Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mô Hình PBPK Dự Đoán Tương Tác Thuốc Qua CYP3A4 và P-gp: Mạng Lưới Mô Hình của Rifampicin, Itraconazole, Clarithromycin, Midazolam, Alfentanil, và Digoxin
Tóm tắt
Theo các tài liệu hướng dẫn hiện tại của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), mô hình dược động học dựa trên sinh lý (PBPK) là một công cụ mạnh mẽ để khám phá và dự đoán định lượng tương tác thuốc-thuốc (DDI) và có thể cung cấp một phương án thay thế cho các thử nghiệm lâm sàng chuyên dụng. Nghiên cứu này cung cấp các mô hình PBPK toàn cơ thể của rifampicin, itraconazole, clarithromycin, midazolam, alfentanil và digoxin trong khuôn khổ Bộ Phần Mềm Dược Học Hệ Thống Mở (OSP). Tất cả các mô hình được xây dựng độc lập, kết hợp với các thông số tương tác đã được báo cáo, và được đánh giá lẫn nhau để xác minh hiệu suất dự đoán của chúng bằng cách mô phỏng các nghiên cứu DDI lâm sàng đã công bố. Tổng cộng có 112 nghiên cứu đã được sử dụng để phát triển mô hình và 57 nghiên cứu dùng để dự đoán DDI. 93% tỷ lệ diện tích dưới đường cong của nồng độ huyết tương theo thời gian (AUC) dự đoán và 94% tỷ lệ nồng độ đỉnh huyết tương (Cmax) nằm trong hai lần giá trị quan sát được. Nghiên cứu này đặt nền tảng cho việc đánh giá nền tảng OSP về các dự đoán PBPK đáng tin cậy đối với DDI do enzym và vận chuyển dang môi trong quá trình phát triển thuốc được thông tin bằng mô hình. Tất cả các mô hình được trình bày đều là mã nguồn mở và được tài liệu hóa minh bạch.
Từ khóa
#Mô hình PBPK #tương tác thuốc #Rifampicin #Itraconazole #Clarithromycin #Midazolam #Alfentanil #Digoxin #FDA #EMA #Dự đoán CYP3A4 #P-gp #Mô hình dược động học.Tài liệu tham khảo
U.S. Food and Drug Administration, 2017, Clinical Drug Interaction Studies – Study Design, Data Analysis, and Clinical Implications
European Medicines Agency, 2012, Guideline on the Investigation of Drug Interactions. CPMP/EWP/560/95/Rev. 1 Corr. 2**
U.S. Food and Drug Administration.Drug development and drug interactions: table of substrates inhibitors and inducers. <https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm>.
Yeates R.A., 1996, Interaction between midazolam and clarithromycin: comparison with azithromycin, Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 34, 400