Cơ chế kích thích gen heme oxygenase-1 bởi curcumin trong tế bào ống thận gần của người
Tóm tắt
Được công bố lần đầu vào ngày 9 tháng 8 năm 2001; 10.1152/ajprenal.00140.2001.—Heme oxygenase-1 (HO-1) xúc tác bước hạn chế tốc độ trong quá trình phân giải heme, giải phóng sắt, carbon monoxide và biliverdin. Sự kích thích HO-1 xảy ra như một phản ứng thích nghi và bảo vệ đối với một số tác nhân gây viêm. Yếu tố phiên mã protein hoạt hóa-1 (AP-1) đã được cho là có liên quan đến việc kích hoạt gen HO-1. Để làm sáng tỏ cơ chế phân tử của việc kích thích HO-1, chúng tôi đã kiểm tra tác động của diferuloylmethane (curcumin), một chất ức chế yếu tố phiên mã AP-1. Thật bất ngờ, curcumin tự nó lại là một tác nhân kích thích HO-1 rất mạnh. Curcumin có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa và bảo vệ thận. Để đánh giá cơ chế kích thích HO-1 do curcumin điều hòa, các tế bào ống thận gần của người đã được tiếp xúc với curcumin (1–8 μM). Chúng tôi đã quan sát thấy sự kích thích mRNA HO-1 theo thời gian và liều lượng tương ứng với sự gia tăng protein HO-1. Sự đồng ấp giữa curcumin với actinomycin D hoàn toàn chặn lại sự tăng cường mRNA HO-1. Việc chặn yếu tố hạt nhân-κB (NF-κB) bằng chất ức chế phosphoryl hóa IκBα đã làm giảm sự kích thích mRNA và protein HO-1 do curcumin gây ra. Những dữ liệu này cho thấy curcumin kích thích mRNA và protein HO-1 trong các tế bào ống thận gần. Việc kích thích HO-1 do curcumin là do cơ chế phiên mã và liên quan đến con đường NF-κB.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Dawson TM, 1994, J Neurol, 14, 5147
Ferris CD, 1999, Nature, 1, 152
Paller MS., 1994, J Investig Med, 42, 632
Rao CV, 1995, Cancer Res, 55, 259
Wang LJ, 1998, Am J Pathol, 152, 711