent cell growth-inhibiting factor(s) from normal rat liver and ascites hepatoma. Cell Biol Intl Reports 1986; 10: 813–20.
Brusdeilins M, Hapke C, Huberts HH et al. Identification of the apparently lymphocyte-specific human liver-derived inhibitory protein (LIP) as cytoplasmic liver L-arginase. J Immunol 1983;131: 2427–31.
Su HL, Huang MH, Yu CL et al. The mechanisms of inhibitory effects of liver extract on lymphocyte proliferation. I. The extracellular mechanism of the inhibition. Immunol Invest 1987; 16: 281–294.
Spolarics Z, Bond JS. Multiple molecular forms of mouse liver arginase. Arch Bioch Biophys 1988; 260: 469–79.
Veille-Breitburd F, Orth G. Rabbit liver L-arginase. Purification, properties and subunit structure. J. Biol Chem 1972; 247: 1227–35.
Beruter J, Colombo J-P, Bachmann C. Purification and properties of arginase from human liver and erythrocytes. Biochem J. 1978; 175: 449–54.
Carvajal N, Martinez J, de Oca FM et al. Subunit interactions and immobilized dimers of human liver arginase. Biochem Biophys Acta 1978; 527: 1–7.
Garganta CL, Bond JS. Assay and kinetics of arginase. Analytical Biochemistry 1986; 154: 388–94.
Blantz RC, Satriano J, Gabbai F et al. Biological effects of arginine metabolites. Acta Physiol Scand 2000; 168: 21–5.
Scott L, Lamb J, Smith S et al. Single amino acid (arginine) deprivation: rapid and selective death of cultured transformed and malignant cells. Br J Cancer 2000; 83: 800–10.
Cendan JC, Souba WW, Copeland EM et al. Increased L-arginine transport in a nitric oxide-producing metastatic colon cancer cell line. Ann Surg Oncol 1996; 3: 501–8.
Currie GA, Basham C. Differential arginine dependence and the selective cytotoxic effects of activated macrophages for malignant cells in vitro. Br J Cancer 1978; 38: 653–9.
Jenkinson CP, Grody WW, Cederbaum SD. Comparative properties of arginases. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 1996; 114: 107–32.
Terayama H, Koji T, Kontani M et al. Arginase as an inhibitory principle in liver plasma membranes arresting the growth of various mammalian cells in vitro. Biochem Biophys Acta 1982; 720: 188–92.