Natalizumab: Nhắm tới các α₄-Integrin trong Bệnh đa xơ cứng

Năm 1992, đã chỉ ra rằng các kháng thể đơn dòng ức chế α₄-integrins ngăn chặn sự phát triển của bệnh viêm não tự miễn dịch thí nghiệm, một mô hình động vật cho bệnh đa xơ cứng (MS). Bởi vì α₄β₁-integrin được chứng minh là trung gian kết dính của các tế bào miễn dịch có khả năng chống lại bệnh lý vào nội mô não bị viêm trong bệnh viêm não tự miễn dịch thí nghiệm, hiệu ứng điều trị được cho là do sự ức chế của việc thoát huyết tương của tế bào miễn dịch và viêm nhiễm trong hệ thần kinh trung ương. Phương pháp điều trị mới này đã nhanh chóng và thành công được áp dụng lâm sàng. Kháng thể kháng α₄-integrin được nhân hóa là natalizumab đã thể hiện hiệu quả điều trị rõ ràng trong việc ngăn ngừa tái phát và làm chậm tốc độ suy thoái thần kinh ở bệnh nhân mắc MS thể tái phát - hồi phục trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và giai đoạn III. Sự xuất hiện của 3 ca bệnh viêm não đa ổ tiến triển ở bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab đã dẫn đến việc tự nguyện rút thuốc khỏi thị trường. Sau khi đánh giá an toàn toàn diện cho tất cả bệnh nhân nhận được loại thuốc này trong các nghiên cứu trước đây và hiện tại về MS và bệnh Crohn, natalizumab đã nhận được sự chấp thuận trở lại ở Mỹ và cộng đồng Châu Âu. Một phương pháp điều trị nhắm vào lưu thông bạch cầu trong MS hiện đã trở lại lâm sàng. Cần có thêm đánh giá kỹ lưỡng hơn để hiểu rõ hơn về sự cân bằng giữa rủi ro và lợi ích của lựa chọn điều trị mới này cho MS tái phát. Trong bài tổng quan này, chúng tôi thảo luận về cơ chế hoạt động cơ bản, kết quả lâm sàng chính của các thử nghiệm lâm sàng và chỉ định đang nổi lên của natalizumab trong MS.