Bệnh Gan Nhỡ Mỡ Không Do Rượu
Tóm tắt
Nhạy cảm với insulin (cấm euglycemic, tốc độ truyền insulin: 40 mU · m−2 · phút−1) đã được nghiên cứu ở 30 đối tượng có bệnh gan nhỡ mỡ không do rượu (NAFLD) đã được sinh thiết xác nhận, dung nạp glucose bình thường và có chỉ số khối cơ thể (BMI) <30 kg/m2. Trong số 30 đối tượng này, 9 người có gan nhỡ mỡ thuần túy và 21 người có bằng chứng của viêm gan nhiễm mỡ. Ngoài ra, 10 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 có kiểm soát chuyển hóa tốt và 10 đối tượng khỏe mạnh cũng đã được nghiên cứu. Hầu hết bệnh nhân NAFLD đều có tích tụ mỡ nội tạng, tăng triglycerides và axit uric, và giảm cholesterol HDL, bất kể BMI. Khả năng tiêu thụ glucose trong quá trình cấm giảm gần 50% ở bệnh nhân NAFLD, cũng như ở bệnh nhân có trọng lượng cơ thể bình thường, với một mức độ tương tự như ở những bệnh nhân tiểu đường loại 2. Axit béo tự do cơ bản đã tăng lên, trong khi sự ức chế lipolysis do insulin gây ra kém hiệu quả hơn (−69% ở NAFLD so với −84% ở những đối tượng chứng; P = 0.003). Sản xuất glucose gan sau hấp thu (HGP), được đo bằng [6,6-2H2]glucose, là bình thường. Đáp ứng với việc truyền insulin, HGP chỉ giảm 63% so với mức cơ bản ở NAFLD so với 84% ở những đối tượng chứng (P = 0.002). So với bệnh nhân tiểu đường loại 2, bệnh nhân NAFLD đặc trưng bởi HGP cơ bản thấp hơn, nhưng với sự ức chế HGP do insulin gây ra giảm tương tự. Có bằng chứng trong phòng thí nghiệm về tình trạng quá tải sắt ở nhiều bệnh nhân NAFLD, nhưng dữ liệu lâm sàng, mô học và hóa sinh (bao gồm cả nhạy cảm với insulin) không được tương quan với trạng thái sắt. Bốn đối tượng mang alen dị hợp tử cho đột biến His63Asp của gen HFE liên quan đến bệnh hemochromatosis gia đình. Chúng tôi kết luận rằng NAFLD, trong bối cảnh normoglycemia và trọng lượng cơ thể bình thường hoặc tăng vừa phải, đặc trưng bởi những dữ liệu lâm sàng và phòng thí nghiệm tương tự như những gì được tìm thấy trong bệnh tiểu đường và béo phì. NAFLD có thể được coi là một đặc điểm bổ sung của hội chứng chuyển hóa, với sự kháng insulin gan cụ thể.
Từ khóa
#Bệnh gan nhỡ mỡ không do rượu #nhạy cảm với insulin #hội chứng chuyển hóa #viêm gan nhiễm mỡ #tiểu đường loại 2Tài liệu tham khảo
Leevy CM: Fatty liver: a study of 270 patients with biopsy proven fatty liver and review of the literature. Medicine 41:249–276, 1962
Foster KJ, Griffith AH, Dewbury K, Price CP, Wright R: Liver disease in patients with diabetes mellitus. Postgrad Med J 56:767–772, 1980
Silverman JF, Pories WJ, Caro JF: Liver pathology in diabetes mellitus and morbid obesity: clinical, pathological, and biochemical considerations. Pathol Annu 24:275–302, 1989
Ludwig J, Viaggiano TR, McGill DB, Oh BJ: Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experience with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc 55:434–438, 1980
Wanless IR, Lentz JS: Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. Hepatology 12:1106–1110, 1990
Eriksson S, Eriksson KF, Bondesson L: Nonalcoholic steatohepatitis in obesity: a reversible condition. Acta Med Scand 220:83–88, 1986
Powell EE, Cooksley WG, Hanson R, Searle J, Halliday JW, Powell LW: The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology 11:74–80, 1990
Bacon BR, Farahvash MJ, Janney CG, Neuschwander-Tetri BA: Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. Gastroenterology 107:1103–1109, 1994
Itoh S, Yougel T, Kawagoe K: Comparison between non-alcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis. Am J Gastroenterol 82:650–654, 1987
Diehl AM, Goodman Z, Ishak KG: Alcoholic disease in nonalcoholics: a clinical and histologic comparison with alcohol-induced liver injury. Gastroenterology 95:1056–1062, 1988
Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, Boparai N, Liu YC, McCullough AJ: Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology 116:1413–1419, 1999
Falchuk KR, Fiske SC, Haggitt RC, Federman R, Trey C: Pericentral hepatic fibrosis and intracellular hyalin in diabetes mellitus. Gastroenterology 78:535–541, 1980
Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC: Homeostasis model assessment: insulin resistance and β-cell function from plasma fasting glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 28:412–419, 1985
Marchesini G, Brizi M, Morselli Labate AM, Bianchi G, Bugianesi G, McCullough AJ, Forlani G, Melchionda N: Association of non-alcoholic fatty liver disease to insulin resistance. Am J Med 107:450–455, 1999
DeFronzo RA, Ferrannini E: Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 14:173–194, 1991
Cortez-Pinto H, Camilo ME, Baptista A, De Oliveira AG, De Moura MC: Non-alcoholic fatty liver: another feature of the metabolic syndrome? Clin Nutr 18:353–358, 1999
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R: Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol 237:E214–E223, 1979
DeFronzo RA, Simonson D, Ferrannini E: Hepatic and peripheral insulin resistance: a common feature of type 2 (non-insulin-dependent) and type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 23:313–319, 1982
The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 20:1183–1197, 1997
National Diabetes Data Group: Classification and diagnosis of diabetes and other categories of glucose intolerance. Diabetes 28:1039–1057, 1979
Ricci C, Longo R, Gioulis E, Bosco M, Pollesello P, Masutti F, Croce LS, Paoletti S, de Bernard B, Tiribelli C, Dalla Palma L: Noninvasive in vivo quantitative assessment of fat content in human liver. J Hepatol 27:108–113, 1997
Han TS, McNeill G, Seidell JC, Lean ME: Predicting intra-abdominal fat from anthropometric measures: the influence of stature. Int J Obes Relat Metab Disord 21:587–593, 1997
Feder JN, Gnirke A, Thomas W, Tsichihashi Z, Ruddy DA, Basava A, Dormishian F, Domingo R Jr, Ellis MC, Hinton LM, Jones NL, Kimmel BE, Kronmal GS, Lauer P, Lee VK, Loeb DB, Mapa FA, McClelland E, Meyer NC, Mintler GA, Moeller N, Moore T, Morikang E, Prass CE, Quintana L, Starnes SM, Schatzman RC, Brunke KJ, Drayna DT, Risch NJ, Bacon BR, Wolff RK: A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary hemochromatosis. Nat Genet 13:399–408, 1996
Finegood DT, Bergman RN, Vranic M: Estimation of endogenous glucose production during hyperinsulinemic-euglycemic glucose clamps. Diabetes 36:914–924, 1987
Duncan DB: Multiple range test for correlated and heteroscedastic means. Biometrics 13:164–204, 1957
Lee JH, Rhee PL, Lee JK, Lee KT, Kim JJ, Koh KC, Paik SW, Lee WJ, Lim HK, Rhee JC: Role of hyperinsulinemia and glucose intolerance in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver in patients with normal body weight. Korean J Intern Med 13:12–14, 1998
Ferrannini E, Natali A: Essential hypertension, metabolic disorders, and insulin resistance. Am Heart J 121:1274–1282, 1991
Björntorp P: Abdominal obesity and the development of noninsulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Metab Rev 4:622–627, 1988
Marceau P, Biron S, Hould FS, Marceau S, Simard S, Thung SN, Kral JG: Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity. J Clin Endocrinol Metab 84:1513–1517, 1999
DeFronzo RA, Ferrannini E, Simonson DC: Fasting hyperglycemia in non-insulin dependent diabetes mellitus: contributions of excessive hepatic glucose production and impaired tissue glucose uptake. Metabolism 38:387–395, 1989
Marchesini G, Pacini G, Bianchi GP, Patrono D, Cobelli C: Glucose disposal, β-cell secretion, and hepatic insulin extraction in cirrhosis: a minimal model assessment. Gastroenterology 99:1715–1722, 1990
Wiesenthal SR, Sandhu H, McCall RH, Tchipashvili V, Yoshii H, Polonsky K, Shi ZQ, Lewis GF, Mari A, Giacca A: Free fatty acids impair hepatic insulin extraction in vivo. Diabetes 48:766–774, 1999
Goto T, Onuma T, Takebe K, Kral JG: The influence of fatty liver on insulin clearance and insulin resistance in non-diabetic Japanese subjects. Int J Obes Relat Metab Disord 19:841–845, 1995
Banerji MA, Buckley MC, Chaiken RL, Gordon D, Lebowitz HE, Kral JG: Liver fat, serum triglycerides and visceral adipose tissue in insulin-sensitive and insulin-resistant black men with NIDDM. Int J Obes Relat Metab Disord 19:846–850, 1995
George DK, Goldwurm S, McDonald GA, Cowley LL, Walker NI, Ward PJ, Jazwinska EC, Powell LW: Increased hepatic iron concentration in nonalcoholic steatohepatitis is associated with increased fibrosis. Gastroenterology 114:311–318, 1998
Morimoto M, Hagbjork AL, Nanji AA, Ingelman-Sundberg M, Lindros KO, Fu PC, Albano E, French SW: Role of cytochrome P450 2E1 in alcoholic liver disease pathogenesis. Alcohol 10:459–464, 1993
Drenick EJ, Simmons F, Murphy JF: Effect on hepatic morphology of treatment of obesity by fasting, reducing diets and small-bowel bypass. N Engl J Med 282:829–834, 1970
Moirand R, Mortaji AM, Loreal O, Paillard F, Brissot P, Deugnier Y: A new syndrome of liver iron overload with normal transferrin saturation. Lancet 349:95–97, 1997
Mendler M-H, Turlin B, Moirand R, Jouanolle A-M, Sapey T, Guyader D, Le Gall J-Y, Brissot P, David V, Deugnier Y: Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology 117:1155–1163, 1999
Lee KS, Buck M, Houglum K, Chojkier M: Activation of hepatic stellate cells by TGF alpha and collagen type 1 is mediated by oxidative stress through c-myb expression. J Clin Invest 96:2461–2468, 1995
Bedossa P, Houglum K, Trautwein C, Holstege A, Chojkier M: Stimulation of collagen 1 (I) gene expression is associated with lipid peroxidation in hepatocellular injury: a link to tissue fibrosis? Hepatology 19:1262–1271, 1994
Berson A, De Beco V, Lettéron P, Robin MA, Moreau C, El Kahwaji J, Verthier N, Feldmann G, Fromenty B, Pessayre D: Steatohepatitis-inducing drugs cause mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation in rat hepatocytes. Gastroenterology 114:764–774, 1998
Cotrim HP, Andrade ZA, Parana R, Portugal M, Lyra LG, Freitas LAR: Nonalcoholic steatohepatitis: a toxic liver disease in industrial workers. Liver 19:299–304, 1999
Kern PA, Saghizaheh M, Ong JM, Bosch RJ, Deem R, Simsolo RB: The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue: regulation by obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase. J Clin Invest 95:2111–2119, 1995
Sanyal AJ, Campbell-Sargent C, Mirshahi F, Rizzo WB, Contos MJ, Sterling RK, Luketic VA, Shiffman ML, Clore JN: Nonalcoholic steatohepatitis: association of insulin resistance and mitochondrial abnormalities. Gastroenterology 120:1183–1192, 2001