Cơ chế kích thích gen heme oxygenase-1 bởi curcumin trong tế bào ống thận gần của người

American Journal of Physiology - Renal Physiology - Tập 281 Số 5 - Trang F851-F859 - 2001
Nathalie Hill‐Kapturczak1, Vijayalaksmi Thamilselvan1, Feiyan Liu1, Harry S. Nick2, Anupam Agarwal3,1
1Division of Nephrology, Hypertension and Transplantation, Department of Medicine,
2‖Department of Neuroscience, and
3Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Florida, Gainesville, Florida, 32610

Tóm tắt

Được công bố lần đầu vào ngày 9 tháng 8 năm 2001; 10.1152/ajprenal.00140.2001.—Heme oxygenase-1 (HO-1) xúc tác bước hạn chế tốc độ trong quá trình phân giải heme, giải phóng sắt, carbon monoxide và biliverdin. Sự kích thích HO-1 xảy ra như một phản ứng thích nghi và bảo vệ đối với một số tác nhân gây viêm. Yếu tố phiên mã protein hoạt hóa-1 (AP-1) đã được cho là có liên quan đến việc kích hoạt gen HO-1. Để làm sáng tỏ cơ chế phân tử của việc kích thích HO-1, chúng tôi đã kiểm tra tác động của diferuloylmethane (curcumin), một chất ức chế yếu tố phiên mã AP-1. Thật bất ngờ, curcumin tự nó lại là một tác nhân kích thích HO-1 rất mạnh. Curcumin có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa và bảo vệ thận. Để đánh giá cơ chế kích thích HO-1 do curcumin điều hòa, các tế bào ống thận gần của người đã được tiếp xúc với curcumin (1–8 μM). Chúng tôi đã quan sát thấy sự kích thích mRNA HO-1 theo thời gian và liều lượng tương ứng với sự gia tăng protein HO-1. Sự đồng ấp giữa curcumin với actinomycin D hoàn toàn chặn lại sự tăng cường mRNA HO-1. Việc chặn yếu tố hạt nhân-κB (NF-κB) bằng chất ức chế phosphoryl hóa IκBα đã làm giảm sự kích thích mRNA và protein HO-1 do curcumin gây ra. Những dữ liệu này cho thấy curcumin kích thích mRNA và protein HO-1 trong các tế bào ống thận gần. Việc kích thích HO-1 do curcumin là do cơ chế phiên mã và liên quan đến con đường NF-κB.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1006/phrs.1998.0404

10.1038/ki.1995.414

10.1152/ajprenal.1996.271.4.F814

Agarwal A, 2000, J Am Soc Nephrol, 11, 965, 10.1681/ASN.V115965

Agarwal A, 1998, J Am Soc Nephrol, 9, 1990, 10.1681/ASN.V9111990

10.1074/jbc.270.20.11977

10.1055/s-2006-960004

10.1126/science.3140380

10.1081/DMR-100101947

Balla G, 1992, J Biol Chem, 267, 18148, 10.1016/S0021-9258(19)37165-0

10.1152/ajplung.1995.268.2.L321

10.1006/bbrc.1995.1076

10.1016/S0006-2952(98)00114-2

10.1165/ajrcmb.15.1.8679227

10.1016/0003-2697(87)90021-2

10.1152/ajpheart.2000.278.2.H643

10.1016/S0891-5849(97)00140-8

Dawson TM, 1994, J Neurol, 14, 5147

10.1038/41493

10.1161/01.RES.80.4.557

Ferris CD, 1999, Nature, 1, 152

10.1165/ajrcmb.20.4.3477

10.1074/jbc.272.29.18411

10.1038/3982

10.1096/fasebj.12.15.1675

10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x

10.1074/jbc.M006621200

10.1073/pnas.88.12.5292

10.1016/S0092-8674(00)80153-1

10.1016/S0090-4295(00)00608-7

10.1073/pnas.86.1.99

10.1073/pnas.91.13.5987

10.1016/0955-0674(93)90014-H

10.1124/mol.56.2.254

10.1146/annurev.pharmtox.37.1.517

10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022158

10.1111/j.1432-1033.1997.00725.x

10.1016/S0891-5849(00)00294-X

10.1172/JCI8827

10.1172/JCI115847

10.1016/S0002-9440(10)65024-9

10.1152/ajplung.1999.276.4.L688

Paller MS., 1994, J Investig Med, 42, 632

10.1161/01.ATV.17.12.3406

10.1074/jbc.272.34.21096

10.1038/3947

10.1073/pnas.94.20.10925

Rao CV, 1995, Cancer Res, 55, 259

10.1016/0304-3835(95)03827-J

10.1038/ki.1994.6

10.1172/JCI115511

10.1007/BF00230145

10.1152/ajprenal.2000.278.5.F726

10.1097/00007890-199807270-00001

10.1074/jbc.270.42.24995

10.1111/j.2042-7158.1997.tb06761.x

10.1126/science.3029864

10.1152/ajpheart.1999.276.5.H1493

10.1038/sj.bjp.0701877

10.1038/sj.bjp.0703067

Vile GF, 1993, J Biol Chem, 268, 14678, 10.1016/S0021-9258(18)82386-9

10.1152/ajpcell.1987.253.4.C495

Wang LJ, 1998, Am J Pathol, 152, 711

10.1038/nm0196-87

10.1074/jbc.272.7.4295

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Renal Physiology

Tập 281 Số 5

F851-F859

Thông tin tác giả