Sự tăng sinh do PDGF ở tế bào cơ trơn động mạch và tĩnh mạch người: Cơ sở phân tử cho các hiệu ứng khác nhau của các isoform PDGF

Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF) đã được liên quan đến bệnh sinh xơ vữa động mạch và sự tăng sinh nội mạc tĩnh mạch. Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của các isoform PDGF đến tế bào cơ trơn (SMC) từ nguồn động mạch và tĩnh mạch nhằm hiểu rõ hơn về sự phản ứng khác nhau của những mạch máu này với các kích thích tăng sinh. Các SMC từ động mạnh và tĩnh mạch của người bị đói huyết thanh đã thể hiện những phản ứng tăng sinh rất khác nhau với các isoform PDGF. Trong khi sự tăng sinh của SMC động mạch bị kích thích mạnh bởi PDGF-AA, SMC tĩnh mạch không cho thấy phản ứng tăng sinh nào với PDGF-AA, mà thay vào đó thể hiện phản ứng tăng sinh lớn hơn một cách đáng kể với PDGF-BB so với SMC động mạch. Phần nào của sự khác biệt này có thể được quy cho sự khác biệt trong sự biểu hiện thụ thể PDGF. Có sự biểu hiện cao gấp 2,5 lần (P < 0.05) của thụ thể PDGF-α (PDGF-Rα) và sự biểu hiện thấp gấp 6,6 lần (P < 0.05) của PDGF-Rβ trên SMC động mạch so với SMC tĩnh mạch. Kèm theo một sự tăng sinh tăng lên đối với PDGF-AA ở SMC động mạch là sự kích hoạt mạnh mẽ PDGF-Rα, tăng cường phosphorylation của ERK1/2 và Akt, sự kích hoạt tạm thời của c-Jun NH2-terminal kinase (JNK), và sự giảm biểu hiện đáng kể của chất ức chế chu kỳ tế bào p27^kip1. Mô hình thay đổi tín hiệu này không được quan sát thấy ở SMC tĩnh mạch. Không phát hiện phosphorylation của PDGF-Rα sau khi SMC tĩnh mạch tiếp xúc với PDGF-AA, nhưng có sự tăng cường phosphorylation của ERK1/2 và Akt ở SMC tĩnh mạch, tương tự như những gì thấy ở SMC động mạch. Sự kích thích của PDGF-BB lên SMC tĩnh mạch dẫn đến sự kích hoạt PDGF-Rβ cũng như sự transactivation của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF-R); transactivation của EGF-R không được quan sát thấy ở SMC động mạch. Những kết quả này có thể cung cấp một lời giải thích cho độ nhạy cảm khác nhau đối với các bệnh mạch máu tăng sinh của động mạch và tĩnh mạch. J. Cell. Biochem. 112: 289–298, 2011. © 2010 Wiley‐Liss, Inc.