Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Không có mối liên hệ nào giữa biến thể trong gen NR4A1 và các đặc tính chuyển hóa ở những người da trắng có nguy cơ cao mắc bệnh tiểu đường type 2
Tóm tắt
Receptor hạt nhân NR4A1 có liên quan đến sự điều chỉnh chuyển hóa ở các mô nhạy insulin, chẳng hạn như gan, mô mỡ và cơ xương. Sự mất chức năng của NR4A1 dẫn đến tình trạng kháng insulin và tăng cường lipid nội cơ và gan. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu trong một nhóm các đối tượng người Châu Âu trắng có nguy cơ gia tăng mắc bệnh tiểu đường type 2 xem liệu biến thể gen trong vùng gen NR4A1 có góp phần vào các kiểu hình tiền tiểu đường, chẳng hạn như kháng insulin, phân bố mỡ ngoài gan, hoặc rối loạn chức năng tế bào β. Chúng tôi đã xác định kiểu gen cho 1495 đối tượng (989 nữ, 506 nam) cho năm biến thể nucleotide đơn (SNPs) đánh dấu 100% các biến thể phổ biến (MAF = 0.05) trong vùng gen NR4A1 với r2 = 0.8. Tất cả các đối tượng đã tham gia một bài kiểm tra dung nạp glucose qua đường uống (OGTT), một nhóm nhỏ hơn cũng thực hiện kẹp hyperinsulinemic-euglycemic (n = 506). Lipid ngoài gan (n = 296) và lipid trong cơ (n = 264) được xác định bằng quang phổ cộng hưởng từ. Khả năng bền aerobic cao nhất, một tham số đại diện cho khả năng oxy hóa của cơ xương, được đo bằng một bài kiểm tra thể lực gia tăng trên máy chạy bộ có động cơ (n = 270). Sau khi điều chỉnh thích hợp và sửa đổi Bonferroni cho nhiều so sánh, không có biên thể nào trong năm SNP được chứng minh có liên quan đáng tin cậy đến độ nhạy insulin, phân bố mỡ ngoài gan, khả năng bền aerobic cao nhất, hoặc chỉ số tiết insulin (tất cả p ≥ 0.05). Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng biến thể di truyền phổ biến trong vùng gen NR4A1 có thể không đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển các kiểu hình tiền tiểu đường ở nhóm người Châu Âu trắng của chúng tôi.
Từ khóa
#NR4A1 #tiểu đường type 2 #kháng insulin #phân bố mỡ #lipid nội cơ #quang phổ cộng hưởng từ #bài kiểm tra dung nạp glucose #biến thể nucleotide đơnTài liệu tham khảo
Pei L, Waki H, Vaitheesvaran B, Wilpitz DC, Kurland IJ, Tontonoz P: NR4A orphan nuclear receptors are transcriptional regulators of hepatic glucose metabolism. Nat Med. 2006, 12: 1048-1055. 10.1038/nm1471.
Chao LC, Zhang Z, Pei L, Saito T, Tontonoz P, Pilch PF: Nur77 coordinately regulates expression of genes linked to glucose metabolism in skeletal muscle. Mol Endocrinol. 2007, 21: 2152-2163. 10.1210/me.2007-0169.
Chao LC, Bensinger SJ, Villanueva CJ, Wroblewski K, Tontonoz P: Inhibition of adipocyte differentiation by Nur77, Nurr1, and Nor1. Mol Endocrinol. 2008, 22: 2596-2608. 10.1210/me.2008-0161.
Chao LC, Wroblewski K, Zhang Z, Pei L, Vergnes L, Ilkayeva OR, Ding SY, Reue K, Watt MJ, Newgard CB, Pilch PF, Hevener AL, Tontonoz P: Insulin resistance and altered systemic glucose metabolism in mice lacking Nur77. Diabetes. 2009, 58: 2788-2796. 10.2337/db09-0763.
Weyrich P, Staiger H, Stancáková A, Schäfer SA, Kirchhoff K, Ullrich S, Ranta F, Gallwitz B, Stefan N, Machicao F, Kuusisto J, Laakso M, Fritsche A, Häring HU: Common polymorphisms within the NR4A3 locus, encoding the orphan nuclear receptor Nor-1, are associated with enhanced beta-cell function in non-diabetic subjects. BMC Med Genet. 2009, 10: 77-10.1186/1471-2350-10-77.
Stefan N, Kantartzis K, Machann J, Schick F, Thamer C, Rittig K, Balletshofer B, Machicao F, Fritsche A, Häring HU: Identification and characterization of metabolically benign obesity in humans. Arch Intern Med. 2008, 168: 1609-1616. 10.1001/archinte.168.15.1609.
Dupuis J, Langenberg C, Prokopenko I, Saxena R, Soranzo N, Jackson AU, Wheeler E, Glazer NL, Bouatia-Naji N, Gloyn AL, Lindgren CM, Mägi R, Morris AP, et al: New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk. Nat Genet. 2010, 42: 105-116. 10.1038/ng.520.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2350/11/84/prepub