Sự biểu hiện quá mức của NF‐E2 làm chậm quá trình trưởng thành của tế bào hồng cầu và tăng cường sản xuất hồng cầu

British Journal of Haematology - Tập 146 Số 2 - Trang 203-217 - 2009
Manuel Mutschler1,2, Angela Magin1,2, Martina Buerge2, Roland Roelz2, Daniel H. Schanne2, Britta Will2, Ingo H. Pilz2, Anna Ritá Migliaccio3, Heike L. Pahl2
1Both authors contributed equally to this publication.
2Department of Experimental Anaesthesiology, Centre for Clinical Research, University Hospital Freiburg, Freiburg, Germany
3Department of Medicine, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY USA

Tóm tắt

Tóm tắtYếu tố phiên mã Nuclear Factor‐Erythroid 2 (NF‐E2) được biểu hiện quá mức ở phần lớn bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu (PV). Trong các mô hình chuột, sự biểu hiện quá mức NF‐E2 làm tăng sự tăng sinh và thúc đẩy tính khả thi của tế bào trong điều kiện không có erythropoietin (EPO). Sự phát triển độc lập với EPO là một dấu hiệu điển hình của PV. Do đó, chúng tôi giả thuyết rằng sự biểu hiện quá mức NF‐E2 góp phần vào erythrocytosis, đặc trưng bệnh lý của PV. Do đó, chúng tôi đã điều tra tác động của sự biểu hiện quá mức NF‐E2 trong các tế bào CD34+ khỏe mạnh. Sự biểu hiện quá mức NF‐E2 đã dẫn đến sự chậm trễ trong quá trình trưởng thành của tế bào hồng cầu, thể hiện qua sự xuất hiện muộn của các tiền thân hồng cầu dương tính với glycophorin A. Sự chậm trưởng thành cũng được quan sát tương tự trong các tế bào hồng cầu từ bệnh nhân PV so với các mẫu đối chứng khỏe mạnh. Quá trình trưởng thành kéo dài dẫn đến sự gia tăng đáng kể số lượng tế bào hồng cầu tích lũy cả trong các mẫu nuôi cấy PV và trong các tế bào CD34+ biểu hiện quá mức NF‐E2. Tương tự, sự biểu hiện quá mức NF‐E2 đã làm thay đổi sự hình thành khối u hồng cầu, dẫn đến sự gia tăng hình thành các đơn vị bùng nổ của tế bào hồng cầu. Những dữ liệu này cho thấy rằng sự biểu hiện quá mức NF‐E2 làm chậm giai đoạn đầu của quá trình trưởng thành hồng cầu, dẫn đến sự mở rộng của những tổ tiên hồng cầu, từ đó tăng số lượng hồng cầu sinh ra từ một tế bào CD34+. Những phát hiện này đề xuất một vai trò của NF‐E2 trong việc điều tiết hiện tượng erythrocytosis ở PV.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/362722a0

10.1016/S0140-6736(05)71142-9

10.1182/blood-2005-12-4852

10.1182/blood-2005-12-013748

10.1111/j.1365-2141.2005.05683.x

10.1182/blood-2006-10-054940

Eaves A.C., 1984, Erythropoiesis in culture, Clinical Haematology, 13, 371, 10.1016/S0308-2261(21)00428-8

10.1182/blood-2003-11-4068

10.1016/j.ccr.2008.02.017

10.1111/j.1365-2141.2005.05416.x

10.1634/stemcells.2006-0351

10.1038/nature03546

10.1016/S0301-472X(03)00260-1

10.1056/NEJMoa051113

10.1182/blood-2005-05-1889

10.1182/blood-2005-11-009605

Kruisbeck A.M., 1991, Current Protocols in Immunology

10.1172/JCI117927

10.1182/blood-2006-02-002030

10.1016/j.ccr.2005.03.023

10.1182/blood-2006-02-002188

10.1006/bcmd.2002.0502

10.1074/jbc.275.14.10567

10.1016/j.exphem.2006.11.012

10.1056/NEJM197406132902419

10.1080/10428190802087462

10.1074/jbc.M908695199

10.1182/blood-2002-03-0767

10.1056/NEJMoa065202

10.1007/s00277-006-0214-1

10.1182/blood-2006-12-062125

10.1006/bbrc.1996.0307

10.1016/j.exphem.2003.11.003

10.1038/sj.leu.2404209

10.1038/mt.2008.6

10.1182/blood-2005-12-4824

10.3109/10428199609074366

WHO, 2001, Tumours of the Hemopoietic and Lymphoid Tissues

10.1182/blood-2004-06-2485

10.1371/journal.pone.0000018

10.1182/blood-2005-06-2516

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Haematology

Tập 146 Số 2

203-217

Thông tin tác giả