Điều chỉnh dược động học của axit retinoic all-trans bởi liarozole

Cancer Chemotherapy and Pharmacology - Tập 34 - Trang 522-526 - 1994
Vincent A. Miller1, James R. Rigas1,2, Josephia R. F. Muindi2,3, William P. Tong4, Ennapadam Venkatraman5, Mark G. Kris1, Raymond P. Warrell2,6
1Thoracic Oncology Service, Division of Solid Tumor Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Cornell University Medical College, New York, USA
2Developmental Chemotherapy Service, Division of Solid Tumor Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Cornell University Medical College, New York, USA
3Clinical Pharmacology Laboratory, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Cornell University Medical College, New York, USA
4Core Laboratory, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Cornell University Medical College, New York, USA
5Department of Biostatistics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Cornell University Medical College, New York, USA
6Leukemia Service, Division of Hematologic Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Cornell University Medical College, New York, USA

Tóm tắt

Việc dùng liên tục axit retinoic (RA) all-trans qua đường uống liên quan đến sự giảm dần nồng độ thuốc trong huyết tương, hiện tượng này đã được liên kết với tái phát và tình trạng kháng retinoid ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp promyelocytic (APL). Bởi vì quá trình oxy hóa bởi các enzym cytochrome P-450 có vai trò quan trọng trong sự chuyển hóa của thuốc này, chúng tôi đã đánh giá liệu việc điều trị trước bằng một chất ức chế hệ thống này, liarozole, có thể làm giảm hiện tượng này hay không. Tổng cộng có 20 bệnh nhân bị u rắn đã hoàn thành một liệu trình 4 tuần điều trị bằng axit RA all-trans. Vào ngày 1, 2, 28 và 29, các mẫu huyết tương được thu thập từ những bệnh nhân này sau khi uống một liều đơn (45 mg/m2) axit RA all-trans. Vào ngày 2 và 29, liarozole được cho bệnh nhân uống trước 1 giờ so với liều axit RA all-trans với liều lượng từ 75 đến 300 mg. Diện tích dưới các đường cong nồng độ RA trong huyết tương x thời gian (AUCs) sau đó được so sánh trong điều kiện có và không có điều trị trước. Sau điều trị bằng đường uống liên tục, AUC trung bình của axit RA all-trans vào ngày 28 thấp hơn đáng kể so với mức trung bình của nhóm vào ngày 1 (504 so với 132 ng h−1 ml−1; P=0.05). Sự giảm nồng độ huyết tương vào ngày 28 đã được phần nào đảo ngược bởi liarozole, làm tăng AUC trung bình của axit RA all-trans vào ngày 29 lên 243 ng h−1 ml−1 (P=0.004). Liều liarozole thấp nhất có tác dụng đáng tin cậy là 300 mg. Không có tác dụng độc hại nào tăng lên liên quan đến việc sử dụng liarozole. Chúng tôi kết luận rằng liarozole ở liều 300 mg có hiệu quả trong việc làm giảm sự giảm nồng độ huyết tương của axit RA all-trans xảy ra với điều trị liên tục. Sự kết hợp này có thể hữu ích trong việc làm giảm hoặc đảo ngược tình trạng kháng retinoid.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Adamson PC, Boylan JF, Balis FM, et al (1992) Time course of induction of metabolism of all-trans-retinoic acid and the up-regulation of cellular retinoic acid-binding protein. Cancer Res 53: 472 Brazzell RK, Colburn WA (1982) Pharmacokinetics of the retinoids isotretinoin and etretinate: a comparative review. J Am Acad Dermatol 6: 643 Brazzell RK, Vane FM, Ehmann CW, et al (1983) Pharmacology of isotretinoin during repetitive dosing to patients. Eur J Clin Pharmacol 24: 695 Castaigne S, Chomienne C, Daniel MT (1990) All-trans retinoic acid as a differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia. I. Clinical results. Blood 76: 1704 Chen ZX, Xue YQ, Zhang RI, et al (1991) A clinical and experimental study on all-trans retinoic acid-treated acute promyelocytic leukemia patients. Blood 78: 1413 DeCoster R, Van Ginckel R, Smets R (1993) Antitumoral, biochemical and histological effects of liarozole fumarate on androgen-dependent and-independent Dunning prostate carcinomas. Proc Am Assoc Cancer Res 34: 109 Eckhoff C, Nau H (1990) Identification and quantitation of all-trans- and 13-cis-retinoic acid and 13-cis-4-oxoretinoic acid in human plasma. J Lipid Res 26: 1445 Efron B (1982) The jacknife, the bootstrap, and other resampling plans. Soc Indus Appl Math 31–33: 54 End DW, Garrabrant TA (1993) Effect of liarozole fumarate (R 85246) on the levels of endogenous retinoic acid in murine solid tumors: comparison to exogenous retinoic acid. Proc Am Assoc Cancer Res 34: 108 Frankel SR, Eardley A, Heller G, et al (1994) All-trans retinoic acid for treatment of acute promyelocytic leukemia: results of the New York study. Ann Intern Med Gibaldi M, Perrier D (1982) Pharmacokinetics, 2nd edn. Marcel Dekker, New York, p 480 Goodman GE, Einspahr JG, Alberts DS, et al (1982) Pharmacokinetics of 13-cis-retinoic acid in patients with advanced cancer. Cancer Res 42: 2087 Huang ME, Ye YC, Chai JR (1988) Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood 72: 567 Janssen Research Foundation (1991) Investigator's brochure: R 85246. Janssen Research Foundation, Piscataway, New Jersey, p 31 Jetten AM, Nervi C, Vollberg TM (1992) Control of squamous differentiation in tracheobronchial and epidermal epithelial cells: role of retinoids. J Natl Cancer Inst Monogr 13: 93 Kerr IG, Lippman ME, Jenkins J, et al (1982) Pharmacology of 13-cis-retinoic acid in humans. Cancer Res 42: 2069 Kreis W, Budman DR, Seidmon EJ, et al (1993) Phase I study of liarozole (R75,251) in primary hormonal failure patients with prostate cancer: a multicenter study. Proc Am Assoc Cancer Res 34: 1205 Leo MA, Iidi S, Lieber CS (1984) Retinoic acid metabolism by a system reconstituted with cytochrome P-450. Arch Biochem Biophys 234: 305 Mahler C, Verhelst J, Denis L (1993) Ketoconazole and liarozole in the treatment of advanced prostatic cancer. Cancer [Suppl] 71: 1068 McPhillips MD, Kalin JR, Hill DL (1987) The pharmacokinetics of all-trans retinoic acid andN-(2-hydroxyethyl)retinamide in mice as determined with a sensitive and convenient procedure. Drug Metab Dispos 15: 207 Muindi JF, Young CW (1993) Lipid hydroperoxides greatly increase the rate of oxidative catabolism of all-trans retinoic acid by human cell culture microsomes genetically enriched in specified cytochrome P-450 isoforms. Cancer Res 53: 1226 Muindi JRF, Frankel S, Miller WH Jr, et al (1992) Continuous treatment with all-trans retinoic acid causes a progressive reduction in plasma drug concentrations: implications for relapse and retinoid “resistance” in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood 79: 299 Muindi JRF, Frankel SR, Huselton C, et al (1992) Clinical pharmacology of oral all-trans-retinoic acid in patients with acute promyelocytic leukemia. Cancer Res 52: 2138 Rigas JR, Francis PA, Muindi JRF, et al (1994) Constitutive variability in the pharmacokinetics of the natural retinoid, all-trans retinoic acid, and its modulation by ketoconazole. J Natl Cancer Inst 85: 1921 Roberts AB, Sporn MB (1984) Cellular biology and biochemistry of the retinoids. In: Sporn MB, Robert AB, Goodman DS (eds) The retinoids, 2nd edn. Academic Press, New York, p 209 Roberts AB, Lamb LC, Sporn MB (1980) Metabolism of all-trans-retinoic acid hamster liver microsomes: oxidation of 4-hydroxy- to 4-keto-retinoic acid. Arch Biochem Biophys 199: 374 Stearns ME, Fudge K, End D (1993) Antitumoral effects of liarozole fumarate (R85246) on human prostatic PC-3 ML bone tumors in SCID mice. Proc Am Assoc Cancer Res 24: 2255 Warrell RP Jr, Frankel SR, Miller WH Jr, et al (1991) Differentiation therapy of acute promyelocytic leukemia with tretinoin (all-trans retinoic acid). N Engl J Med 324: 1385 Wouters W, Dun J van, et al (1992) Effects of liarozole, a new antitumoral compound, on retinoic acid-induced inhibition of cell growth and on retinoic acid metabolism in MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res 52: 2841
Thông tin
Thông tin xuất bản

Cancer Chemotherapy and Pharmacology

Tập 34

522-526

Thông tin tác giả