Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các thay đổi vi tuần hoàn trong tổn thương do thiếu máu - tái tưới máu và nhiễm trùng huyết: ảnh hưởng của protein C hoạt hóa và ức chế thrombin
Tóm tắt
Các nghiên cứu thực nghiệm về thiếu máu - tái tưới máu và nhiễm trùng huyết chỉ ra rằng protein C hoạt hóa (APC) có tác dụng chống viêm trực tiếp ở mức độ tế bào. Tuy nhiên, cho đến nay, các cơ chế hoạt động của nó trong cơ thể chưa được xác định. Kỹ thuật kính hiển vi đa huỳnh quang trong cơ thể đại diện cho cách nghiên cứu hiệu ứng của APC đối với sự tương tác giữa bạch cầu và tế bào nội mô được gây ra bởi endotoxin và sự suy giảm tưới máu mao mạch dinh dưỡng. Các nghiên cứu này đã làm rõ rằng APC có hiệu quả giảm thiểu sự lăn của bạch cầu và sự bám chắc của bạch cầu trong tình trạng nhiễm độc toàn thân. Sự bảo vệ khỏi viêm bạch cầu có thể được điều hòa bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các phân tử bám dính trên bề mặt của bạch cầu và tế bào nội mô. Đáng chú ý, hành động của APC và antithrombin trong sự tương tác giữa bạch cầu và tế bào nội mô do endotoxin gây ra khác nhau, bởi vì APC ức chế cả sự lăn và sự bám chắc sau đó, trong khi antithrombin chỉ giảm bước bám chắc. Ý nghĩa sinh học của sự điều chỉnh viêm khác nhau này vẫn chưa rõ ràng, vì cả hai protein đều có khả năng giảm thiểu sự suy giảm tưới máu mao mạch do nhiễm trùng huyết gây ra. Để làm rõ liệu hành động của APC và antithrombin có được điều hòa bởi việc ức chế thrombin hay không, chất ức chế thrombin đặc hiệu hirudin đã được kiểm tra trong mô hình vi tuần hoàn nhiễm trùng huyết. Đáng ngạc nhiên, hirudin không có khả năng bảo vệ khỏi rối loạn chức năng vi tuần hoàn do nhiễm trùng huyết gây ra, nhưng đã làm gia tăng hơn nữa các tương tác giữa bạch cầu và tế bào nội mô và exacerbated suy giảm tưới máu mao mạch so với các mẫu không được điều trị. Do đó, tác động của APC ở cấp vi tuần hoàn trong tình trạng nhiễm độc toàn thể là không có khả năng do một hành động chống đông liên quan đến ức chế thrombin gây ra.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Bone RC: Modulators of coagulation. A critical appraisal of their role in sepsis. Arch Intern Med 1992, 152: 1381-1389. 10.1001/archinte.152.7.1381
Yan SB: Activated protein C versus protein C in severe sepsis. Crit Care Med 2001, 29: S69-S74. 10.1097/00003246-200107001-00024
Krishnamurti C, Young GD, Barr CF, Colleton CA, Alving BM: Enhancement of tissue plasmin activator-induced fibrinolysis by activated protein C in endotoxin-treated rabbits. J Lab Clin Med 1991, 118: 523-530.
Hoffmann JN, Mühlbayer D, Jochum M, Inthorn D: Effect of long-term and high-dose antithrombin supplementation on coagulation and fibrinolysis in patients with severe sepsis. Crit Care Med 2004, 32: 1851-1859. 10.1097/01.CCM.0000139691.54108.1F
Fourrier F, Chopin C, Goudemand J, Hendrycx S, Caron C, Rime A, Marey A, Lestavel P: Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation. Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies. Chest 1992, 101: 816-823.
Mesters RM, Helterbrand JD, Utterback BG, Yan SB, Chao YB, Fernandez JA, Griffin JH, Hartmann DL: Prognostic value of protein C concentrations in neutropenic patients at risk of severe septic complications. Crit Care Med 2000, 28: 2209-2216. 10.1097/00003246-200007000-00005
Grey ST, Tsuchida A, Hau H, Orthner CL, Salem HH, Hancock WW: Selective inhibitory effects of the anticoagulant activated protein C on the responses of human mononuclear phagocytes to LPS, IFN gamma, or phorbol ester. J Immunol 1994, 153: 3664-3672.
White B, Schmidt M, Murphy C, Livingstone W, O'Toole D, Lawler M, Neill L, Kelleher D, Schwarz HP, Smith OP: Activated protein C inhibits lipopolysaccharide induced nuclear translocation of nuclear factor κB (NF-κB) and tumor necrosis factor (TNF-alpha) production in the THP-1 monocytic cell line. Br J Haematol 2000, 110: 130-134. 10.1046/j.1365-2141.2000.02128.x
Esmon CT: Introduction: are natural anticoagulants candidates for modulating the inflammatory response to endotoxin? Blood 2000, 95: 1113-1116.
Taylor FBJ, Chang A, Esmon CT, D'Angelo A, Vigano DA, Blick KE: Protein C prevents the coagulopathic and lethal effects of Escherichia coli infusion in the baboon. J Clin Invest 1987, 79: 918-925.
Roback MG, Stack AM, Thompson C, Brugnara C, Schwarz HP, Saladino RA: Activated protein C concentrate for the treatment of meningococcal endotoxin shock in rabbits. Shock 1998, 9: 138-142.
Murakami K, Okajima K, Uchiba M: Activated protein C attenuates endotoxin-induced pulmonary vascular injury by inhibiting activated leucocytes in rats. Blood 1996, 87: 642-647.
Grinnell BW, Herman RB, Yan SB: Human protein C inhibits selectin-mediated cell adhesion: role of unique fucosylated oligosaccharid. Glycobiology 1994, 4: 221-224.
Butcher EC: Leucocyte–endothelial cell recognition – three or more steps to specificity and diversity. Cell 1991, 67: 1033-1036. 10.1016/0092-8674(91)90279-8
Hotchkiss RS, Karl IE: The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med 348: 138-150. 10.1056/NEJMra021333
de Backer D, Creteur J, Pricer JC, Dubois MJ, Vincent JL: Microvascular blood flow is altered in patients with sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2002, 166: 98-104. 10.1164/rccm.200109-016OC
Lam C, Tymi K, Martin C, Sibbald W: Microvascular perfusion is impaired in a rat model of normotensive sepsis. J Clin Invest 1994, 94: 2077-2083.
Kishimoto TK, Larson RS, Corbi AL, Dustin ML, Staunton DE, Springer TA: The leucocyte integrins. Adv Immunol 1989, 46: 149-182.
Rothlein R, Wegner C: Role of intercellular adhesion molecule-1 in the inflammatory response. Kidney Int 1992, 41: 617-619.
McCuskey R, Urbaschek R, Urbaschek B: The microcirculation during endotoxinemia. Cardiovasc Res 1996, 32: 752-763. 10.1016/0008-6363(96)00113-7
Strieter RM, Kunkel SL: Acute lung injury: the role of cytokines in the elicitation of neutrophils. J Investig Med 1994, 42: 640-651.
Park CT, Creasey AA, Wright SD: Tissue factor pathway inhibitor blocks cellular effects of endotoxin by binding to endotoxin and interfering with transfer to CD 14. Blood 1997, 89: 4268-4274.
Johnston B, Walter UM, Issekutz AC, Issekutz TB, Anderson DC, Kubes P: Differential roles of selectins and the alpha4-integrin in acute, subacute, and chronic leucocyte recruitment in vivo . J Immunol 1997, 159: 4514-4523.
Hoffmann JN, Faist E: Coagulation inhibitor replacement during sepsis: useless? Crit Care Med 2000, 28: S74-S76. 10.1097/00003246-200009001-00016
Mizutani A, Okajima K, Uchiba M, Noguchi T: Activated protein C reduces ischemia/reperfusion-induced renal injury in rats by inhibiting leucocyte activation. Blood 2000, 95: 3781-3787.
Schoots IG, Levi M, van Vliet AK, Maas AM, Rossink EH, van Gulik TM: Inhibition of coagulation and inflammation by activated protein C or antithrombin reduces intestinal ischemia/reperfusion injury in rats. Crit Care Med 2004, 32: 1375-1383. 10.1097/01.CCM.0000128567.57761.E9
Yamaguchi Y, Hisama N, Okajima K, Uchiba M, Murakami K, Takahashi Y, Yamada S, Mori K, Ogawa M: Pretreatment with activated protein C or active human urinary thrombomodulin attenuates the production of cytokine-induced neutrophil chemoattractant following ischemia reperfusion. Hepatology 1997, 25: 1136-1140. 10.1002/hep.510250515
Hoffmann JN, Vollmar B, Inthorn D, Schildberg FW, Menger MD: A chronic model for intravital microscopic study of microcirculatory disorders and leucocyte/endothelial cell interaction during normotensive endotoxinemia. Shock 1999, 12: 355-364.
Hoffmann JN, Vollmar B, Laschke M, Inthorn D, Schildberg FW, Menger MD: Hydroxyethyl starch (130 kD) but not crystalloid volume support improves microcirculation during normotensive endotoxemia. Anesthesiology 2002, 97: 460-470. 10.1097/00000542-200208000-00025
Hoffmann JN, Vollmar B, Laschke M, Inthorn D, Fertmann J, Schildberg FW, Menger MD: Microhemodynamic and cellular mechanisms of activated protein C action during endotoxemia. Crit Care Med 2004, 32: 1011-1017. 10.1097/01.CCM.0000120058.88975.42
Hoffmann JN, Vollmar B, Inthorn D, Schildberg FW, Menger MD: The thrombin antagonist hirudin fails to inhibit endotoxin-induced leucocyte/endothelial cell interaction and microvascular perfusion failure. Shock 2000, 14: 528-534.