Cơ chế phân tử của hoạt động kháng khuẩn của Sulbactam và những yếu tố kháng thuốc trong Acinetobacter baumannii

Antimicrobial Agents and Chemotherapy - Tập 59 Số 3 - Trang 1680-1689 - 2015
William F. Penwell1, Adam B. Shapiro1, R.A. Giacobbe1, Rong-Fang Gu1, Ning Gao1, Jason Thresher1, Robert E. McLaughlin1, Michael D. Huband1, Boudewijn L DeJonge1, David E. Ehmann1, Alita A. Miller1
1Infection Innovative Medicines, AstraZeneca R&D Boston, Waltham, Massachusetts, USA

Tóm tắt

TÓM TẮT

Sulbactam là một chất ức chế β-lactamase loại A với hoạt tính toàn tế bào nội sinh đối với một số loài vi khuẩn, bao gồm Acinetobacter baumannii . Việc sử dụng sulbactam trong lâm sàng để điều trị các nhiễm trùng do A. baumannii là một vấn đề quan tâm do sự gia tăng kháng đa thuốc ở tác nhân này. Tuy nhiên, các yếu tố phân tử điều khiển hoạt tính kháng khuẩn của nó và các yếu tố kháng thuốc vẫn chưa được xác định chính xác. Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng các hoạt tính kháng khuẩn của sulbactam thay đổi rộng rãi giữa các mẫu phân lập lâm sàng hiện đại của A. baumannii và được trung gian hóa thông qua việc ức chế các protein liên kết penicillin (PBPs) PBP1 và PBP3, với tần suất kháng rất thấp; những đột biến hiếm gặp pbp3 với mức kháng sulbactam cao đã suy giảm khả năng thích nghi. Những kết quả này hỗ trợ cho việc điều tra thêm về khả năng ứng dụng lâm sàng của sulbactam.

Từ khóa

#Acinetobacter baumannii #sulbactam #kháng thuốc #protein liên kết penicillin #hoạt tính kháng khuẩn

Tài liệu tham khảo

10.1086/591456

10.4161/viru.2.2.15748

10.1128/CMR.00058-07

10.1093/cid/cis385

10.1128/CMR.9.2.148

10.2217/fmb.12.42

10.1371/journal.pone.0046984

10.1016/j.ajic.2013.09.003

10.1016/j.ijid.2013.07.014

10.1002/iub.534

10.3201/1108.050103

10.1016/j.ijantimicag.2012.01.018

10.2174/138161213804070285

10.7860/JCDR/2013/6337.3626

10.2217/fmb.14.34

10.1016/j.ijantimicag.2013.07.012

Noguchi JA, Gill MA. 1988. Sulbactam: a beta-lactamase inhibitor. Clin Pharm 7:37–51.

10.1128/AAC.01027-12

10.1111/j.1574-6968.1995.tb07357.x

10.1086/340055

10.1592/phco.21.2.142.34114

10.1016/j.jinf.2008.04.002

10.1016/S0924-8579(02)00276-5

10.1016/j.diagmicrobio.2013.10.008

Santimaleeworagun W, Wongpoowarak P, Chayakul P, Pattharachayakul S, Tansakul P, Garey KW. 2011. In vitro activity of colistin or sulbactam in combination with fosfomycin or imipenem against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii producing OXA-23 carbapenemases. Southeast Asian J Trop Med Public Health 42:890–900.

10.1089/mdr.2012.0076

10.1007/s10096-014-2124-9

10.1007/s15010-013-0495-y

10.1016/j.ijantimicag.2011.10.001

10.1093/jac/dkg097

10.1016/j.ijantimicag.2009.12.009

10.1093/jac/dkt275

Clinical and Laboratory Standards Institute. 2012. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standard—9th ed. CLSI document M07-A9. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.

10.1016/j.ab.2013.04.009

10.1016/j.ab.2014.06.004

10.1093/jac/42.6.793

10.1128/AAC.43.5.1124

Spratt BG. 1977. The mechanism of action of mecillinam. J Antimicrob Chemother 3:13–19.

Hayes MV, Orr DC. 1983. Mode of action of ceftazidime: affinity for the penicillin-binding proteins of Escherichia coli K12, Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 12:119–126.

10.7164/antibiotics.37.394

10.1111/j.1469-0691.2007.01940.x

10.1007/s100960050180

10.1517/14656561003596350

10.1046/j.1469-0691.2002.00415.x

10.1128/AAC.48.5.1586-1592.2004

10.1021/cb300329r

10.1038/nchembio.216

10.1128/AAC.01449-12

10.1128/AAC.00257-10

Thông tin
Thông tin xuất bản

Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Tập 59 Số 3

1680-1689

Thông tin tác giả