Natalizumab: Nhắm tới các α<sub>4</sub>-Integrin trong Bệnh đa xơ cứng

Neurodegenerative Diseases - Tập 5 Số 1 - Trang 16-22 - 2008
Britta Engelhardt1, Ludwig Kappos2
1Theodor Kocher Institute, University of Bern, Bern, and
2Outpatient Clinic Neurology-Neurosurgery, University Hospital Basel, Basel, Switzerland

Tóm tắt

Năm 1992, đã chỉ ra rằng các kháng thể đơn dòng ức chế α<sub>4</sub>-integrins ngăn chặn sự phát triển của bệnh viêm não tự miễn dịch thí nghiệm, một mô hình động vật cho bệnh đa xơ cứng (MS). Bởi vì α<sub>4</sub>β<sub>1</sub>-integrin được chứng minh là trung gian kết dính của các tế bào miễn dịch có khả năng chống lại bệnh lý vào nội mô não bị viêm trong bệnh viêm não tự miễn dịch thí nghiệm, hiệu ứng điều trị được cho là do sự ức chế của việc thoát huyết tương của tế bào miễn dịch và viêm nhiễm trong hệ thần kinh trung ương. Phương pháp điều trị mới này đã nhanh chóng và thành công được áp dụng lâm sàng. Kháng thể kháng α<sub>4</sub>-integrin được nhân hóa là natalizumab đã thể hiện hiệu quả điều trị rõ ràng trong việc ngăn ngừa tái phát và làm chậm tốc độ suy thoái thần kinh ở bệnh nhân mắc MS thể tái phát - hồi phục trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và giai đoạn III. Sự xuất hiện của 3 ca bệnh viêm não đa ổ tiến triển ở bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab đã dẫn đến việc tự nguyện rút thuốc khỏi thị trường. Sau khi đánh giá an toàn toàn diện cho tất cả bệnh nhân nhận được loại thuốc này trong các nghiên cứu trước đây và hiện tại về MS và bệnh Crohn, natalizumab đã nhận được sự chấp thuận trở lại ở Mỹ và cộng đồng Châu Âu. Một phương pháp điều trị nhắm vào lưu thông bạch cầu trong MS hiện đã trở lại lâm sàng. Cần có thêm đánh giá kỹ lưỡng hơn để hiểu rõ hơn về sự cân bằng giữa rủi ro và lợi ích của lựa chọn điều trị mới này cho MS tái phát. Trong bài tổng quan này, chúng tôi thảo luận về cơ chế hoạt động cơ bản, kết quả lâm sàng chính của các thử nghiệm lâm sàng và chỉ định đang nổi lên của natalizumab trong MS.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016%2F0092-8674%2894%2990337-9

10.1126%2Fscience.272.5258.60

10.1038%2Fni1275

10.1016%2F0092-8674%2895%2990491-3

10.1083%2Fjcb.128.6.1243

10.1016%2FS0092-8674%2802%2900971-6

10.1073%2Fpnas.84.10.3239

10.1016%2F0092-8674%2889%2990981-1

10.1083%2Fjcb.117.1.179

10.1074%2Fjbc.C200331200

10.1038%2F356063a0

10.1084%2Fjem.144.3.828

10.1016%2FS0165-5728%2899%2900156-3

10.1016%2FS0165-5728%2802%2900098-X

10.1016%2F0165-5728%2894%2900165-K

10.1073%2Fpnas.96.12.6896

10.1182%2Fblood-2003-03-0974

10.1084%2Fjem.177.1.57

10.1172%2FJCI4271

10.1016%2FS0165-5728%2899%2900245-3

10.1002%2Fjnr.10095

10.1002%2Fana.410370404

10.1073%2Fpnas.1433000100

10.1172%2FJCI200112440

10.1016%2Fj.it.2005.08.014

10.1038%2Fnrd1752

10.1056%2FNEJMoa020696

10.1056%2FNEJMoa044397

10.1056%2FNEJMoa044396

10.1002%2Fana.410390304

10.1002%2Fana.410430114

10.1002%2Fana.64

10.1016%2FS0140-6736%2898%2903334-0

10.1002%2F1531-8249%28199908%2946%3A2%3C197%3A%3AAID-ANA9%3E3.0.CO%3B2-P

10.1016%2FS0140-6736%2802%2912023-X

10.1212%2F01.wnl.0000174439.70369.7a

10.1056%2FNEJMoa051782

10.1056%2FNEJMoa051847

10.1056%2FNEJMoa051586

10.1128%2FMCB.23.24.9349-9360.2003

10.1056%2FNEJMoa054693

Thông tin
Thông tin xuất bản

Neurodegenerative Diseases

Tập 5 Số 1

16-22

Thông tin tác giả