Căng thẳng oxy hóa và suy tim
Tóm tắt
Căng thẳng oxy hóa, được định nghĩa là sự sản xuất quá mức các loài oxy phản ứng (ROS) so với sự bảo vệ của các chất chống oxy hóa, đã được chứng minh là đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh của việc tái cấu trúc tim và suy tim (HF). Nó gây ra những thay đổi tinh vi trong các con đường nội bào, tín hiệu redox, ở mức độ thấp, nhưng gây ra sự suy giảm và tổn thương tế bào ở mức độ cao hơn. ROS được hình thành từ một số nguồn nội bào, bao gồm ty thể, NAD(P)H oxidase, xanthine oxidase, và nitric oxide synthase không liên kết. Sự sản xuất ROS tăng lên trong ty thể từ các trái tim bị suy, trong khi các hoạt động enzyme chống oxy hóa bình thường được bảo tồn. Sự gia tăng mãn tính trong sản xuất ROS trong ty thể dẫn đến một chu kỳ thảm khốc của tổn thương DNA ty thể (mtDNA) cũng như sự suy giảm chức năng, sự tạo ra ROS thêm, và tổn thương tế bào. ROS trực tiếp làm suy yếu chức năng co bóp bằng cách thay đổi các protein trung tâm cho sự kết hợp kích thích-co bóp. Hơn nữa, ROS kích hoạt một loạt các kinase tín hiệu tăng sinh và yếu tố phiên mã và điều hòa quá trình apoptosis. Chúng cũng kích thích sự tăng sinh của nguyên bào sợi tim và hoạt hóa các matrix metalloproteinase, dẫn đến việc tái cấu trúc ma trận ngoại bào. Những sự kiện tế bào này liên quan đến sự phát triển và tiến triển của tái cấu trúc cơ tim không thích nghi và suy tim. Căng thẳng oxy hóa cũng liên quan đến sự suy giảm chức năng cơ vân, mà có thể liên quan đến tình trạng không dung nạp vận động và kháng insulin trong HF. Do đó, căng thẳng oxy hóa có liên quan đến bệnh sinh của HF trong tim cũng như trong cơ vân. Một hiểu biết tốt hơn về những cơ chế này có thể cho phép phát triển các chiến lược điều trị mới và hiệu quả chống lại HF.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Hill MF, 1996, Am J Pathol, 148, 291
Hunt SA, 2009, Circulation, 119, e391