Chuột thiếu thụ thể progesterone biểu hiện những bất thường trong sinh sản đa hình thái.

Genes and Development - Tập 9 Số 18 - Trang 2266-2278 - 1995
John P. Lydon1, Francesco J. DeMayo, C. Funk, Shaila K. Mani, A R Hughes, Charles A. Montgomery, G. Shyamala, Orla M. Conneely, Bert W. O’Malley
1Department of Cell Biology Baylor College of Medicine Houston, Texas 77030 USA

Tóm tắt

Mặc dù progesterone đã được công nhận là quan trọng trong việc thiết lập và duy trì thai kỳ, hormone steroid này gần đây đã được cho là có vai trò chức năng trong một số sự kiện sinh sản khác. Các tác động sinh lý của progesterone được điều hòa bởi thụ thể progesterone (PR), một thành viên của siêu họ thụ thể nhân của các yếu tố phiên mã. Trong hầu hết các trường hợp, PR được cảm ứng bởi estrogen, gợi ý rằng nhiều tác động in vivo được quy cho progesterone có thể cũng là kết quả của estrogen được sử dụng đồng thời. Vì vậy, để xác định rõ những sự kiện sinh lý nào cụ thể thuộc về progesterone in vivo, chúng tôi đã tạo ra mô hình chuột mang đột biến null của gen PR bằng cách sử dụng kỹ thuật tế bào gốc phôi/nhắm mục tiêu gen. Phôi chuột đực và chuột cái đồng hợp tử cho đột biến PR phát triển bình thường đến giai đoạn trưởng thành. Tuy nhiên, chuột cái trưởng thành đột biến PR biểu lộ những khiếm khuyết đáng kể ở tất cả các mô sinh sản. Những khiếm khuyết này bao gồm không có khả năng rụng trứng, tăng sản và viêm tử cung, phát triển tuyến vú bị hạn chế nghiêm trọng, và không có khả năng biểu hiện hành vi tình dục. Những kết quả này tổng quát cung cấp hỗ trợ trực tiếp cho vai trò của progesterone như một yếu tố điều phối đa tác động trong các sự kiện sinh sản đa dạng nhằm đảm bảo sự tồn tại của loài.

Từ khóa

#progesterone receptor #reproductive abnormalities #mouse model #pleiotropic effects #nuclear receptor #estrogen #gene targeting #embryo development #ovulation #sexual behavior #uterine hyperplasia

Tài liệu tham khảo

10.1126/science.2781282

10.1016/0003-2697(76)90527-3

1968, Topography of DNA synthesis in the mammary gland of the C3H mouse and its control by ovarian hormones: An autoradiographic study., Cell Tissue Kinetics, 1, 51

10.1016/0022-4731(89)90060-5

10.1210/edrv-11-2-201

10.1210/en.135.1.307

10.1210/jc.77.3.873

10.1073/pnas.81.7.1991

10.1210/edrv-11-2-266

10.1038/icb.1990.53

10.1126/science.2426779

10.1016/0006-291X(87)90395-0

1987, Direct action of 17-beta estradiol on mouse mammary ducts analyzed by sustained release implants and steroid autoradiography., Cancer Res., 47, 6052

1989, Mutational analysis of the chicken progesterone receptor., J. Biol. Chem., 264, 4207, 10.1016/S0021-9258(19)84984-0

10.1002/bies.950131105

10.1126/science.3283939

10.1016/0092-8674(90)90343-D

1990, Gonadal steroids modify dendritic spine density in ventromedial hypothalamic neurons: A Golgi study in the adult rat., Neuroendocrinology, 51, 530, 10.1159/000125387

10.1146/annurev.ge.25.120191.000513

10.1210/endo-122-2-464

10.1210/edrv-13-2-146

10.1073/pnas.90.20.9460

10.1073/pnas.84.23.8380

10.1210/endo-116-4-1514

Imagawa, W., J. Yang, R. Guzman, and S. Nandi. 1994. Control of mammary gland development. In The physiology of reproduction (ed. E. Knobil and J.D. Neill), pp. 1033–1063. Raven Press, New York.

10.1042/bj3010183

10.1095/biolreprod46.2.309

10.1016/0022-4731(79)90310-8

1990, Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B., EMBO J., 9, 1603, 10.1002/j.1460-2075.1990.tb08280.x

10.1016/0140-6736(92)91896-G

10.1126/science.2648569

10.1095/biolreprod15.4.529

10.1093/humrep/

10.1073/pnas.90.23.11162

10.1126/science.7915049

10.1210/en.135.4.1409

10.1038/336348a0

10.1677/joe.0.0560133

10.1159/000319090

10.1016/0092-8674(90)90385-R

1973, Preneoplastic lesions in mouse mammary tumorigenesis., Methods Cancer Res., 7, 3

10.1007/BF01806299

10.1677/joe.0.0730185

10.1007/BF01805741

10.1210/en.134.2.709

1994, Effects of intrahypothalamic administration of antisense DNA for progesterone receptor mRNA on reproductive behavior and progesterone receptor immunoreactivity in female rat., J. Neurosci., 14, 1766, 10.1523/JNEUROSCI.14-03-01766.1994

10.1210/en.134.2.709

10.1126/science.1749936

10.1210/endo-114-3-694

10.1038/300648a0

10.1016/0003-2697(92)90347-A

Robertson, E.J. 1987. Embryo-derived stem cells. In Teratocarcinomas and embryonic stem cells: A practical approach (ed. E.J. Robertson), pp. 71–112. Oxford, New York.

1987, Reversal of the antitumor effects of tamoxifen by progesterone in the 7, 12-dimethyl benzanthracene-induced rat mammary carcinoma model., Cancer Res., 47, 5386

10.1210/me.8.10.1347

10.1021/bi00242a029

1972, Progesterone-binding components of chick oviduct. IV. Characterization of purified subunits., J. Biol. Chem., 247, 51, 10.1016/S0021-9258(19)45757-8

Shyamala, G. 1987. Endocrine and other influences in the normal development of the breast. In Fundamental Problems in Breast Cancer (ed. A.H.G. Paterson and A.W. Lees), pp. 127–137. Marinus Nijhoff, Boston, MA.

10.1210/endo-115-3-1078

10.1016/0092-8674(91)90499-O

10.1095/biolreprod46.4.665

10.1038/333185a0

10.1146/annurev.bi.63.070194.002315

10.1016/0092-8674(89)90051-2

1985, Host factors affecting the growth of carcinogen-induced rat mammary carcinomas: A review and tribute to Charles Brenton Huggins., Cancer Res., 45, 3415

10.1210/endo-120-6-2555

Thông tin
Thông tin xuất bản

Genes and Development

Tập 9 Số 18

2266-2278

Thông tin tác giả