Căng thẳng oxy hóa và suy tim

American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology - Tập 301 Số 6 - Trang H2181-H2190 - 2011
Hiroyuki Tsutsui1, Shintaro Kinugawa1, Shouji Matsushima1
1Department of Cardiovascular Medicine, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan

Tóm tắt

Căng thẳng oxy hóa, được định nghĩa là sự sản xuất quá mức các loài oxy phản ứng (ROS) so với sự bảo vệ của các chất chống oxy hóa, đã được chứng minh là đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh của việc tái cấu trúc tim và suy tim (HF). Nó gây ra những thay đổi tinh vi trong các con đường nội bào, tín hiệu redox, ở mức độ thấp, nhưng gây ra sự suy giảm và tổn thương tế bào ở mức độ cao hơn. ROS được hình thành từ một số nguồn nội bào, bao gồm ty thể, NAD(P)H oxidase, xanthine oxidase, và nitric oxide synthase không liên kết. Sự sản xuất ROS tăng lên trong ty thể từ các trái tim bị suy, trong khi các hoạt động enzyme chống oxy hóa bình thường được bảo tồn. Sự gia tăng mãn tính trong sản xuất ROS trong ty thể dẫn đến một chu kỳ thảm khốc của tổn thương DNA ty thể (mtDNA) cũng như sự suy giảm chức năng, sự tạo ra ROS thêm, và tổn thương tế bào. ROS trực tiếp làm suy yếu chức năng co bóp bằng cách thay đổi các protein trung tâm cho sự kết hợp kích thích-co bóp. Hơn nữa, ROS kích hoạt một loạt các kinase tín hiệu tăng sinh và yếu tố phiên mã và điều hòa quá trình apoptosis. Chúng cũng kích thích sự tăng sinh của nguyên bào sợi tim và hoạt hóa các matrix metalloproteinase, dẫn đến việc tái cấu trúc ma trận ngoại bào. Những sự kiện tế bào này liên quan đến sự phát triển và tiến triển của tái cấu trúc cơ tim không thích nghi và suy tim. Căng thẳng oxy hóa cũng liên quan đến sự suy giảm chức năng cơ vân, mà có thể liên quan đến tình trạng không dung nạp vận động và kháng insulin trong HF. Do đó, căng thẳng oxy hóa có liên quan đến bệnh sinh của HF trong tim cũng như trong cơ vân. Một hiểu biết tốt hơn về những cơ chế này có thể cho phép phát triển các chiến lược điều trị mới và hiệu quả chống lại HF.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1152/ajpheart.2002.282.1.H138

10.1161/CIRCRESAHA.109.213116

10.1161/01.CIR.0000142047.28024.F2

10.1146/annurev.cb.04.110188.001445

10.1161/01.RES.86.9.960

10.1161/01.CIR.100.3.292

10.1001/jama.287.19.2570

10.1136/hrt.65.5.245

10.1056/NEJMra0800239

10.1161/hc4501.098928

10.1161/hh1501.094115

10.1016/j.cardfail.2006.05.005

10.1146/annurev.cb.07.110191.002321

10.1056/NEJMoa010713

10.1056/NEJM198706043162301

10.1161/hh1501.094396

10.1016/0735-1097(96)00140-4

Dickstein K, 2008, Eur J Heart Fail, 10, 933, 10.1016/j.ejheart.2008.08.005

10.1161/01.CIR.0000017502.58595.ED

10.1161/01.RES.0000261657.76299.ff

10.1161/CIRCRESAHA.107.162800

10.1016/S0955-0674(03)00002-4

10.1038/labinvest.3780057

10.1007/s10741-010-9181-7

10.1016/S0167-5273(96)02787-8

10.1006/abbi.1995.1122

10.1056/NEJM199807233390404

10.1016/j.ijcard.2010.05.002

10.1016/j.ahj.2010.08.036

10.1253/circj.CJ-10-0599

10.1253/circj.CJ-09-0062

10.1152/ajpheart.00207.2003

10.1016/S0735-1097(03)00471-6

Hill MF, 1996, Am J Pathol, 148, 291

10.1161/01.CIR.96.7.2414

Hunt SA, 2009, Circulation, 119, e391

10.1161/01.RES.88.5.529

10.1161/01.RES.86.2.152

10.1161/01.RES.85.4.357

10.1161/CIRCULATIONAHA.104.524835

10.1001/jama.294.3.334

10.1093/gerona/glp100

10.1007/BF01322333

10.1152/ajpendo.00255.2001

10.1196/annals.1338.010

10.1001/jama.1979.03290450033020

10.1161/01.CIR.0000153349.77489.CF

10.1093/ajcn/73.2.219

10.1113/jphysiol.2003.042648

10.1161/01.RES.0000155331.09458.A7

10.1161/01.RES.87.5.392

10.1073/pnas.1002178107

10.1016/S0022-2828(03)00084-1

10.1038/nri1312

10.1172/JCI200314172

10.1097/01.hco.0000179821.11071.79

10.1006/jmcc.1993.1062

10.1074/jbc.M209793200

10.1161/hc4501.098944

10.1016/j.cardiores.2006.01.021

10.1001/jama.293.11.1338

10.1161/01.CIR.97.16.1536

10.2459/01.JCM.0000223257.09062.17

10.1161/CIRCULATIONAHA.105.582239

10.1152/ajpheart.00427.2006

10.1152/ajpheart.01332.2008

10.1056/NEJMcp0909392

10.1161/01.RES.0000200181.59551.71

10.1161/01.CIR.101.8.899

10.1161/01.CIR.0000139339.85840.DD

10.1016/j.cardiores.2003.11.027

10.1161/01.CIR.93.10.1905

10.1152/ajpheart.01185.2009

10.1152/physrev.00029.2006

10.1056/NEJM200105313442201

10.1016/S0002-9149(99)00097-1

10.4330/wjc.v3.i6.186

10.1152/ajpheart.1991.260.5.H1406

10.1016/S0140-6736(03)14282-1

10.1016/S0140-6736(00)02213-3

10.1056/NEJM199909023411001

10.1172/JCI119076

10.1016/j.jacc.2010.07.033

10.1161/01.CIR.99.23.3063

10.1016/j.cardiores.2005.01.021

10.1089/152308603770380034

10.1097/MAJ.0b013e3182249fcd

10.1161/01.RES.86.2.119

10.1161/hc3601.094298

10.1126/science.1106653

10.1161/01.RES.0000179580.72375.c2

10.1146/annurev.biochem.66.1.409

10.1016/S0735-1097(03)00509-6

10.1161/01.CIR.0000109701.77059.E9

10.1016/j.yjmcc.2005.07.004

10.1152/ajpheart.00026.2004

10.1161/01.RES.82.4.482

10.1161/01.CIR.0000055318.09997.1F

10.1172/JCI21968

10.1161/01.HYP.0000254415.31362.a7

10.1016/j.jacc.2007.02.053

10.1038/hr.2010.201

10.1038/hr.2009.199

10.1253/circj.CJ-09-0254

10.1253/circj.CJ-09-0993

10.1097/00005344-200106000-00010

10.1016/S0008-6363(00)00197-8

10.1161/hc4901.101347

10.1253/circj.71.449

10.1253/circj.70.1617

10.1161/01.CIR.103.5.750

10.1152/physiolgenomics.00122.2003

Williams RS, 1986, J Biol Chem, 261, 12390, 10.1016/S0021-9258(18)67252-7

10.1016/j.jacc.2004.03.037

10.1152/ajpcell.00045.2009

10.1111/j.1742-4658.2007.05914.x

10.1016/j.cardiores.2006.02.019

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology

Tập 301 Số 6

H2181-H2190

Thông tin tác giả