Metoclopramide kích thích sự tiết catecholamine và peptide nguồn gốc granin từ các tế bào pheochromocytoma thông qua việc kích hoạt thụ thể serotonin loại 4 (5-HT4)

Chất kích thích dạ dày metoclopramide được biết đến là có khả năng kích thích sự tiết catecholamine từ các pheochromocytoma. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra cơ chế tác động của metoclopramide và sự biểu hiện của thụ thể serotonin loại 4 (5-HT₄) trong mô pheochromocytoma. Các mẫu mô được lấy từ 18 pheochromocytomas bao gồm khối u được cắt bỏ từ một bệnh nhân nữ 46 tuổi, người đã trải qua cơn tăng huyết áp nguy hiểm đến tính mạng sau khi sử dụng metoclopramide và 17 pheochromocytomas bổ sung (9 lành tính và 8 ác tính) đã được nghiên cứu. Các tế bào pheochromocytoma được nuôi cấy từ bệnh nhân đã từng nhận metoclopramide được ấp ủ với metoclopramide và nhiều ligand thụ thể 5-HT₄ khác nhau. Ngoài ra, tổng lượng mRNA đã được chiết xuất từ tất cả 18 khối u. Nồng độ catecholamine và peptide nguồn gốc granin được đo trong môi trường ấp ủ tế bào pheochromocytoma bằng phương pháp HPLC và xét nghiệm miễn dịch phóng xạ. Bên cạnh đó, sự biểu hiện của mRNA thụ thể 5-HT₄ trong 18 pheochromocytomas đã được điều tra bằng cách sử dụng PCR phiên mã ngược. Kết quả: Metoclopramide và chất chủ vận thụ thể 5-HT₄ cisapride đã được phát hiện là kích hoạt sự tiết catecholamine và peptide nguồn gốc granin từ các tế bào khối u nuôi cấy. Sự sản xuất catecholamine và peptide nguồn gốc granin được kích hoạt bởi metoclopramide và cisapride đã bị ức chế bởi chất đối kháng thụ thể 5-HT₄ GR 113808. mRNA thụ thể 5-HT₄ đã được phát hiện trong khối u của bệnh nhân và trong 17 pheochromocytomas bổ sung. Nghiên cứu này cho thấy pheochromocytomas biểu hiện thụ thể 5-HT₄ chức năng có trách nhiệm cho hành động kích thích của metoclopramide đối với sự tiết catecholamine và peptide nguồn gốc granin. Tất cả các chất chủ vận thụ thể 5-HT₄ do đó phải được chống chỉ định ở những bệnh nhân có pheochromocytoma đã được chứng minh hoặc nghi ngờ.