Cơ chế tăng cường tính nhạy cảm của adenylate cyclase với TSH trong mô tuyến giáp người có khối u
Tóm tắt
Chúng tôi đã từng nghiên cứu về các thụ thể TSH và hoạt động của adenylate cyclase (AC) trong mô tuyến giáp bình thường và có khối u ở người. Chúng tôi phát hiện chỉ có sự khác biệt nhỏ về ái lực và khả năng của thụ thể TSH giữa mô bình thường và mô có khối u, tuy nhiên, phản ứng của AC trong mô tuyến giáp có khối u là cao hơn năm lần. Để xác định lý do vì sao có sự tăng cường tính nhạy cảm của AC với TSH ở hầu hết các khối u tuyến giáp biệt hóa, chúng tôi đã nghiên cứu đơn vị receptor-cyclase, bao gồm ít nhất 3 loại thành phần: thụ thể (R), đơn vị điều tiết nucleotide guanyl (G), và đơn vị xúc tác (C). Đơn vị G liên kết với GTP và tạo thành liên kết giữa R và C. Chúng tôi đã nghiên cứu các tác động của TSH, Gpp(NH)p (một đồng phân GTP không bị thủy phân) và fluoride natri (NaF) (có tác động lên G), và forskolin (có tác động lên C) lên đơn vị receptor-cyclase. Kết quả của các nghiên cứu này cho thấy: (a) có phản ứng AC lớn hơn với TSH (5/6), Gpp(NH)p (3/5), và NaF (5/6) ở T so với N; (b) phản ứng AC với forskolin tương đương ở T và N trong 5/6 bệnh nhân và cao hơn ở T trong 1 bệnh nhân; (c) Gpp(NH)p, NaF, và forskolin đều có tác động cộng thêm hoặc cộng hưởng khi được thêm vào TSH ở cả N và T; (d) NaF và forskolin cũng có tác động cộng thêm hoặc cộng hưởng lên AC, trong khi Gpp(NH)p và forskolin kết hợp với nhau ở N và Gpp(NH)p và NaF kết hợp với nhau ở T gây ra phản ứng AC nhỏ hơn đáng kể so với cộng thêm.
Từ khóa
#adenylate cyclase #TSH #thụ thể TSH #mô tuyến giáp có khối u #guanyl nucleotideTài liệu tham khảo
Bruns P., 1896, Beohachtungen und Untersuchungen uber die Schildrusen behandlung des Krortes, Beitr. Z. Klin. Chirurg., 16, 521
Colacchio T.A., 1982, Radioiodine total body scan versus serum thyroglobulin levels in follow‐up of patients with thyroid cancer, Surgery, 91, 42
Clark O.H., 1979, Thyrotropin “receptor” in normal and neoplastic human thyroid tissue, Surgery, 85, 624
Clark O.H., 1981, Thyrotropin binding and adenylate cyclase stimulation in thyroid neoplasms, Surgery, 90, 252
Saltiel A.R., 1981, Thyrotropin receptor‐adenylate cyclase function in human thyroid neoplasms, Cancer Res., 41, 2360
Goretzki P.E. Gerend P.L. Nissenson R.A. Clark O.H.:TSH binding and adenylate cyclase responsiveness in target and non‐target tissue. Ann. Endocrinol. 1981 Abst. No. 141.
Dumont J.E., 1981, Thyroid control: An example of a complex cell regulation network, Adv. Cyclic Nucleotide Res., 14, 479
Cooper D.M.F., 1980, Adenosine receptor‐mediated inhibition of rat cerebral cortical adenylate cyclase by a GTP‐dependent process, Mol. Pharmacol., 18, 598
Downs R.W., 1982, The effects of forskolin on adenylate cyclase in S49 wild type and cyccells, J. Cyclic Nucl. Res., 8, 235