Nhiều con đường chống viêm được kích hoạt bởi resveratrol dẫn đến cải thiện tổn thương phổi do enterotoxin B của Staphylococcus gây ra

British Journal of Pharmacology - Tập 167 Số 6 - Trang 1244-1258 - 2012
Sadiye Amcaoglu Rieder1, Prakash Nagarkatti1, Mitzi Nagarkatti1
1Department of Pathology, Microbiology & Immunology, School of Medicine; University of South Carolina; Columbia SC USA

Tóm tắt

ĐẶT VẤN ĐỀ VÀ MỤC ĐÍCHHít phải superantigen, enterotoxin B của Staphylococcus (SEB), dẫn đến sự kích hoạt tế bào T và tế bào giết tự nhiên bất biến (iNK) của chủ thể, do đó gây ra viêm phổi cấp tính và suy hô hấp, nhưng các cơ chế bệnh sinh vẫn chưa rõ ràng, với các phương pháp điều trị còn hạn chế. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra hiệu quả điều trị của resveratrol, một polyphenol thực vật, trong quá trình viêm phổi do SEB gây ra.PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆMChuột C57BL/6 được tiếp xúc với SEB (50 µg cho mỗi con chuột), được tiêm qua đường mũi, và được điều trị bằng resveratrol (100 mg·kg−1) trước hoặc sau khi tiếp xúc với SEB. Tổn thương phổi được nghiên cứu bằng cách đo khả năng thẩm thấu huyết quản, kiểm tra mô bệnh học, tính chất của tế bào xâm nhập, sự kích thích cytokine viêm trong dịch phế nang (BALF), sự apoptosis trong các tế bào T bị kích hoạt bởi SEB và điều hòa các con đường tín hiệu SIRT1 và NF‐κB.KẾT QUẢ CHÍNHĐiều trị trước và sau bằng resveratrol đã giảm đáng kể khả năng thẩm thấu huyết quản phổi do SEB gây ra và viêm nhiễm. Resveratrol đã giảm đáng kể số lượng tế bào xâm nhập vào phổi và làm dịu cơn bão cytokine ở chuột tiếp xúc với SEB, điều này tương quan với sự tăng cường apoptosis phụ thuộc caspase-8 trong các tế bào T bị kích hoạt bởi SEB. Điều trị bằng resveratrol cũng làm tăng đáng kể số lượng tế bào ức chế phát sinh từ bạch cầu myeloid (MDSCs) Cd11b+ và Gr1+, những tế bào này ức chế kích hoạt tế bào T được trung gian bởi SEB in vitro. Ngoài ra, điều trị bằng resveratrol đi kèm với sự tăng biểu hiện SIRT1 và giảm biểu đạt NF‐κB trong các tế bào viêm của phổi.KẾT LUẬN VÀ Ý NGHĨANghiên cứu hiện tại cho thấy resveratrol có thể được xem là một phương pháp điều trị mới để ngăn ngừa và điều trị viêm phổi do SEB gây ra vì nó tác động qua nhiều con đường khác nhau để giảm viêm phổi.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/nrd2060

10.1096/fj.04-2691fje

10.1002/eji.200939892

10.1158/0008-5472.CAN-07-2354

10.4049/jimmunol.165.11.6056

10.1152/ajpheart.00340.2006

10.1016/j.mad.2009.06.004

10.1158/1940-6207.CAPR-09-0117

10.1136/thorax.58.11.942

10.1152/ajplung.00110.2004

10.1038/nature08197

10.1016/j.jdermsci.2010.05.001

10.1038/nri2506

10.4049/jimmunol.179.6.3715

10.1046/j.1365-2559.1999.00700.x

10.1016/j.det.2004.03.004

10.1002/(SICI)1521-4141(199903)29:03<1021::AID-IMMU1021>3.0.CO;2-3

10.1089/jamp.2009.0775

Krakauer T, 2005, Chemotherapeutics targeting immune activation by staphylococcal superantigens, Med Sci Monit, 11, RA290

10.1167/iovs.08-2666

10.1002/mnfr.200500022

10.1038/nrd2665

10.1016/j.intimp.2009.01.005

10.1038/mt.2009.18

10.1038/mt.2009.18

10.1016/j.addr.2005.01.017

10.1016/S0022-1759(00)00258-1

10.1111/j.1476-5381.2010.00873.x

10.1093/intimm/dxl079

10.1182/blood-2007-07-099226

Neumann B, 1997, Induction of acute inflammatory lung injury by staphylococcal enterotoxin B, J Immunol, 158, 1862, 10.4049/jimmunol.158.4.1862

10.4049/jimmunol.0802740

10.1097/BCR.0b013e3181923c32

10.1016/j.coi.2010.01.021

10.1152/ajplung.00405.2003

10.4049/jimmunol.161.6.3077

10.1111/j.1600-065X.2008.00608.x

10.1002/bies.20799

Schmid MC, 2010, Myeloid cells in the tumor microenvironment: modulation of tumor angiogenesis and tumor inflammation, J Oncol, 201026

10.1128/IAI.71.5.2542-2547.2003

Schwartz MD, 1996, Nuclear factor‐kappa B is activated in alveolar macrophages from patients with acute respiratory distress syndrome, Crit Care Med, 24, 1285, 10.1097/00003246-199608000-00004

10.1002/mnfr.200800148

10.1124/mol.107.038984

10.1124/jpet.109.160838

Tessier PA, 1998, Induction of acute inflammation in vivo by staphylococcal superantigens. II. Critical role for chemokines, ICAM‐1, and TNF‐alpha, J Immunol, 161, 1204, 10.4049/jimmunol.161.3.1204

10.1002/mnfr.200400081

10.1189/jlb.1107768

10.1007/BF03256650

10.4049/jimmunol.179.8.5228

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 167 Số 6

1244-1258

Thông tin tác giả