Cơ chế hoạt động của các peptide kháng khuẩn hoạt động trên màng

Biopolymers - Tập 66 Số 4 - Trang 236-248 - 2002
Yechiel Shai1
1Department of Biological Chemistry, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel

Tóm tắt

Tóm tắt

Các protein và peptide độc tố tan trong nước-màng được sử dụng trong hệ thống phòng thủ và tấn công của tất cả các sinh vật, bao gồm cả thực vật và con người. Một nhóm chính bao gồm các peptide kháng khuẩn, hoạt động như một hệ thống phòng thủ không đặc hiệu bổ sung cho phản ứng miễn dịch trung gian tế bào rất đặc hiệu. Sự gia tăng kháng thuốc của vi khuẩn đối với kháng sinh thông thường đã kích thích việc phân lập và đặc trưng hóa nhiều peptide kháng khuẩn với tiềm năng sử dụng làm kháng sinh mới nhắm mục tiêu. Việc phát hiện hàng ngàn peptide kháng khuẩn có độ dài và trình tự biến đổi, tất cả đều có hoạt tính ở nồng độ tương tự, cho thấy cơ chế tổng quát để tiêu diệt vi khuẩn thay vì cơ chế cụ thể yêu cầu cấu trúc hoạt động ưa thích. Cơ chế này phù hợp với "mô hình thảm" (carpet model) không yêu cầu bất kỳ cấu trúc hoặc trình tự cụ thể nào. Có vẻ như khi có sự cân bằng thích hợp giữa tính kỵ nước và điện tích dương ròng, các peptide sẽ có hoạt tính trên vi khuẩn. Tuy nhiên, hoạt tính chọn lọc cũng phụ thuộc vào các tham số khác, như thể tích phân tử, cấu trúc của nó, và trạng thái oligomer trong dung dịch và màng. Hơn nữa, mặc dù nhiều nghiên cứu hỗ trợ rằng sự tổn thương màng vi khuẩn là một sự kiện gây chết cho vi khuẩn, nhưng các nghiên cứu khác chỉ ra một cơ chế đa va chạm, trong đó peptide liên kết với nhiều mục tiêu khác nhau trong vùng chất nguyên sinh của vi khuẩn.

Từ khóa

#peptide kháng khuẩn #màng tế bào #cơ chế hoạt động #kháng sinh #vi khuẩn

Tài liệu tham khảo

10.1146/annurev.iy.13.040195.000425

10.1016/0092-8674(91)90154-Q

10.1016/S0952-7915(99)80005-3

10.1097/00062752-200201000-00004

10.1126/science.284.5418.1313

10.1038/ni0202-121

10.2174/1381612023395501

10.1038/415389a

10.1073/pnas.92.1.195

10.1111/j.1432-1033.1996.0325z.x

10.1002/(SICI)1097-0282(1998)47:6<465::AID-BIP5>3.0.CO;2-#

10.1126/science.286.5448.2361

10.1016/S0005-2736(99)00200-X

10.1002/1097-0282(2000)55:1<4::AID-BIP30>3.0.CO;2-M

10.1093/jac/46.1.1

10.1038/292246a0

10.1073/pnas.84.15.5449

10.1021/bi00100a014

10.2174/1381612023395457

10.1002/pro.5560060908

10.1515/bchm2.1967.348.1.37

10.1016/0014-5793(88)81007-X

10.1021/bi962507l

10.1074/jbc.273.6.3718

10.1042/bj3410501

10.1146/annurev.iy.11.040193.000541

10.1111/j.1574-6968.2002.tb11000.x

10.1016/0952-7915(92)90115-U

10.1146/annurev.mi.49.100195.001425

10.1016/S0966-842X(00)01823-0

Guder A., 2000, Biopolymers, 55, 62, 10.1002/1097-0282(2000)55:1<62::AID-BIP60>3.0.CO;2-Y

10.1016/S0005-2736(99)00197-2

10.1021/bi992146k

10.1016/S0005-2736(99)00205-9

10.1021/bi9826299

10.1006/abio.1994.1113

Brock T. D., 1974, Biology of Microorganisms

10.1016/0005-2736(73)90143-0

10.1021/bi980539y

10.1002/(SICI)1097-0282(1998)47:6<451::AID-BIP4>3.0.CO;2-F

10.1016/S0145-305X(99)00015-4

10.1073/pnas.87.12.4761

10.1016/0014-5793(90)81351-N

10.1073/pnas.92.8.3449

10.1042/0264-6021:3450653

10.1016/0014-5793(88)80077-2

10.1074/jbc.271.13.7305

10.1074/jbc.272.23.14643

10.1021/bi991850y

10.1074/jbc.274.19.13181

10.1021/bi0105330

10.1042/bj3490747

10.1038/35086601

10.1074/jbc.271.24.14421

10.1016/S0005-2736(99)00201-1

10.1016/S0014-5793(99)00964-3

10.1002/1097-0282(2000)55:1<31::AID-BIP40>3.0.CO;2-9

10.2174/1381612023395367

10.1172/JCI114198

Sawyer J. G., 1988, Infect Immunol, 56, 693, 10.1128/iai.56.3.693-698.1988

10.1080/09687680050197365

10.1046/j.1432-1327.1999.00047.x

10.1021/bi992408i

10.1021/bi011549t

10.1021/bi00202a014

10.1074/jbc.272.50.31609

10.1111/j.1749-6632.1997.tb46244.x

10.1111/j.1432-1033.1996.0303n.x

10.1042/bj3410501

10.1074/jbc.274.37.26172

10.1139/o01-213

10.1021/bi00147a012

10.1021/bi00164a017

10.1073/pnas.86.23.9159

10.1111/j.1432-1033.1991.tb16442.x

10.1021/bi00036a021

10.2174/1381612023395394

10.1021/bi991225t

10.1046/j.1432-1033.2002.03080.x

10.1016/0005-2795(80)90033-1

10.1111/j.1432-1033.1988.tb13977.x

10.1017/S0033583500000123

10.1073/pnas.85.14.5072

10.1073/pnas.86.17.6597

10.1016/S0006-3495(89)82746-8

10.1016/0005-2736(91)90366-G

10.1016/0005-2736(88)90069-7

10.1016/S0021-9258(17)30490-8

10.1016/S0021-9258(18)54349-0

10.1016/S0021-9258(19)50456-2

10.1021/bi00384a015

10.1021/bi00064a029

10.1042/bj3040895

10.1021/bi00154a022

10.1016/0300-483X(94)90157-0

10.1016/S0005-2736(99)00206-0

10.1021/bi00201a016

10.1006/jmbi.1996.0293

10.1111/j.1432-1033.1997.00545.x

10.1002/(SICI)1097-0282(199909)50:3<239::AID-BIP2>3.0.CO;2-O

10.1006/bbrc.2000.2136

10.1016/S0005-2736(01)00382-0

10.1039/b003865m

10.1016/S0006-3495(01)76013-4

10.1016/S0924-8579(00)00328-9

10.1016/S0005-2736(99)00204-7

10.1016/S0005-2736(99)00198-4

10.1016/S0005-2736(99)00199-6

10.1002/1098-2299(200007/08)50:3/4<440::AID-DDR27>3.0.CO;2-4

10.1021/bi00039a009

10.1021/bi9620621

10.1021/bi981314q

10.1021/bi000946l

10.1016/S0006-3495(00)76448-4

10.1016/S0006-3495(01)75802-X

10.1021/bi0026066

10.1021/bi000714m