Oligonucleotides nhắm mục tiêu vào một oncogene giao thoa được cải thiện hiệu quả nhờ công nghệ nano

Mục đích. Các oligonucleotide đối kháng (AON) chống lại oncogene giao thoa EWS-Fli-1 (tác nhân gây ra Sarcoma Ewing) đặc biệt hấp dẫn để nhắm tới các chuyển vị nhiễm sắc thể chỉ được tìm thấy trong các tế bào khối u. Tuy nhiên, trong quá khứ, các AON này đã chứng tỏ không hiệu quả trong cơ thể sống (in vivo) do tính dễ bị phân hủy và khả năng thâm nhập kém vào bên trong tế bào. Mục tiêu của nghiên cứu này là cải thiện việc vận chuyển các phân tử này thông qua việc sử dụng công nghệ nano. Phương pháp. Hai AON khác nhau và các đối chứng của chúng, đều nhắm vào vùng giao thoa của gen lai EWS-Fli-1, đã được sử dụng. Các nano-capsule được sử dụng để vận chuyển một AON phosphorothioate và đối chứng của nó. Các nano-sphere được sử dụng để vận chuyển một AON phosphorothioate, phosphodiester chimeric, với 5 base bổ sung ở đầu 5′ cho phép AON này được cấu trúc với một vòng. Các công thức này đã được tiêm vào trong khối u ở chuột nude mang khối u EWS-Fli-1 thí nghiệm. Thể tích khối u được ước tính trong quá trình thí nghiệm bằng cách đo chiều dài (a) và chiều rộng (b) vuông góc của khối u và được tính bằng công thức ab2/2. Phân tích northern blot cũng đã được thực hiện sau khi cắt bỏ các khối u 24 giờ sau khi điều trị với một liều duy nhất của AON, dưới dạng tự do hoặc kết hợp với công nghệ nano. Kết quả. Nghiên cứu này cho thấy lần đầu tiên rằng AON chống lại oncogene EWS-Fli-1 có thể ức chế với độ đặc hiệu cao sự phát triển của một khối u phụ thuộc EWS-Fli-1 được ghép vào chuột nude, với điều kiện rằng chúng được vận chuyển bằng cách sử dụng nano-capsule hoặc nano-sphere. Trong thí nghiệm này, hiệu ứng đối kháng đã được xác nhận bằng cách giảm quy định cụ thể đối với mRNA EWS-Fli-1. Kết luận. Do đó, cả nano-capsule và nano-sphere đều có thể được coi là hệ thống hứa hẹn cho việc vận chuyển AON in vivo.