Cơ chế tăng cường tính nhạy cảm của adenylate cyclase với TSH trong mô tuyến giáp người có khối u

World Journal of Surgery - 1984
Orlo H. Clark1,2,3, Patricia L. Gerend3,2,1, Robert A. Nissenson1,3,2
1Medical (Endocrinology) Services, Veterans Administration Medical Center, USA
2Departments of Surgery and Medicine, University of California, San Francisco, USA
3Surgical Service, VA Medical Center, San Francisco, USA

Tóm tắt

Tóm tắtChúng tôi đã từng nghiên cứu về các thụ thể TSH và hoạt động của adenylate cyclase (AC) trong mô tuyến giáp bình thường và có khối u ở người. Chúng tôi phát hiện chỉ có sự khác biệt nhỏ về ái lực và khả năng của thụ thể TSH giữa mô bình thường và mô có khối u, tuy nhiên, phản ứng của AC trong mô tuyến giáp có khối u là cao hơn năm lần. Để xác định lý do vì sao có sự tăng cường tính nhạy cảm của AC với TSH ở hầu hết các khối u tuyến giáp biệt hóa, chúng tôi đã nghiên cứu đơn vị receptor-cyclase, bao gồm ít nhất 3 loại thành phần: thụ thể (R), đơn vị điều tiết nucleotide guanyl (G), và đơn vị xúc tác (C). Đơn vị G liên kết với GTP và tạo thành liên kết giữa R và C. Chúng tôi đã nghiên cứu các tác động của TSH, Gpp(NH)p (một đồng phân GTP không bị thủy phân) và fluoride natri (NaF) (có tác động lên G), và forskolin (có tác động lên C) lên đơn vị receptor-cyclase. Kết quả của các nghiên cứu này cho thấy: (a) có phản ứng AC lớn hơn với TSH (5/6), Gpp(NH)p (3/5), và NaF (5/6) ở T so với N; (b) phản ứng AC với forskolin tương đương ở T và N trong 5/6 bệnh nhân và cao hơn ở T trong 1 bệnh nhân; (c) Gpp(NH)p, NaF, và forskolin đều có tác động cộng thêm hoặc cộng hưởng khi được thêm vào TSH ở cả N và T; (d) NaF và forskolin cũng có tác động cộng thêm hoặc cộng hưởng lên AC, trong khi Gpp(NH)p và forskolin kết hợp với nhau ở N và Gpp(NH)p và NaF kết hợp với nhau ở T gây ra phản ứng AC nhỏ hơn đáng kể so với cộng thêm.

Từ khóa

#adenylate cyclase #TSH #thụ thể TSH #mô tuyến giáp có khối u #guanyl nucleotide

Tài liệu tham khảo

Bruns P., 1896, Beohachtungen und Untersuchungen uber die Schildrusen behandlung des Krortes, Beitr. Z. Klin. Chirurg., 16, 521

10.1210/jcem-13-11-1312

10.1016/0002-9343(74)90009-6

10.1007/BF01657832

10.1002/1097-0142(195711/12)10:6<1119::AID-CNCR2820100607>3.0.CO;2-M

10.1210/jcem-17-2-232

10.1001/archsurg.1974.01350280011003

10.1097/00005792-197705000-00001

10.1002/bjs.1800630402

10.1056/NEJM195204102461504

Colacchio T.A., 1982, Radioiodine total body scan versus serum thyroglobulin levels in follow‐up of patients with thyroid cancer, Surgery, 91, 42

10.1172/JCI108181

10.1210/jcem-42-2-395

10.1210/jcem-47-4-870

10.1007/BF03350977

10.1210/jcem-47-5-1052

Clark O.H., 1979, Thyrotropin “receptor” in normal and neoplastic human thyroid tissue, Surgery, 85, 624

Clark O.H., 1981, Thyrotropin binding and adenylate cyclase stimulation in thyroid neoplasms, Surgery, 90, 252

Saltiel A.R., 1981, Thyrotropin receptor‐adenylate cyclase function in human thyroid neoplasms, Cancer Res., 41, 2360

10.1172/JCI106903

10.1210/jcem-52-1-23

Goretzki P.E. Gerend P.L. Nissenson R.A. Clark O.H.:TSH binding and adenylate cyclase responsiveness in target and non‐target tissue. Ann. Endocrinol. 1981 Abst. No. 141.

10.1210/jcem-57-1-140

10.1016/0002-9343(83)91008-2

10.1016/0005-2744(76)90206-0

Dumont J.E., 1981, Thyroid control: An example of a complex cell regulation network, Adv. Cyclic Nucleotide Res., 14, 479

Cooper D.M.F., 1980, Adenosine receptor‐mediated inhibition of rat cerebral cortical adenylate cyclase by a GTP‐dependent process, Mol. Pharmacol., 18, 598

10.1111/j.1471-4159.1982.tb05365.x

10.1073/pnas.75.6.2669

10.1016/S0021-9258(19)86125-2

10.1210/endo-111-3-849

Downs R.W., 1982, The effects of forskolin on adenylate cyclase in S49 wild type and cyccells, J. Cyclic Nucl. Res., 8, 235

10.1073/pnas.78.6.3363

10.1016/S0021-9258(19)68694-1

10.1016/S0021-9258(18)33803-1

10.1210/jcem-54-6-1157

10.1016/0003-2697(74)90222-X

10.1016/S0021-9258(19)52451-6

10.1210/jcem-54-1-108

10.1016/S0021-9258(18)33339-8

10.1016/S0021-9258(19)66920-6

10.1126/science.163487

Thông tin
Thông tin xuất bản

World Journal of Surgery

Thông tin tác giả