Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đo lường tenascin-X trong huyết thanh ở bệnh nhân tăng sản thượng thận bẩm sinh có nguy cơ mắc hội chứng mất đoạn gen liên tiếp Ehlers–Danlos CAH-X
Tóm tắt
Khoảng 10% bệnh nhân mắc tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH) do thiếu hụt 21-hydroxylase mang đột biến làm gián đoạn gen CYP21A2 và gen TNXB lân cận, dẫn đến CAH-X, một hội chứng mất đoạn gen liên tiếp. TNXB mã hóa tenascin-X (TNX), một glycoprotein ma trận ngoại bào có vai trò quan trọng trong tổ chức collagen. Sự suy giảm TNXB liên quan đến hội chứng Ehlers–Danlos. Các triệu chứng bao gồm khớp quá linh hoạt, thoát vị và các khuyết tật tim mạch. Chúng tôi đã đo nồng độ TNX trong huyết thanh bằng cách sử dụng kháng thể nhắm vào đầu amin của protein TNX ở 161 đối tượng, bao gồm các bệnh nhân CAH đã được genotyp hóa và phenotyp hóa kỹ lưỡng, họ của họ và các đối chứng khỏe mạnh. Chúng tôi đã đánh giá tiềm năng của TNX trong huyết thanh như một công cụ sàng lọc cho CAH-X. Các bệnh nhân CAH-X, đặc biệt là các bệnh nhân haploinsufficient mang gen hợp bộ TNXA-TNXB CAH-X-CH-1, cho thấy mức TNX giảm so với các đối chứng (P < 0,05). Mức TNX tương đồng ở tất cả các đối tượng mang đột biến TNXB. Tuy nhiên, các bệnh nhân CAH không mang đột biến TNXB cũng có mức TNX giảm so với đối chứng (P < 0,001). Do đó, việc đo TNX trong huyết thanh không phải là một công cụ sàng lọc hiệu quả cho CAH-X trong số các bệnh nhân CAH. Việc genotyping TNXB được khuyến nghị cho các bệnh nhân CAH có triệu chứng của rối loạn mô liên kết. Các yếu tố biểu sinh ảnh hưởng đến sự biểu hiện TNX cần được nghiên cứu thêm.
Từ khóa
#tăng sản thượng thận bẩm sinh #tinh bột X #hội chứng Ehlers–Danlos #tenascin-X #gen TNXBTài liệu tham khảo
El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2017;390(10108):2194–210.
Speiser PW, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–88.
Hannah-Shmouni F, et al. Revisiting the prevalence of nonclassic congenital adrenal hyperplasia in US Ashkenazi Jews and Caucasians. Genet Med. 2017;19(11):1276–9.
Morel Y, et al. Transcript encoded on the opposite strand of the human steroid 21-hydroxylase/complement component C4 gene locus. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(17):6582–6.
Bristow J, et al. Tenascin-X: a novel extracellular matrix protein encoded by the human XB gene overlapping P450c21B. J Cell Biol. 1993;122(1):265–78.
Egging D, et al. Wound healing in tenascin-X deficient mice suggests that tenascin-X is involved in matrix maturation rather than matrix deposition. Connect Tissue Res. 2007;48(2):93–8.
Schalkwijk J, et al. A recessive form of the Ehlers-Danlos syndrome caused by tenascin-X deficiency. N Engl J Med. 2001;345(16):1167–75.
Zweers MC, et al. Haploinsufficiency of TNXB is associated with hypermobility type of Ehlers-Danlos syndrome. Am J Hum Genet. 2003;73(1):214–7.
Merke DP, et al. Tenascin-X haploinsufficiency associated with Ehlers-Danlos syndrome in patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(2):E379–87.
Morissette R, et al. Broadening the spectrum of Ehlers Danlos syndrome in patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):E1143–52.
Chen W, et al. Ehlers-Danlos syndrome caused by biallelic TNXB variants in patients with congenital adrenal hyperplasia. Hum Mutat. 2016;37(9):893–7.
Miller WL, Merke DP. Tenascin-X, congenital adrenal hyperplasia, and the CAH-X syndrome. Horm Res Paediatr. 2018;89(5):352–61.
Malfait F, et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8–26.
Lindor NM, Bristow J. Tenascin-X deficiency in autosomal recessive Ehlers–Danlos syndrome. Am J Med Genet A. 2005;135(1):75–80.
Demirdas S, et al. Recognizing the tenascin-X deficient type of Ehlers–Danlos syndrome: a cross-sectional study in 17 patients. Clin Genet. 2017;91(3):411–25.
Sakai T, et al. Tenascin-X expression in tumor cells and fibroblasts: glucocorticoids as negative regulators in fibroblasts. J Cell Sci. 1996;109(Pt 8):2069–77.
Chiovaro F, Chiquet-Ehrismann R, Chiquet M. Transcriptional regulation of tenascin genes. Cell Adh Migr. 2015;9(1–2):34–47.
Yamada K, et al. Measurement of serum tenascin-X in joint hypermobility syndrome patients. Biol Pharm Bull. 2019;42(9):1596–9.
Egging DF, et al. Identification and characterization of multiple species of tenascin-X in human serum. FEBS J. 2007;274(5):1280–9.
Lao Q, Brookner B, Merke DP. High-throughput screening for CYP21A1P-TNXA/TNXB chimeric genes responsible for Ehlers–Danlos syndrome in patients with congenital adrenal hyperplasia. J Mol Diagn. 2019;21(5):924–31.