Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Chẩn đoán phân tử trong các khối u melanocyte
Tóm tắt
Các tiến bộ kỹ thuật đã thúc đẩy việc hiểu biết về những biến đổi gen trong u ác tính melanoma một cách rõ rệt. Việc hoàn thiện các phương pháp hiện nay cho phép thực hiện phân tích mô bệnh học phân tử chi tiết ngay cả với các mẫu vật đã được cố định bằng formalin truyền thống. Bài báo này trình bày các phương pháp gen hiện đang được sử dụng, điểm mạnh và yếu của chúng, cũng như tiềm năng trong tương lai. Tài liệu có sẵn cũng như đánh giá của các chuyên gia quan trọng và kinh nghiệm cá nhân với các kỹ thuật đã được mô tả đều được xem xét. Các phương pháp gen mới được phát triển có thể giúp phân biệt giữa các khối u lành tính và ác tính. Thêm vào đó, đối với việc quyết định liệu phương pháp điều trị nhắm mục tiêu nào hiện có phù hợp với các khối u di căn, các phương pháp giải trình tự gen là điều cần thiết. Các phương pháp di truyền phân tử hiện đã trở thành một phần không thể thiếu trong chẩn đoán và điều trị đối với u ác tính melanoma. Như mọi phương pháp, phương pháp này cũng có những điểm yếu và giới hạn của nó, tuy nhiên có thể mong đợi rằng một số điểm yếu này sẽ được khắc phục trong bối cảnh sự phát triển kỹ thuật tiếp theo. Với tư cách là một phương pháp bổ sung cho việc đánh giá mô bệnh học cổ điển bởi một nhà bệnh học, vai trò của chẩn đoán phân tử trong các khối u melanocyte có lẽ sẽ tiếp tục gia tăng về tầm quan trọng.
Từ khóa
#u ác tính melanoma #chẩn đoán phân tử #phân tích mô bệnh học #biến đổi gen #điều trị nhắm mục tiêuTài liệu tham khảo
Ascierto PA, Schadendorf D, Berking C et al (2013) MEK162 for patients with advanced melanoma harbouring NRAS or Val600 BRAF mutations: a non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet Oncol 14:249–256
Bastian BC, Leboit PE, Hamm H et al (1998) Chromosomal gains and losses in primary cutaneous melanomas detected by comparative genomic hybridization. Cancer Res 58:2170–2175
Bauer J, Bastian BC (2006) Distinguishing melanocytic nevi from melanoma by DNA copy number changes: comparative genomic hybridization as a research and diagnostic tool. Dermatol Ther 19:40–49
Bauer J, Curtin JA, Pinkel D et al (2007) Congenital melanocytic nevi frequently harbor NRAS mutations but no BRAF mutations. J Invest Dermatol 127:179–182
Carvajal RD, Antonescu CR, Wolchok JD et al (2011) KIT as a therapeutic target in metastatic melanoma. JAMA 305:2327–2334
Curtin JA, Busam K, Pinkel D et al (2006) Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma. J Clin Oncol 24:4340–4346
Davies H, Bignell GR, Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417:949–954
Flaherty KT, Infante JR, Daud A et al (2012) Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 367:1694–1703
Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB et al (2010) Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med 363:809–819
Gerami P, Jewell SS, Morrison LE et al (2009) Fluorescence in situ hybridization (FISH) as an ancillary diagnostic tool in the diagnosis of melanoma. Am J Surg Pathol 33:1146–1156
Gerami P, Li G, Pouryazdanparast P et al (2012) A highly specific and discriminatory FISH assay for distinguishing between benign and malignant melanocytic neoplasms. Am J Surg Pathol 36:808–817
Griewank K, Westekemper H, Murali R et al (2013) Conjunctival melanomas harbor BRAF and NRAS mutations and copy number changes similar to cutaneous and mucosal melanomas. Clin Cancer Res 19:3143–3152
Griewank KG, Scolyer RA, Thompson JF et al (2014) Genetic alterations and personalized medicine in melanoma: progress and future prospects. J Natl Cancer Inst 106:djt435
Guldberg P, Thor Straten P, Birck A et al (1997) Disruption of the MMAC1/PTEN gene by deletion or mutation is a frequent event in malignant melanoma. Cancer Res 57:3660–3663
Harbour JW, Onken MD, Roberson ED et al (2010) Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science 330:1410–1413
Hodis E, Watson IR, Kryukov GV et al (2012) A landscape of driver mutations in melanoma. Cell 150:251–263
Horn S, Figl A, Rachakonda PS et al (2013) TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. Science 339:959–961
Huang FW, Hodis E, Xu MJ et al (2013) Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. Science 339:957–959
Kerl K, Palmedo G, Wiesner T et al (2012) A proposal for improving multicolor FISH sensitivity in the diagnosis of malignant melanoma using new combined criteria. Am J Dermatopathol 34:580–585
Krauthammer M, Kong Y, Ha BH et al (2012) Exome sequencing identifies recurrent somatic RAC1 mutations in melanoma. Nat Genet 44:1006–1014
Martin M, Masshofer L, Temming P et al (2013) Exome sequencing identifies recurrent somatic mutations in EIF1AX and SF3B1 in uveal melanoma with disomy 3. Nat Genet 45:933–936
Omholt K, Platz A, Kanter L et al (2003) NRAS and BRAF mutations arise early during melanoma pathogenesis and are preserved throughout tumor progression. Clin Cancer Res 9:6483–6488
Pollock PM, Harper UL, Hansen KS et al (2003) High frequency of BRAF mutations in nevi. Nat Genet 33:19–20
Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G et al (2009) Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature 457:599–602
Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB et al (2010) Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 363:2191–2199
Van Rooij N, Van Buuren MM, Philips D et al (2013) Tumor exome analysis reveals neoantigen-specific T-cell reactivity in an ipilimumab-responsive melanoma. J Clin Oncol 31:e439–e442
Wei X, Walia V, Lin JC et al (2011) Exome sequencing identifies GRIN2A as frequently mutated in melanoma. Nat Genet 43:442–446
Wiesner T, He J, Yelensky R et al (2014) Kinase fusions are frequent in Spitz tumours and spitzoid melanomas. Nat Commun 5:3116
Wilson TR, Fridlyand J, Yan Y et al (2012) Widespread potential for growth-factor-driven resistance to anticancer kinase inhibitors. Nature 487:505–509
Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al (2013) Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 369:122–133