MicroRNA 21 và microRNA 10b: Các dấu ấn sinh học chẩn đoán sớm ung thư vú ở phụ nữ Ai Cập

Mai Ali1, Dina El Gayar1, Normeen Hany1, Abdel Hamid Ezzat2, Reham Zeyada1
1Faculty of Medicine, Cairo University, Cairo, Egypt
2National Cancer Institute, Cairo, Egypt

Tóm tắt

Ung thư vú (BC) là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ tại các nước phát triển và đang phát triển trên toàn cầu. Chụp nhũ ảnh là một trong những phương pháp phát hiện BC hiệu quả, nhưng tỷ lệ kết quả âm tính giả có thể lên tới 20%, đặc biệt là trong các trường hợp phát hiện sớm. Kiểm tra mô học từ các mẫu sinh thiết và chọc hút tế bào bằng kim nhỏ là những kỹ thuật xâm lấn. Do đó, cần có những dấu ấn xâm lấn tối thiểu để cải thiện việc phát hiện BC. microRNAs, những chuỗi RNA đơn sợi ngắn không mã hóa có chức năng như gen ức chế khối u hoặc gen sinh ung thư, là những dấu ấn sinh học hấp dẫn cho việc phát hiện sớm. Nghiên cứu này nhằm khảo sát mức độ miR21 và miR10b trong huyết thanh ở các bệnh nhân BC, đặc biệt là ở giai đoạn đầu so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh để đánh giá khả năng sử dụng của chúng như những dấu ấn sinh học của BC. Nghiên cứu bao gồm 90 phụ nữ được chia thành hai nhóm. Nhóm I gồm 70 bệnh nhân BC và được chia thành nhóm Ia với 40 bệnh nhân BC không di căn và nhóm Ib với 30 bệnh nhân BC có di căn. Nhóm II gồm 20 phụ nữ khỏe mạnh bình thường như một nhóm kiểm soát. Mức độ huyết thanh miR21 và miR10b như những dấu ấn sinh học và miR16 như một gen housekeeping được đánh giá thông qua phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực. Mức độ trung vị của miR10b và miR21 cao hơn đáng kể về mặt thống kê trong huyết thanh của các bệnh nhân BC so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh (P = 0.001). Phân tích đường đặc trưng của khối nhận cho thấy rằng mức huyết thanh của miR10b và miR21 là những dấu ấn sinh học hữu ích để phân biệt giữa bệnh nhân BC và nhóm kiểm soát, với diện tích dưới đường cong (AUC) là 0.991 với độ nhạy 97,1% và độ đặc hiệu 100% tại điểm cắt 3.1 cho miR10b và AUC là 0.965 với độ nhạy 95,7% và độ đặc hiệu 85% tại điểm cắt 1.7 cho miR21. Về các giai đoạn đầu của BC, mức độ thay đổi trung vị của miR21 và miR10b trong huyết thanh cao hơn đáng kể về mặt thống kê ở các bệnh nhân BC (giai đoạn I và IIa) so với nhóm kiểm soát (P < 0.001). Cả miR21 và miR10b đều có vai trò chẩn đoán giá trị trong việc phát hiện giai đoạn đầu của BC.

Từ khóa

#Ung thư vú #microRNA #dấu ấn sinh học #phát hiện sớm #huyết thanh

Tài liệu tham khảo

Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics. Cancer J Clin. 2013;63:11. https://doi.org/10.3322/caac.21166. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al. Cancer incidence and mortality worldwide sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2014;136:E359–86. https://doi.org/10.3322/caac.21203. Allam MF, Abd Elaziz KM. Evaluation of the level of knowledge of Egyptian women of breast cancer and its risk factors. J Prev Med Hyg. 2012;53:195–8. https://doi.org/10.15167/2421-4248/jpmh2012.53.4.347. Ibrahim AS, Khaled HM, Mikhail NN, Baraka H, Kamel H. Cancer incidence in Egypt results of the national population-based cancer registry program. J Cancer Epidemiol. 2014;437971. https://doi.org/10.1155/2014/437971. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, Jemal A, Ryerson AB, Henry KA, et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975–2011, featuring incidence of breast cancer subtypes by race/ethnicity, poverty, and state. J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv048. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up on behalf of the ESMO Guidelines. Ann Oncol. 2015;26:v8–30. Mandelblatt JS, Cronin KA, Bailey S, Berry DA, de Koning HJ, Draisma G, et al. Effects of mammography screening under different screening schedules: model estimates of potential benefits and harms. Ann Intern Med. 2009;151:738–47. Mitra S, Dey P. Fine-needle aspiration and core biopsy in the diagnosis of breast lesions. Cytojournal. 2016;13:18. Ren A, Dong Y, Tsoi H, Yu J. Detection of miRNA as non-invasive biomarkers of colorectal cancer. Int J Mol Sci. 2015;16:2810–23. Ma L. Role of miR-10b in breast cancer metastasis. Breast Cancer Res. 2010;12:210. Zhu Y, Li T, Chen G. Identification of a serum microRNA expression signature for detection of lung cancer, involving miR-23b, miR-221, miR-148b and miR-423-3p; 2017. p. 6–11. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2017.10.002. Lin S, Gregory RI. MicroRNA biogenesis pathways in cancer. Nat Rev Cancer. 2015;15:321–33. Cha W, Fan R, Miao Y, Zhou Y. MicroRNAs as novel endogenous targets for regulation and therapeutic treatments. Med Chem Commun. 2018;9:396–408. https://doi.org/10.1039/C7MD00285H. Mestdagh P, Feys T, Bernard N, Guenther S, Chen C, Speleman F, et al. High-throughput stem-loop RT-PCR miRNA expression profiling using minute amounts of input RNA. Nucleic Acids Res. 2008;36:e143. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25:402–8. Ozgün A, Karagoz B, Bilgi O, Tuncel T, Baloglu H, Kandemir EG. MicroRNA-21 as an indicator of aggressive phenotype in breast cancer. Onkologie. 2013;36:115–8. https://doi.org/10.1159/000348678. Gao J, Zhang Q, Xu J, Guo L, Li X. Clinical significance of serum miR-21 in breast cancer compared with CA153 and CEA. Chin J Cancer Res. 2013;25:743–8. Toraih EA, Mohammed EA, Farrag S, Ramsis N, Hosny S. Pilot study of serum microRNA-21 as a diagnostic and prognostic biomarker in Egyptian breast cancer patients. Mol Diagn Ther. 2015;19:179–90. Motawi TM, Sadik NA, Shaker OG, El Masry MR, Mohareb F. Study of microRNAs-21/221 as potential breast cancer biomarkers in Egyptian women. Gene. 2016;590:210–9. Grabler P, Sighoko D, Wang L, Allgood K, Ansell D. Recall and cancer detection rates for screening mammography finding the sweet spot. AJR Am J Roentgenol. 2017;208:208–13. Seely JM, Alhassan T. Screening for breast cancer in what should we be doing today? Curr Oncol. 2018;25:S115–24. Petrović N, Mandušić V, Stanojević B, Lukić S. The difference in miR-21 expression levels between invasive and non-invasive breast cancers emphasizes its role in breast cancer invasion. Med Oncol. 2014;31(3):867. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0867-x.