Synthase nitric oxide ở đường tiểu dưới của lợn: hóa mô miễn dịch, hóa mô lịch sử NADPH diaphorase và tác động chức năng

British Journal of Pharmacology - Tập 110 Số 2 - Trang 521-530 - 1993
Katarina Persson1, Per Alm2, Kjell Johansson3, Bengt Larsson4,5, Karl‐Erik Andersson1
1Departments of Clinical Pharmacology, Lund University, Lund, Sweden
2Departments of Pathology, Lund University, Lund, Sweden
3Departments of Zoology, Lund University, Lund, Sweden
4Department of Clinical Phar-macology, Lund University Hospital, 221 85 Lund, Sweden.
5Departments of Clinical Pharmacology,

Tóm tắt

Phân bố và đồng định vị của hoạt động miễn dịch tương tự nitric oxide synthase (NOS) và hoạt động NADPH diaphorase trong đường tiểu dưới của lợn đã được nghiên cứu bằng kỹ thuật nhuộm hóa mô miễn dịch và hóa mô lịch sử. Các nghiên cứu chức năng in vitro đã được thực hiện để so sánh sự hiện diện của nhuộm NOS-giống/NADPH diaphorase với các phản ứng cơ trơn liên quan đến con đường l-arginine/nitric oxide (NO). Hoạt động NOS-miễn dịch và NADPH diaphorase được biểu hiện trong các thân dây thần kinh và các sợi thần kinh mảnh bên trong hoặc quanh các bó cơ trong bàng quang, ba đào và niệu đạo. Các sợi thần kinh mảnh phân tán bên trong các bó cơ chủ yếu được tìm thấy trong khu vực niệu đạo/ba đào, trong khi các sợi như vậy ít phổ biến hơn trong bàng quang. Hầu như tất cả các cấu trúc thần kinh được nhuộm NOS cũng được nhuộm cho NADPH diaphorase. Ngược lại, urothelium, được nhuộm một cách mạnh mẽ bằng phương pháp NADPH diaphorase, lại không nhuộm bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch. Kích thích điện trường của các chuẩn bị ba đào và niệu đạo lợn đã gây ra sự thư giãn, bị ức chế bởi tetrodotoxin (1 μm) và NG-nitro-l-arginine (l-NOARG, 10 μm). l-Arginine (1 mm), nhưng không phải d-arginine, đã ức chế (25–30%) các cơn co thắt bàng quang được kích thích điện. Sự ức chế này đã được đảo ngược bằng l-NOARG (0.1 mm). l-Arginine không ức chế các cơn co thắt bàng quang trong sự hiện diện của scopolamine (1 μm) và không có tác động trực tiếp đến cơ trơn per se.

 Acetylcholine (1 nm − 10 μm) đã gây ra sự thư giãn phụ thuộc vào nồng độ của các co thắt do noradrenaline gây ra trong các động mạch bàng quang của lợn. Việc loại bỏ nội mô gần như xóa bỏ sự thư giãn do acetylcholine gây ra. Điều trị trước bằng l-NOARG (0.1 mm và 0.3 mm) đã gây ra sự chuyển dịch về phía bên phải của các đường cong nồng độ-phản ứng đối với acetylcholine, nhưng sự thư giãn tối đa đạt được giảm đáng kể (đến 65 ± 12%; n = 6; P < 0.05) chỉ ở 0.3 mml-NOARG. Trong các đoạn mạch bị co thắt bởi K+ (60 mm), acetylcholine gây ra sự thư giãn phụ thuộc vào nồng độ. Khi các mạch được ủ với 0.3 mml-NOARG và sau đó bị co thắt bằng K+ (60 mm), tất cả các phản ứng thư giãn đối với acetylcholine đều bị xóa bỏ.

 Sự hiện diện của enzyme tổng hợp NO trong các sợi thần kinh và các bằng chứng dược lý cho sự thư giãn thông qua NO đối với ba đào và niệu đạo cho thấy NO hoặc một chất liên quan đến NO có thể đóng vai trò trong truyền dẫn thần kinh ức chế ở các vùng này. Trong bàng quang, sự hiện diện của enzyme tổng hợp NO trong dây thần kinh có thể được chứng minh, nhưng tầm quan trọng chức năng của nó vẫn chưa rõ ràng. NO, cũng như các yếu tố khác có nguồn gốc từ nội mô, dường như có liên quan đến sự thư giãn do acetylcholine dẫn dắt, phụ thuộc vào nội mô ở các động mạch bàng quang của lợn.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1111/j.1748-1716.1993.tb09578.x

10.1111/j.1748-1716.1991.tb09056.x

10.1016/S0022-5347(17)37208-7

10.1016/0014-2999(91)90626-2

10.1016/0006-291X(91)91920-8

10.1038/351714a0

10.1038/347768a0

10.1126/science.1378650

10.1111/j.1464-410X.1992.tb15791.x

10.1016/S0022-5347(17)40785-3

10.1073/pnas.88.17.7797

10.1002/nau.1930040405

10.1038/351477a0

10.1016/0024-3205(91)90377-N

DUNN M., 1974, A study of the bladder blood flow during distension in rabbits, Br. J. Urol., 46, 67

10.1016/0006-3002(62)90997-6

10.1038/288373a0

FURCHGOTT R.F., 1988, Vascular Neuroeffector Mechanisms, 77

10.1111/j.1748-1716.1991.tb09114.x

10.1038/jcbfm.1991.76

GRIDER J.R., 1992, Stimulation of nitric oxide from muscle cells by VIP: prejunctional enhancement of VIP release, Am. J. Physiol., 262, G774

10.1016/0306-4522(92)90351-2

10.1016/0090-4295(84)90209-7

10.1111/j.1464-410X.1983.tb03396.x

10.1016/0014-2999(93)90451-M

10.1177/37.5.2703701

10.1073/pnas.88.7.2811

10.1111/j.1464-410X.1983.tb03397.x

10.1073/pnas.84.18.6369

JAMES M.J., 1991, Relaxation of human isolated detrusor strips in response to electrical field stimulation: a possible role for nitric oxide in the human bladder, J. Urol., 145, 307A

10.1016/0022-1759(81)90183-6

10.1016/0304-3940(92)90235-Y

10.1073/pnas.86.13.5159

10.1097/00001756-199207000-00028

LARSSON B., 1992, Studies on the localization of some neurotransmitters, nerve markers, and NADPH diaphorase activity in tissues from the pig lower urinary tract, Neurourol. Urodyn., 11, 444

10.1016/0002-9378(77)90292-7

LOW J.A., 1989, The unstable urethra in the female, Obstet. Gynecol., 74, 69

10.1111/j.1476-5381.1991.tb12384.x

10.1016/0304-3940(92)90768-3

10.1111/j.1748-1716.1992.tb09359.x

10.1159/000282424

10.1113/jphysiol.1992.sp018928

10.1038/327524a0

10.1161/01.RES.71.4.992

10.1111/j.1476-5381.1992.tb14349.x

PERSSON K., 1993, Nerve‐mediated relaxation of the rabbit isolated urethra is associated with an increase in the smooth muscle content of cGMP, J. Urol., 149, 386A

10.1111/j.1476-5381.1992.tb14483.x

10.1111/j.1748-1716.1990.tb09021.x

10.1016/S0006-291X(05)80068-3

10.1097/00001756-199204000-00011

10.1177/40.10.1382087

10.1016/S0022-5347(17)63987-9

10.1111/j.1476-5381.1992.tb14411.x

SIROKY M.B., 1990, Vesical blood flow: effect of hydrodistension and nerve stimulation, Neurourol. Urodynam., 9, 360

10.1111/j.1464-410X.1970.tb10019.x

10.1016/0165-6147(88)90003-X

10.1113/jphysiol.1992.sp019157

10.1152/ajpheart.1990.259.5.H1511

WARD J.K., 1992, Modulation of cholinergic neurotransmission by nitric oxide in human airway smooth muscle, Br. J. Pharmacol., 107, 85P

WARD S.M., 1992, NADPH diaphorase and nitric oxide synthase colocalization in enteric neurons of canine proximal colon, Am. J. Physiol., 263, G277

10.1007/BF00270041

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 110 Số 2

521-530

Thông tin tác giả