Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Axit methylmalonic, vitamin B12 và nguy cơ tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ đã có sẵn: một nghiên cứu đoàn hệ tiềm năng
Tóm tắt
Mối quan hệ không nhất quán giữa vitamin B12 (B12), axit methylmalonic (MMA, dấu hiệu thiếu hụt B12) và tỷ lệ tử vong vẫn chưa được hiểu rõ, đặc biệt là ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ (CHD). Nghiên cứu này nhằm điều tra mối liên hệ của MMA huyết thanh, và các dấu hiệu sinh học liên quan đến B12 (mức huyết thanh, chế độ ăn uống, sử dụng bổ sung và nhạy cảm với B12) với tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân và do tim mạch ở người lớn có CHD. Dữ liệu của nghiên cứu này được lấy từ một nhóm con trong Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia Hoa Kỳ (NHANES). Chúng tôi đã bao gồm người lớn có CHD đã tồn tại trước đó với các phép đo MMA và B12 huyết thanh, và lượng B12 trong chế độ ăn uống tại thời điểm tuyển chọn. Tất cả người tham gia đã được theo dõi cho đến ngày 31 tháng 12 năm 2019. Phân tích hồi quy nguy cơ tỷ lệ Cox có trọng số đã được sử dụng để ước tính tỷ lệ nguy cơ (HR) và khoảng tin cậy 95% (CI) của nguy cơ tử vong. Tổng cộng, 1755 cá nhân (tuổi trung bình [SE] weighted, 65.2 [0.5] năm; 1047 nam [tỉ lệ trọng số 58.5%]) có CHD đã được bao gồm, với các mức trung bình hình học của MMA huyết thanh là 182.4 nmol/L, B12 huyết thanh là 494.5 pg/ml và lượng B12 trong chế độ ăn là 4.42 mg/ngày, và tỷ lệ sử dụng bổ sung B12 là 39.1%. Trong thời gian theo dõi trung bình là 7.92 năm, 980 bệnh nhân đã qua đời. Nồng độ B12 huyết thanh, lượng B12 trong chế độ ăn và việc sử dụng bổ sung không có mối liên quan đáng kể với nguy cơ tử vong (mỗi p ≥ 0.388). Ngược lại, những cá nhân ở tertile trên cùng của MMA có HR đã điều chỉnh đa biến (95% CI) là 1.70 (1.31–2.20) cho tử vong tất cả các nguyên nhân và 2.00 (1.39–2.89) cho tử vong do tim mạch (cả hai đều p trend < 0.001) so với những người ở tertile dưới cùng của MMA. Nguy cơ tử vong liên quan đến MMA cao hơn đặc biệt ở những người tham gia có B12 huyết thanh đủ (p < 0.001). Bệnh nhân có CHD với mức MMA và B12 tăng cao có nguy cơ tử vong gấp đôi so với những người có MMA và B12 thấp hơn (p < 0.001). Sự tích tụ MMA nhưng không phải vitamin B12 huyết thanh hay chế độ ăn uống có liên quan đến nguy cơ tử vong tim mạch tăng cao hơn ở bệnh nhân CHD. Nghịch lý này có thể liên quan đến phản ứng giảm đối với vitamin B12.
Từ khóa
#Vitamin B12 #axit methylmalonic #tử vong #bệnh tim thiếu máu cục bộ #nghiên cứu đoàn hệ tiềm năngTài liệu tham khảo
Global regional. and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet (London, England). 2016;388(10053):1459–1544.
Charlson F, Moran A, Freedman G, Norman R, Stapelberg N, Baxter A, Vos T, Whiteford H. The contribution of major depression to the global burden of Ischemic Heart Disease: a comparative risk assessment. BMC Med. 2013;11:250.
Liu Y, Geng T, Wan Z, Lu Q, Zhang X, Qiu Z, Li L, Zhu K, Liu L, Pan A, Liu G. Associations of serum folate and vitamin B12 levels with Cardiovascular Disease Mortality among patients with type 2 Diabetes. JAMA Netw open. 2022;5(1):e2146124.
Green R, Allen L, Bjørke-Monsen A, Brito A, Guéant J, Miller J, Molloy A, Nexo E, Stabler S, Toh B, Ueland P, Yajnik C. Vitamin B deficiency. Nat Reviews Disease Primers. 2017;3:17040.
Hannibal L, Lysne V, Bjørke-Monsen A, Behringer S, Grünert S, Spiekerkoetter U, Jacobsen D, Blom H. Biomarkers and algorithms for the diagnosis of vitamin B12 Deficiency. Front Mol Biosci. 2016;3:27.
Flores-Guerrero J, Minovic I, Groothof D, Gruppen E, Riphagen I, Kootstra-Ros J, Muller Kobold A, Hak E, Navis G, Gansevoort R, de Borst M, Dullaart R, Bakker S. Association of Plasma Concentration of Vitamin B12 with all-cause mortality in the General Population in the Netherlands. JAMA Netw open. 2020;3(1):e1919274.
Cappello S, Cereda E, Rondanelli M, Klersy C, Cameletti B, Albertini R, Magno D, Caraccia M, Turri A, Caccialanza R. Elevated plasma vitamin B12 concentrations are Independent predictors of In-Hospital mortality in adult patients at Nutritional Risk. Nutrients 2016;9(1).
Soohoo M, Ahmadi S, Qader H, Streja E, Obi Y, Moradi H, Rhee C, Kim T, Kovesdy C, Kalantar-Zadeh K. Association of serum vitamin B12 and folate with mortality in incident hemodialysis patients. Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association -. Eur Ren Association. 2017;32(6):1024–32.
Wang S, Liu Y, Liu J, Tian W, Zhang X, Cai H, Fang S, Yu B. Mitochondria-derived methylmalonic acid, a surrogate biomarker of mitochondrial dysfunction and oxidative stress, predicts all-cause and cardiovascular mortality in the general population. Redox Biol. 2020;37:101741.
Wang S, Wang Y, Wan X, Guo J, Zhang Y, Tian M, Fang S, Yu B. Cobalamin Intake and related biomarkers: Examining associations with mortality risk among adults with type 2 Diabetes in NHANES. Diabetes Care. 2022;45(2):276–84.
Lonn E, Yusuf S, Arnold M, Sheridan P, Pogue J, Micks M, McQueen M, Probstfield J, Fodor G, Held C, Genest J. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular Disease. N Engl J Med. 2006;354(15):1567–77.
Rafnsson S, Saravanan P, Bhopal R, Yajnik C. Is a low blood level of vitamin B12 a cardiovascular and Diabetes risk factor? A systematic review of cohort studies. Eur J Nutr. 2011;50(2):97–106.
Dhar I, Lysne V, Ulvik A, Svingen G, Pedersen E, Bjørnestad E, Olsen T, Borsholm R, Laupsa-Borge J, Ueland P, Tell G, Berge R, Mellgren G, Bønaa K, Nygård O. Plasma methylmalonic acid predicts risk of acute Myocardial Infarction and mortality in patients with coronary Heart Disease: a prospective 2-cohort study. J Intern Med. 2023;293(4):508–19.
Kumari C, Kapoor S, Varughese B, Pollipali S, Ramji S. Mutation analyses in selected exons of the MUT gene in Indian patients with Methylmalonic Acidemia. Indian J Clin Biochemistry: IJCB. 2017;32(3):266–74.
Liang L, Shuai R, Yu Y, Qiu W, Shen L, Wu S, Wei H, Chen Y, Yang C, Xu P, Chen X, Zou H, Feng J, Niu T, Hu H, Ye J, Zhang H, Lu D, Gong Z, Zhan X, Ji W, Yu Y, Gu X, Han L. A rare mutation c.1663G > A (p.A555T) in the MMUT gene associated with mild clinical and biochemical phenotypes of methylmalonic acidemia in 30 Chinese patients. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):22.
Chen F, Du M, Blumberg J, Ho Chui K, Ruan M, Rogers G, Shan Z, Zeng L, Zhang F. Association among Dietary Supplement Use, Nutrient Intake, and Mortality among U.S. adults: a Cohort Study. Ann Intern Med. 2019;170(9):604–13.
Solomon L. Diabetes as a cause of clinically significant functional cobalamin deficiency. Diabetes Care. 2011;34(5):1077–80.
Solomon L. Functional cobalamin (vitamin B12) deficiency: role of advanced age and disorders associated with increased oxidative stress. Eur J Clin Nutr. 2015;69(6):687–92.
Wang S, Tian W, Liu Y, Yan G, Fang S, Wang Y, Yu B. Temporal trend of circulating trans-fatty acids and risk of long-term mortality in general population. Clinical nutrition (Edinburgh. Scotland). 2021;40(3):1095–101.
Le P, Chaitoff A, Misra-Hebert A, Ye W, Herman W, Rothberg M. Use of Antihyperglycemic medications in U.S. adults: an analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes Care. 2020;43(6):1227–33.
Cai H, Liang C, Wang S, Guo J, Wang Y, Yu B, Gao X, Fang S. Renin-angiotensin system antagonists and mortality due to Pneumonia, Influenza, and Chronic Lower Respiratory Disease in patients with Hypertension. J Geriatric Cardiology: JGC. 2022;19(7):511–21.
Wu Q, Hatse S, Kenis C, Fernández-García J, Altea-Manzano P, Billen J, Planque M, Vandekeere A, Lambrechts Y, Richard F, Punie K, Neven P, Smeets A, Nevelsteen I, Floris G, Desmedt C, Gomes A, Fendt S, Wildiers H. Serum methylmalonic acid concentrations at breast cancer diagnosis significantly correlate with clinical frailty. GeroScience. 2023.
Gomes A, Ilter D, Low V, Endress J, Fernández-García J, Rosenzweig A, Schild T, Broekaert D, Ahmed A, Planque M, Elia I, Han J, Kinzig C, Mullarky E, Mutvei A, Asara J, de Cabo R, Cantley L, Dephoure N, Fendt S, Blenis J. Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression. Nature. 2020;585(7824):283–7.
Polytarchou K, Dimitroglou Y, Varvarousis D, Christodoulis N, Psachoulia C, Pantziou C, Mourouzis I, Pantos C, Manolis A. Methylmalonic acid and vitamin B12 in patients with Heart Failure. Hellenic J Cardiology: HJC = Hellenike Kardiologike Epitheorese. 2020;61(5):330–7.
Verhoef P, Stampfer M, Buring J, Gaziano J, Allen R, Stabler S, Reynolds R, Kok F, Hennekens C, Willett W. Homocysteine metabolism and risk of Myocardial Infarction: relation with vitamins B6, B12, and folate. Am J Epidemiol. 1996;143(9):845–59.
Setola E, Monti L, Galluccio E, Palloshi A, Fragasso G, Paroni R, Magni F, Sandoli E, Lucotti P, Costa S, Fermo I, Galli-Kienle M, Origgi A, Margonato A, Piatti P. Insulin resistance and endothelial function are improved after folate and vitamin B12 therapy in patients with metabolic syndrome: relationship between homocysteine levels and hyperinsulinemia. Eur J Endocrinol. 2004;151(4):483–9.
Kwok T, Lee J, Ma R, Wong S, Kung K, Lam A, Ho C, Lee V, Harrison J, Lam L. A randomized placebo controlled trial of vitamin B supplementation to prevent cognitive decline in older diabetic people with borderline low serum vitamin B. Clinical nutrition (Edinburgh. Scotland). 2017;36(6):1509–15.
Rutjes A, Denton D, Di Nisio M, Chong L, Abraham R, Al-Assaf A, Anderson J, Malik M, Vernooij R, Martínez G, Tabet N, McCleery J. Vitamin and mineral supplementation for maintaining cognitive function in cognitively healthy people in mid and late life. Cochrane Database Syst Rev. 2018;12(12):CD011906.
Wolffenbuttel B, Heiner-Fokkema M, Green R, Gans R. Relationship between serum B12 concentrations and mortality: experience in NHANES. BMC Med. 2020;18(1):307.
Sviri S, Khalaila R, Daher S, Bayya A, Linton D, Stav I, van Heerden P. Increased vitamin B12 levels are associated with mortality in critically ill medical patients. Clinical nutrition (Edinburgh. Scotland). 2012;31(1):53–9.