Laura M. Cavagna1, Gaetano Bonifacio1, Emanuele Angelucci2, Alessandro Fanni2, Giuseppe Milone3, Eugenio Gallo4, Elena Benincasa1
1Medical Affairs, Amgen, Italy
2Hematology, Ospedale Businco, Cagliari, Italy
3Hematology, Ospedale Ferrarotto, Catania, Italy
4Hematology, Ospedale Molinette, Torino, Italy
Tóm tắt
Tóm tắt
Nhiễm độc niêm mạc miệng (OM) là một loại độc tính cấp tính, nghiêm trọng và thường giới hạn liều lượng ở bệnh nhân thực hiện cấy ghép tế bào gốc huyết tạo (HSCT). OM ảnh hưởng đáng kể đến trạng thái chức năng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân; tuy nhiên không có liệu pháp hiệu quả nào cho tình trạng này. Palifermin (Kepivance®) là một yếu tố tăng trưởng tế bào sừng của người (KGF) được sản xuất bởi công nghệ DNA tái tổ hợp. KGF liên kết với thụ thể của nó trên các tế bào biểu mô, kích thích sự sinh sản, biệt hóa và di chuyển của chúng. Palifermin đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ và thời gian mắc OM nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc bệnh ác tính huyết học nhận liệu pháp gây độc tế bào và HSCT. Tại Ý, các quy trình sử dụng nhân đạo được coi là EAP và được quy định bởi một sắc lệnh do Bộ Y tế (MoH) ban hành vào ngày 8 tháng 5 năm 2003. Mục tiêu của Sắc lệnh là đảm bảo rằng bệnh nhân có thể tiếp cận các liệu pháp thử nghiệm bên ngoài thử nghiệm lâm sàng, khi không có phương án điều trị hợp lệ nào khác. Sự phê duyệt được cấp trong trường hợp bệnh nghiêm trọng hoặc hiếm gặp hoặc tình trạng đe dọa tính mạng. Sau khi có sự phê duyệt của Ủy ban Đạo đức (EC) và thông báo cho MoH, thuốc có thể được cung cấp theo yêu cầu tự phát từ một bác sĩ. Sau đó, thuốc được sử dụng dưới sự chịu trách nhiệm trực tiếp của bác sĩ. Trong thời gian EAP, Sắc lệnh cho phép thu thập dữ liệu của bệnh nhân tương tự như một thử nghiệm quan sát. Từ tháng 7 năm 2005 đến tháng 7 năm 2006, tổng cộng 26 trung tâm đã yêu cầu thuốc và nhận được sự phê duyệt từ EC địa phương. Mỗi trung tâm đã thu thập các dữ liệu sau theo mẫu báo cáo ca: dấu hiệu sinh tồn, tình trạng bệnh và điều trị, việc sử dụng palifermin, mức độ niêm mạc miệng, sử dụng giảm đau, bổ sung tĩnh mạch, các xét nghiệm phòng thí nghiệm thông thường và thời gian nằm viện. Tổng cộng 175 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ác tính huyết học được điều trị bằng cấy ghép tế bào gốc tự thân đã tham gia EAP. Trong một phân tích tạm thời, dữ liệu từ 41 bệnh nhân (24 nam; 17 nữ; độ tuổi trung bình 52.44) đã được phân tích. Các chẩn đoán phổ biến nhất là đa u tủy (MM) (n=16) và lymphoma không Hodgkin (NHL) (n=15). Liệu pháp điều trị và chăm sóc hỗ trợ được thực hiện theo tiêu chuẩn thực hành của cơ sở (melphalan liều cao cho MM và phác đồ BEAM cho NHL). Palifermin 60 mcg/kg/ngày được tiêm tĩnh mạch trong 3 ngày liên tiếp trước phác đồ chuẩn bị và trong 3 ngày bắt đầu từ ngày truyền tế bào gốc. OM được đánh giá hàng ngày trong vòng 28 ngày sau khi cấy ghép hoặc cho đến khi OM nặng được giải quyết, sử dụng thang đánh giá độc tính miệng của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm cấp độ. An toàn được đánh giá dựa trên tỷ lệ các sự kiện bất lợi. Tỷ lệ mắc OM nghiêm trọng (Cấp 3–4) là 17% và thời gian trung bình là 2.2 ± 3.5 ngày (CI, 1.1–3.3) ở bệnh nhân có OM Cấp 0–4 trong khi ở bệnh nhân có OM G3-4, thời gian trung bình là 6.9 ± 2.5 (CI, 4.5–9.2). Các sự kiện bất lợi (chủ yếu là phát ban, ngứa, đỏ da, rối loạn miệng và lưỡi, và thay đổi vị giác) là nhẹ đến trung bình và có tính tạm thời. Tần suất các sự kiện bất lợi phù hợp với những gì được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng. Tóm lại, kinh nghiệm EAP tại Ý với palifermin cho thấy kết quả nhất quán với các nghiên cứu chính ở bệnh nhân mắc bệnh ác tính huyết học thực hiện HSCT. Từ kết quả phân tích tạm thời của EAP Ý, việc sử dụng palifermin trong bối cảnh này dường như khả thi và được các bác sĩ và bệnh nhân tham gia chấp nhận rộng rãi.
