BIỂU HIỆN microRNA‐320 TRONG CÁC TẾ BÀO NỘI MẠCH VI MẠCH CƠ TIM VÀ MỐI QUAN HỆ CỦA NÓ VỚI YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG GIỐNG INSULIN‐1 TRONG CHÓ CẢM ĐƯỜNG HUYẾT A ĐƯỢC SỬ DỤNG TÊN THUỐC NHẤT THỜI KỲ 2 DIABETES

Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology - Tập 36 Số 2 - Trang 181-188 - 2009
Wang Xh1,2, R Qian1,2, W Zhang1, SF Chen1,3, Jin Hm1, R.M. Hu4,3
1Department of Physiology and Pathophysiology, Shanghai Medical College and
2these authors contributed equally to this work
3Joint senior authors
4Department of Endocrinology, Huashan Hospital, Institute of Endocrinology and Diabetology at Fudan University, Fudan University, Shanghai, China

Tóm tắt

TÓM TẮT Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xác định vai trò của các tế bào nội mạch vi mạch cơ tim (MMVEC) trong tình trạng suy giảm quá trình hình thành mạch máu ở chuột Goto‐Kakizaki (GK) mắc bệnh tiểu đường loại 2. Một loạt microRNA (miRNA) đã được sử dụng để đánh giá biểu hiện miRNA trong MMVEC từ chuột GK và Wistar. Sự gia tăng biểu hiện miRNA‐320 được ghi nhận trong MMVEC từ chuột GK sử dụng phản ứng chuỗi polymerase ngược thời gian thực (RT‐PCR). Tính đến hiện tại, đã có chín miRNA được báo cáo nhắm vào các yếu tố và/hoặc thụ thể tăng sinh mạch máu, bao gồm thụ thể chứa miền kinase (Flk‐1), yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF‐1) và thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF‐1R). Các gen được dự đoán mà miR‐320 nhắm đến bao gồm Flk‐1, IGF‐1 và IGF‐1R. Phân tích miễn dịch Western blot và RT‐PCR được sử dụng để phân tích biểu hiện protein và mRNA, tương ứng, của các gen khả thi IGF‐1 và IGF‐1R. Biểu hiện protein IGF‐1 và IGF‐1R giảm đáng kể trong các MMVEC mắc bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, biểu hiện mRNA của IGF‐1 lại tăng thay vì giảm. Biểu hiện mRNA của IGF‐1R không có sự khác biệt đáng kể giữa MMVEC mắc bệnh tiểu đường và đối chứng. Việc chuyển gen ức chế miR‐320 vào MMVEC từ chuột GK đã xác nhận rằng miR‐320 gây cản trở quá trình hình thành mạch máu. Sự tăng trưởng và di cư của các MMVEC mắc bệnh tiểu đường đã được cải thiện sau khi chuyển gen ức chế miR‐320. Hơn nữa, ức chế miR‐320 đã làm tăng đáng kể biểu hiện protein IGF‐1, nhưng không có tác động lên biểu hiện IGF‐1R. Mười một miRNA đã được tăng biểu hiện trong MMVEC từ chuột GK so với chuột Wistar: let‐7e, miR‐129, miR‐291‐5p, miR‐320, miR‐327, mir‐333, miR‐363–5p, miR‐370, miR‐494, miR‐503 và miR‐664. Kết quả cho thấy sự gia tăng miR‐320 trong MMVEC từ chuột GK có thể chịu trách nhiệm cho sự không nhất quán giữa sự biểu hiện của protein IGF‐1 và mRNA và do đó liên quan đến quá trình hình thành mạch máu suy giảm ở bệnh tiểu đường. Việc chuyển gen ức chế miR‐320 có thể là một phương pháp điều trị cho việc điều trị rối loạn hình thành mạch máu ở bệnh tiểu đường.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1161/hc0302.102143

10.1016/j.jacc.2005.06.007

10.1161/01.RES.0000232352.90786.fa

10.1016/j.pharmthera.2005.10.008

10.2337/diacare.18.5.708

10.1016/S0008-6363(00)00228-5

10.1002/path.1711660308

10.1016/0092-8674(93)90529-Y

10.1038/35002607

10.1016/S0092-8674(04)00045-5

10.1161/CIRCRESAHA.107.153916

10.1038/nature02255

10.1038/nature03817

10.1016/S0092-8674(03)00231-9

10.1038/ng1725

10.1126/science.1109020

10.1126/science.1091903

10.1158/0008-5472.CAN-05-1783

10.1182/blood-2006-01-012369

10.1007/BF00571939

10.1161/01.CIR.97.21.2175

10.1038/sj.cr.7290322

Ning YX, 2005, Study on the cytological characteristics of rat myocardium microvascular endothelial cells in culture of primary passage by microarray, Chin. J. Pathophysiol, 21, 2295

Janssen U, 1999, Rodent models of nephropathy associated with type II diabetes, J. Nephrol, 12, 159

Janssen U, 2004, The quest for a model of type II diabetes with nephropathy: The Goto Kakizaki rat, J. Nephrol, 17, 769

10.1038/nature03076

10.1073/pnas.0510928103

10.1016/S0076-6879(07)27006-5

10.1016/S0092-8674(03)01018-3

10.1371/journal.pbio.0020363

10.1038/ng1536

10.1016/j.cell.2004.12.035

10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09

10.1038/70963

10.1016/j.ymthe.2003.10.003

10.2337/diabetes.54.1.175

10.1074/jbc.M304498200

10.1074/jbc.M800731200

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

Tập 36 Số 2

181-188

Thông tin tác giả