Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phong tỏa PD-1 kết hợp với axit zoledronic để tăng cường hiệu quả chống khối u trong mô hình chuột ung thư vú
Tóm tắt
Phong tỏa thụ thể PD-1 có thể cung cấp bằng chứng về khả năng của phương pháp điều chỉnh miễn dịch trong điều trị ung thư vú (BC). Axit zoledronic (ZA) đã được chứng minh là ức chế hình thành mạch (angiogenesis), xâm nhập và sự bám dính của tế bào khối u. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra tiềm năng của kháng thể đơn dòng chống lại điểm kiểm tra tế bào T PD-1 kết hợp với thuốc hóa trị ZA trong mô hình chuột BC. Mô hình chuột BC 4T1-fLuc đã được sử dụng trong nghiên cứu này. Hiệu quả chống khối u của kháng thể chống PD-1 đơn độc hoặc kết hợp với ZA đã được theo dõi bằng cách đo hình ảnh phát quang sinh học (BLI) và thể tích khối u. Vào cuối nghiên cứu, phương pháp phân tích dòng tế bào được sử dụng để xác định quần thể tế bào miễn dịch trong khối u sau các liệu pháp điều trị khác nhau. Kết quả cho thấy chuột được điều trị bằng liệu pháp kết hợp kháng thể chống PD-1 cộng với ZA thể hiện phản ứng chống khối u tốt hơn so với nhóm chứng không điều trị hoặc liệu pháp đơn lẻ mà không có độc tính rõ rệt. Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng tiền lâm sàng cho lợi ích điều trị BC được nâng cao thông qua việc nhắm mục tiêu các phân tử đồng tín hiệu bằng cách kết hợp điều trị kháng thể chống PD-1 cộng với ZA.
Từ khóa
#PD-1 #axit zoledronic #ung thư vú #mô hình chuột #kháng thể đơn dòng #liệu pháp miễn dịchTài liệu tham khảo
Maccio A, Madeddu C, Mantovani G. Adipose tissue as target organ in the treatment of hormone-dependent breast cancer: new therapeutic perspectives [J]. Obes Rev. 2009;10(6):660–70.
Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87–108.
Su M, Huang CX, Dai AP. Immune checkpoint inhibitors: therapeutic tools for breast Cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(3):905–10.
Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer[J]. N Engl J Med. 2012;366(26):2455–65.
Hodi FS, O'Day SJ, Mcdermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma[J]. N Engl J Med. 2010;363(8):711–23.
Bedognetti D, Maccalli C, Bader SB, et al. Checkpoint inhibitors and their application in breast Cancer[J]. Breast Care (Basel). 2016;11(2):108–15.
Migali C, Milano M, Trapani D, et al. Strategies to modulate the immune system in breast cancer: checkpoint inhibitors and beyond[J]. Ther Adv Med Oncol. 2016;8(5):360–74.
Nivolumab Doubles Survival for Patients with HNSCC[J]. Cancer Discov. 2016;6(7):F3.
Mann JE, Hoesli R, Michmerhuizen NL, et al. Surveilling the potential for precision medicine-driven PD-1/PD-L1-targeted therapy in HNSCC[J]. J Cancer. 2017;8(3):332–44.
Melani C, Sangaletti S, Barazzetta FM, et al. Amino-biphosphonate-mediated MMP-9 inhibition breaks the tumor-bone marrow axis responsible for myeloid-derived suppressor cell expansion and macrophage infiltration in tumor stroma[J]. Cancer Res. 2007;67(23):11438–46.
Yamada J, Tsuno NH, Kitayama J, et al. Anti-angiogenic property of zoledronic acid by inhibition of endothelial progenitor cell differentiation[J]. J Surg Res. 2009;151(1):115–20.
Coscia M, Quaglino E, Iezzi M, et al. Zoledronic acid repolarizes tumour-associated macrophages and inhibits mammary carcinogenesis by targeting the mevalonate pathway[J]. J Cell Mol Med. 2010;14(12):2803–15.
Comito G, Segura CP, Taddei ML, et al. Zoledronic acid impairs stromal reactivity by inhibiting M2-macrophages polarization and prostate cancer-associated fibroblasts[J]. Oncotarget. 2016;
Barrett-Lee P, Casbard A, Abraham J, et al. Oral ibandronic acid versus intravenous zoledronic acid in treatment of bone metastases from breast cancer: a randomised, open label, non-inferiority phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. 2014;15(1):114–22.
Coleman R, Cameron D, Dodwell D, et al. Adjuvant zoledronic acid in patients with early breast cancer: final efficacy analysis of the AZURE (BIG 01/04) randomised open-label phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. 2014;15(9):997–1006.
Jia XH, Du Y, Mao D, et al. Zoledronic acid prevents the tumor-promoting effects of mesenchymal stem cells via MCP-1 dependent recruitment of macrophages[J]. Oncotarget. 2015;6(28):26018–28.
Wang L, Su W, Liu Z, et al. CD44 antibody-targeted liposomal nanoparticles for molecular imaging and therapy of hepatocellular carcinoma[J]. Biomaterials. 2012;33(20):5107–14.
Latchman Y, Wood CR, Chernova T, et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation[J]. Nat Immunol. 2001;2(3):261–8.
Kitazawa Y, Fujino M, Wang Q, et al. Involvement of the programmed death-1/programmed death-1 ligand pathway in CD4+CD25+ regulatory T-cell activity to suppress alloimmune responses[J]. Transplantation. 2007;83(6):774–82.
Ren HT, Li YM, Wang XJ, et al. PD-1 rs2227982 polymorphism is associated with the decreased risk of breast Cancer in northwest Chinese women: a hospital-based observational study[J]. Medicine (Baltimore). 2016;95(21):e3760.
Kanda S, Goto K, Shiraishi H, et al. Safety and efficacy of nivolumab and standard chemotherapy drug combination in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a four arms phase Ib study[J]. Ann Oncol. 2016;27(12):2242–50.
Iwai Y, Hemmi H, Mizenina O, Kuroda S, Suda K, Steinman RM. An IFN-gamma-IL-18 signaling loop accelerates memory CD8+ T cell proliferation. PLoS One. 2008;3(6):e2404.
Kuroda J, Kimura S, Segawa H, et al. The third-generation bisphosphonate zoledronate synergistically augments the anti-Ph+ leukemia activity of imatinib mesylate[J]. Blood. 2003;102(6):2229–35.
Hiraga T, Williams PJ, Ueda A, et al. Zoledronic acid inhibits visceral metastases in the 4T1/luc mouse breast cancer model[J]. Clin Cancer Res. 2004;10(13):4559–67.