PIVKA-II hoạt động như một dấu ấn sinh học tiềm năng bổ sung cho AFP trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan

BMC Cancer - Tập 21 Số 1 - 2021
Hui Feng1, Bole Li2, Ze Li1, Wei Qian1, Li Ren1
1Department of Laboratory, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, National Clinical Research Center for Cancer, Huanhuxi Road, Hexi District, Tianjin, 300060, China
2Department of Pharmacy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China

Tóm tắt

Tóm tắt Bối cảnh

Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là một trong những khối u ác tính phổ biến nhất trong hệ thống tiêu hóa và có tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao. Điều quan trọng là tìm kiếm các dấu ấn sinh học mới để cải thiện độ chính xác của chẩn đoán HCC giai đoạn đầu. Do đó, chúng tôi đã đánh giá giá trị chẩn đoán của prothrombin được tạo ra do thiếu hụt vitamin K hoặc đối kháng-II (PIVKA-II) như một dấu ấn sinh học tiềm năng bổ sung cho α-fetoprotein (AFP) trong HCC bằng cách phát hiện mức PIVKA-II trong huyết thanh.

Phương pháp

Mức độ PIVKA-II trong huyết thanh được so sánh ở 168 bệnh nhân HCC, 150 bệnh nhân bệnh gan lành tính và 153 đối tượng khỏe mạnh để điều tra tiềm năng của PIVKA-II như một dấu ấn sinh học HCC. Phân tích đường cong đặc tính hoạt động của người nhận (ROC) được sử dụng để đánh giá giá trị của PIVKA-II trong chẩn đoán HCC và vai trò bổ sung của AFP. Tương quan giữa mức PIVKA-II trong huyết thanh và các đặc điểm lâm sàng - bệnh lý được phân tích để nghiên cứu giá trị của PIVKA-II trong đánh giá tiến triển và tiên lượng của HCC. Cuối cùng, khả năng của PIVKA-II trong đánh giá hiệu quả điều trị phẫu thuật HCC được nghiên cứu bằng cách so sánh mức PIVKA-II trong huyết thanh trước và sau phẫu thuật ở 89 bệnh nhân HCC.

Kết quả

Mức PIVKA-II trong huyết thanh ở bệnh nhân HCC cao hơn đáng kể so với ở bệnh nhân bị bệnh gan lành tính và đối tượng khỏe mạnh. Hiệu suất của PIVKA-II như một dấu ấn sinh học độc lập trong chẩn đoán HCC rất đang chú ý. Phát hiện kết hợp của PIVKA-II và AFP đã cải thiện đáng kể hiệu quả chẩn đoán HCC. PIVKA-II duy trì khả năng chẩn đoán đáng kể đối với bệnh nhân HCC âm tính với AFP. Có sự tương quan đáng kể giữa mức độ biểu hiện PIVKA-II và một số đặc điểm lâm sàng - bệnh lý, bao gồm kích thước khối u, giai đoạn khối u, di căn khối u, độ biệt hóa và biến chứng. Sự biểu hiện PIVKA-II giảm rõ rệt sau khi cắt bỏ khối u.

Kết luận

PIVKA-II là một dấu ấn sinh học huyết thanh đầy hứa hẹn cho chẩn đoán HCC có thể được sử dụng như một phần bổ sung cho AFP. Chẩn đoán kết hợp của hai dấu ấn này đã cải thiện đáng kể hiệu quả chẩn đoán HCC. Mức độ PIVKA-II ở bệnh nhân HCC có mối liên hệ rộng rãi với các đặc điểm lâm sàng - bệnh lý đại diện cho sự lan truyền tế bào khối u và/hoặc tiên lượng kém. PIVKA-II có thể được sử dụng để đánh giá hiệu quả của việc cắt bỏ khối u HCC.

Từ khóa

#Hepatocellular carcinoma #PIVKA-II #biomarkers #AFP #diagnosis #serum levels #ROC analysis #clinicopathological characteristics #prognosis #surgical treatment

Tài liệu tham khảo

Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, et al. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017;11(4):317–70. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9799-9.

Xie DY, Ren ZG, Zhou J, Fan J, Gao Q. 2019 Chinese clinical guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: updates and insights. Hepatobiliary Surg Nutr. 2020;9(4):452–63. https://doi.org/10.21037/hbsn-20-480.

Sarbarzeh PA, Karimi S, Jalilian M, et al. Depression, Anxiety, Stress and Social Isolation in Hepatitis Patients. SciMedicine J. 2020;2(4):225–33.

Caviglia GP, Ribaldone DG, Abate ML, Ciancio A, Pellicano R, Smedile A, et al. Performance of protein induced by vitamin K absence or antagonist-II assessed by chemiluminescence enzyme immunoassay for hepatocellular carcinoma detection: a meta-analysis. Scand J Gastroenterol. 2018;53(6):734–40. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1459824.

Sartorius K, Sartorius B, Winkler C, et al. The biological and diagnostic role of miRNA's in hepatocellular carcinoma. Front Biosci (Landmark Ed). 2018;23:1701–20.

Li C, Li R, Zhang W. Progress in non-invasive detection of liver fibrosis. Cancer Biol Med. 2018;15(2):124–36. https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0018.

Choi JY, Jung SW, Kim HY, Kim M, Kim Y, Kim DG, et al. Diagnostic value of AFP-L3 and PIVKA-II in hepatocellular carcinoma according to total-AFP. World J Gastroenterol. 2013;19(3):339–46. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i3.339.

Nguyen VT, Law MG, Dore GJ. Hepatitis B-related hepatocellular carcinoma: epidemiological characteristics and disease burden. J Viral Hepat. 2009;16(7):453–63. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2009.01117.x.

Marrero JA, Romano PR, Nikolaeva O, Steel L, Mehta A, Fimmel CJ, et al. GP73, a resident Golgi glycoprotein, is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2005;43(6):1007–12. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.05.028.

Xu C, Yan Z, Zhou L, Wang Y. A comparison of glypican-3 with alpha-fetoprotein as a serum marker for hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2013;139(8):1417–24. https://doi.org/10.1007/s00432-013-1458-5.

Kawai T, Yasuchika K, Ishii T, Katayama H, Yoshitoshi EY, Ogiso S, et al. Keratin 19, a Cancer stem cell marker in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2015;21(13):3081–91. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-1936.

Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, Blanchard RA, Lo KJ, Lee SD, et al. Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 1984;310(22):1427–31. https://doi.org/10.1056/NEJM198405313102204.

Zinkin NT, Grall F, Bhaskar K, Otu HH, Spentzos D, Kalmowitz B, et al. Serum proteomics and biomarkers in hepatocellular carcinoma and chronic liver disease. Clin Cancer Res. 2008;14(2):470–7. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-0586.

Kobayashi M, Ikeda K, Kawamura Y, Yatsuji H, Hosaka T, Sezaki H, et al. High serum des-gamma-carboxy prothrombin level predicts poor prognosis after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. Cancer. 2009;115(3):571–80. https://doi.org/10.1002/cncr.24031.

Yavari K. Anti-Angiogenesis Therapy of Cancer Cells using 153Sm-Bevasesomab. Emerg Sci J. 2018;2(3):130–9.

Kim MN, Kim BK, Kim SU, Park JY, Ahn SH, Han KH, et al. Longitudinal assessment of alpha-fetoprotein for early detection of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Scand J Gastroenterol. 2019;54(10):1283–90. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1673478.

Mita Y, Aoyagi Y, Yanagi M, Suda T, Suzuki Y, Asakura H. The usefulness of determining des-gamma-carboxy prothrombin by sensitive enzyme immunoassay in the early diagnosis of patients with hepatocellular carcinoma. Cancer. 1998;82(9):1643–8. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(19980501)82:9<1643::AID-CNCR8>3.0.CO;2-B.

Nomura F, Ishijima M, Kuwa K, Tanaka N, Nakai T, Ohnishi K. Serum des-gamma-carboxy prothrombin levels determined by a new generation of sensitive immunoassays in patients with small-sized hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol. 1999;94(3):650–4. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.00930.x.

Wang CS, Lin CL, Lee HC, Chen KY, Chiang MF, Chen HS, et al. Usefulness of serum des-gamma-carboxy prothrombin in detection of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2005;11(39):6115–9. https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i39.6115.

Seo SI, Kim HS, Kim WJ, Shin WG, Kim DJ, Kim KH, et al. Diagnostic value of PIVKA-II and alpha-fetoprotein in hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2015;21(13):3928–35. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i13.3928.

Masuzaki R, Karp SJ, Omata M. New serum markers of hepatocellular carcinoma. Semin Oncol. 2012;39(4):434–9. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2012.05.009.

Nakamura S, Nouso K, Sakaguchi K, Ito YM, Ohashi Y, Kobayashi Y, et al. Sensitivity and specificity of des-gamma-carboxy prothrombin for diagnosis of patients with hepatocellular carcinomas varies according to tumor size. Am J Gastroenterol. 2006;101(9):2038–43. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00681.x.

Okuda H, Nakanishi T, Takatsu K, Saito A, Hayashi N, Takasaki K, et al. Serum levels of des-gamma-carboxy prothrombin measured using the revised enzyme immunoassay kit with increased sensitivity in relation to clinicopathologic features of solitary hepatocellular carcinoma. Cancer. 2000;88(3):544–9. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(20000201)88:3<544::AID-CNCR8>3.0.CO;2-F.

Loglio A, Iavarone M, Facchetti F, di Paolo D, Perbellini R, Lunghi G, et al. The combination of PIVKA-II and AFP improves the detection accuracy for HCC in HBV caucasian cirrhotics on long-term oral therapy. Liver Int. 2020;40(8):1987–96. https://doi.org/10.1111/liv.14475.

Okuda H, Nakanishi T, Takatsu K, Saito A, Hayashi N, Yamamoto M, et al. Comparison of clinicopathological features of patients with hepatocellular carcinoma seropositive for alpha-fetoprotein alone and those seropositive for des-gamma-carboxy prothrombin alone. J Gastroenterol Hepatol. 2001;16(11):1290–6. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2001.02610.x.

Taketomi A, Sanefuji K, Soejima Y, Yoshizumi T, Uhciyama H, Ikegami T, et al. Impact of des-gamma-carboxy prothrombin and tumor size on the recurrence of hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation. Transplantation. 2009;87(4):531–7. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3181943bee.

Koike Y, Shiratori Y, Sato S, Obi S, Teratani T, Imamura M, et al. Des-gamma-carboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients. Cancer. 2001;91(3):561–9. https://doi.org/10.1002/1097-0142(20010201)91:3<561::AID-CNCR1035>3.0.CO;2-N.

Yu R, Tan Z, Xiang X, Dan Y, Deng G. Effectiveness of PIVKA-II in the detection of hepatocellular carcinoma based on real-world clinical data. BMC Cancer. 2017;17(1):608. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3609-6.

Zhang D, Liu Z, Yin X, Qi X, Lu B, Liu Y, et al. Prognostic value of PIVKA-II in hepatocellular carcinoma patients receiving curative ablation: a systematic review and meta-analysis. Int J Biol Markers. 2018;33(3):266–74. https://doi.org/10.1177/1724600818760234.

Shimada S, Kamiyama T, Orimo T, Nagatsu A, Asahi Y, Sakamoto Y, et al. Prognoses, outcomes, and clinicopathological characteristics of very elderly patients with hepatocellular carcinoma who underwent hepatectomy. World J Surg Oncol. 2020;18(1):122. https://doi.org/10.1186/s12957-020-01899-4.