Các đột biến mới trong gen BRCA1 và BRCA2 ở phụ nữ Iran mắc bệnh ung thư vú khởi phát sớm

Breast Cancer Research - Tập 4 - Trang 1-6 - 2002
Vahid R Yassaee1,2, Sirous Zeinali3, Iraj Harirchi4, Soghra Jarvandi4, Mohammad A Mohagheghi5, David P Hornby1, Ann Dalton2
1Department of Molecular Biology and Biotechnology, The University of Sheffield, Sheffield, UK
2Head of Molecular Genetics Laboratory, North Trent Molecular Genetics Laboratory, Sheffield Children's Hospital, Sheffield, UK
3Department of Molecular Biotechnology, Pasteur Institute, Tehran, Iran
4Iranian Centre for Breast Cancer (ICBC), Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
5Cancer Institute, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran

Tóm tắt

Ung thư vú là loại u ác tính phổ biến nhất ở nữ giới và là nguyên nhân chính gây tử vong ở phụ nữ trung niên. Tính đến thời điểm hiện tại, chưa có nghiên cứu nào phát hiện được các đột biến trên dòng germline trong các gen BRCA1 và BRCA2 ở bệnh nhân ung thư vú và/hoặc buồng trứng khởi phát sớm trong quần thể Iran. Với sự hợp tác của hai trung tâm ung thư chính tại Iran, chúng tôi đã thu thập thông tin lâm sàng, lịch sử gia đình và mẫu máu ngoại vi từ 83 phụ nữ dưới 45 tuổi mắc ung thư vú khởi phát sớm để tiến hành kiểm tra các đột biến trên dòng germline trong các gen BRCA1 và BRCA2. Chúng tôi đã phân tích exon 11 của gen BRCA1 và exon 10, 11 của gen BRCA2 bằng phương pháp thử nghiệm phân đoạn protein, đồng thời phân tích exon 2, 3, 5, 13 và 20 của gen BRCA1 và exon 9, 17, 18, 23 của gen BRCA2 bằng phương pháp xét nghiệm cấu trúc đơn sợi DNA trên DNA gen được khuếch đại bằng phản ứng chuỗi polymerase. Chúng tôi đã xác định mười biến thể trình tự: năm sự dịch khung (các đột biến tiềm tàng – bốn cái mới); ba biến thể thay đổi không xác định ý nghĩa và hai polymorphism, một trong số đó thường thấy ở cả quần thể Iran và quần thể Anh. Việc phát hiện các đột biến mới này cho thấy rằng bất kỳ quần thể nào cũng nên phát triển một cơ sở dữ liệu đột biến cho chương trình tầm soát ung thư vú của mình. Mô hình các đột biến ở gen BRCA dường như không khác biệt so với các quần thể khác đã được nghiên cứu. Ung thư vú khởi phát sớm (dưới 45 tuổi) và lịch sử gia đình hạn chế là đủ để biện minh cho việc kiểm tra đột biến với tỷ lệ phát hiện trên 25% trong nhóm này, trong khi ung thư vú khởi phát sớm ngẫu nhiên (tỷ lệ phát hiện dưới 5%) khó có khả năng hiệu quả về chi phí.

Từ khóa

#ung thư vú #gen BRCA1 #gen BRCA2 #đột biến #Iran

Tài liệu tham khảo

Marcus JN, Watson P, Page DL, Narod SA, Lenoir GM, Tonin P, Linder-Stephenson L, Salerno G, Conway TA, Lynch HT: Hereditary breast cancer: pathobiology, prognosis, and BRCA1 and BRCA2 gene linkage. Cancer. 1996, 77: 697-709. 10.1002/(SICI)1097-0142(19960215)77:4<697::AID-CNCR16>3.0.CO;2-W. Easton D: Breast cancer genes – what are the real risks?. Nat Genet. 1997, 16: 210-211. Parker SL, Tong T, Bolden S, Wingo PA: Cancer statistics. Cancer J Clin. 1997, 47: 5-27. GLOBACAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalance Worldwide, Ver 1.0, IARC CancerBase No 5. Lyon: IARC Press. 2001 Mosavi-Jarrahi A, Mohaghghi MA, Zeraatti H, Mortazavi H: Cancer registration in Iran. Asian Pacif J Cancer Prev. 2001, 2: 25-29. UK National Statistics. 2002, [http://www.statistics.gov.uk/] Newman B, Austin MA, Lee M, King M-C: Inheritance of human breast cancer: evidence for autosomal dominant transmission in high risk families. Proc Natl Acad Sci USA. 1988, 85: 3044-3048. Tabar L, Duffy SW, Vitak B, Chen H-H, Prevost TC: The natural history of breast carcinoma. Cancer. 1999, 86: 449-462. 10.1002/(SICI)1097-0142(19990801)86:3<449::AID-CNCR13>3.3.CO;2-H. Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King M-C: Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21. Science. 1990, 250: 1684-1689. Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal AP, Harshman K, Tavtigian S, Liu Q, Cochran C, Bennett ML, Ding W, Bell R, Rosenthal J, Hussey C, Tran T, McClure M, Frye C, Hattier T, Phelps R, Haugen-Strano A, Katcher H, Yakumo K, Gholami Z, Shaffer D, Stone S, Bayer S, Wray C, Bogden R, Dayananth P, Ward J, Tonin P, Narod S, Bristow PK, Norris FH, Helvering L, Morrison P, Rosteck P, Lai M, Barrett JC, Lewis C, Neuhausen S, Cannon-Albright L, Goldgar D, Wiseman R, Kamb A, Skolnick MH: A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA. Science. 1994, 266: 66-71. Wooster R, Neuhausen SL, Mangion J, Quirk Y: Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13q 12-13. Science. 1994, 265: 2088-2090. Langston AA, Malone KE, Thompson JD, Daling JR, Ostrander EA: BRCA1 mutations in a population-based sample of young women with breast cancer. New Engl J Med. 1996, 334: 137-142. 10.1056/NEJM199601183340301. Struewing JP, Abeliovich D, Peretz T, Avishai N: The carrier frequency of the BRCA1 185delAG mutation is approximately 1 percent in Ashkenazi Jewish individuals. Nat Genet. 1995, 11: 198-200. Thorlacius S, Olafsdottir G, Tryggvadottir L, Neuhausen S, Jonasson JG, Tavtigian SV, Tulinius H, Oegmundsdottir HM, Eyfjoerd JE: A single BRCA2 mutation in male and female breast cancer families from Iceland with varied cancer phenotypes. Nat Genet. 1996, 13: 117-119. Fitzgerald MG, MacDonald DJ, Krainer M, Hoover I, O'Neil E, Unsal H, Silva-Arrieto S, Finkelstein DM, Beer-Romero P, Englert C: Germ-line BRCA1 mutations in Jewish and non-Jewish women with early-onset breast cancer. N Engl J Med. 1996, 334: 143-149. 10.1056/NEJM199601183340302. Breast Cancer Information Core (BIC). 2001, [http://www.nhgri.nih.gov/Intramural_research/Lab_transfer/Bic] Easton DF, Bishop T, Ford D, Crockford GP, the Breast Cancer Linkage Consortium: Genetic linkage analysis in familial breast and ovarian cancer: results from 214 families. Am J Hum Genet. 1993, 52: 678-701. Futreal PA, Liu Q, Shattuck-Eidens D, Cochran C: BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinomas. Science. 1994, 266: 120-122. Merajver SD, Pham TM, Caduff RF, Chen M, Poy EL, Cooney KA, Weber BL, Collins FS, Johnston C, Frank TS: Somatic mutations in the BRCA1 gene in sporadic ovarian tumours. Nat Genet. 1995, 9: 439-443. Weber BHF, Brohm M, Stec I, Backe J, Caffier H: A somatic truncating mutation in BRCA2 in a sporadic breast tumor. Am J Hum Genet. 1996, 59: 962-964. Roest P, Roberts R, Sugino S, van Ommen GJB, den Dunnen JT: Protein truncation test (PTT) for rapid detection of translation-terminating mutations. Hum Mol Genet. 1993, 2: 1719-1721. Van Der Luijt RB, Meera Kahn P, Vasen H, Van Leeuwen C, Tops C, Roest PAM, Den Dunnen JT, Fodde R: Rapid detection of translation-terminating mutations at the adenomatous polyposis coli (APC) gene by direct protein truncation test. Genomics. 1994, 20: 1-4. 10.1006/geno.1994.1119. Hogervorst FB, Cornelis RS, Bout M, van Vliet M, Oosterwijk JC, Olmer R, Bakker B, Klijn JG, Vasen HF, Meijers-Heijboer H: Rapid detection of BRCA1 mutations by the protein truncation test. Nat Genet. 1995, 10: 208-212. Orita M, Suzuki Y, Sekiya T, Hayashi K: Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction. Genomics. 1989, 5: 874-879. Gayther SA, Harrington P: Rapid detection of regionally clustered germ-line BRCA1 mutations by multiplex heteroduplex analysis. Am J Hum Genet. 1996, 58: 451-456. Wu LC, Wang ZW, Tsan JT, Spillman MA, Phung A, Xu XL, Yang MC, Hwang LY, Bowcock AM, Baer R: Identification of a RING protein that can interact in vivo with the BRCA1 gene product. Nat Genet. 1996, 14: 430-440. Zhang X, Moréra S, Bates PA, Whitehead PC, Coffer AI, Hainbucher K, Nash RA, Sternberg MJE, Lindahl T, Freemont PS: Structure of an XRCC1 BRCT domain: a new protein-protein interaction module. EMBO J. 1998, 17: 6404-6411. 10.1093/emboj/17.21.6404. Shattuck-Eidens D, McClure M, Simard J, Labrie F, Narod S, Couch F: A collaborative survey of 80 mutations in the BRCA1 breast and ovarian cancer susceptibility gene: implications for presymptomatic testing and screening. JAMA. 1995, 273: 535-541. 10.1001/jama.273.7.535. Gayther SA, Warren W, Mazoyer S, Russell PA, Harrington PA, Chiano M, Seal S, Hamoudi R, Van Rensburg EJ, Dunning AM, Love R, Evans G, Easton D, Clayton D, Stratton MR, Ponder BAJ: Germline mutations of the BRCA1 gene in breast and ovarian cancer families provide evidence for a gonotype-phenotype correlation. Nat Genet. 1995, 11: 428-433. Serova O, Montagna M, Torchard D, Narod SA, Tonin P, Sylla B, Lynch HT, Feunteun J, Lenoir GM: A high incidence of BRCA1 mutations in 20 breast-ovarian cancer families. Am J Hum Genet. 1996, 58: 42-51. Peelen T, van Vliet M, Petrij-Bosch A, Mieremet R, Szabo C, van den Ouweland AMW, Hogervorst F, Brohet R, Ligtenberg MJL, Teugels E, van der Luijt R, van der Hout AH, Gille JJP, Pals G, Jedema I, Olmer R, van Leeuwen I, Newman B, Plandsoen M, van der Est M, Brink G, Hageman S, Arts PJW, Bakker MM, Willems HW, van der Looij E, Neyns B, Bonduelle M, Jansen R, Oosterwijk JC, Sijmons R, Smeets HJM, van Asperen CJ, Meijers-Heijboer H, Klijn JGM, de Greve J, King M-C, Menko FH, Brunner HG, Halley D, van Ommen G-JB, Vasen HFA, Cornelisse CJ, van't Veer LJ, de Knijff P, Bakker E, Devilee P: A high proportion of novel mutations in BRCA1 with strong founder effects among Dutch and Belgian hereditary breast and ovarian cancer families. Am J Hum Genet. 1997, 60: 1041-1049. Schubert EL, Lee MK, Mefford HC, Argonza RH, Morrow JE, Hull J, Dann JL, King MC: BRCA2 in American families with four or more cases of breast or ovarian cancer: recurrent and novel mutations, variable expression, penetrance, and the possibility of families whose cancer is not attributable to BRCA1 or BRCA2. Am J Hum Genet. 1997, 60: 1031-1040. Laemmli UK: Cleavage of structural proteins using the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970, 227: 680-685. Malone KE, Daling JR, Thompson JD, O'Brien CA, Francisco LV, Ostrander EA: BRCA1 mutations and breast cancer in the general population: analyses in women before age 35 years and in women before age 45 years with first-degree family history. JAMA. 1998, 279: 922-929. 10.1001/jama.279.12.922. Ford D, Easton DF, Stratton M, Narod S, Goldgar D, Devilee P, Bishop DT, Weber B, Lenoir G, Chang-Claude J, Sobol H, Teare MD, Struewing J, Arason A, Scherneck S, Peto J, Rebbeck TR, Tonin P, Neuhausen S, Barkardottir R, Eyfjord J, Lynch H, Ponder BA, Gayther SA, Zelada-Hedman M, Breast Cancer Linkage Consortium: Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. Am J Hum Genet. 1998, 62: 676-689. 10.1086/301749. Gayther SA, Russell P, Harrington P, Antoniou AC, Easton DF, Ponder BAJ: The contribution of germline BRCA1 and BRCA2 mutations to familial ovarian cancer: no evidence for other ovarian cancer-susceptibility genes. Am J Hum Genet. 1999, 65: 1021-1029. 10.1086/302583. Peto J, Collins N, Barfoot R, Seal S, Warren W, Rahman N, Easton DF, Evans C, Deacon J, Michael R: Prevalence of BRCA1 and PRCA2 gene mutation in patients with early-onset breast cancer. J Nat Cancer Inst. 1999, 91: 943-949. 10.1093/jnci/91.11.943. Neave HR: In Statistics Tables for Mathematicians, Engineers, Economists and the Behavioural and Management Sciences. London, Unwin Hyman Ltd. 1988, 7-28. Easton D: Breast cancer – not just whether but when?. Nat Genet. 2000, 26: 390-391. 10.1038/82495.
Thông tin
Thông tin xuất bản

Breast Cancer Research

Tập 4

1-6

Thông tin tác giả