Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sàng lọc nhiều gen bằng MassARRAY kết hợp với phát hiện LDL-C và sdLDL-C để đạt được kết quả tốt hơn trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2
Tóm tắt
Để xác định giá trị lâm sàng của các biến thể đa hình gen, LDL-C và sdLDL-C trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM). Tổng cộng có 352 bệnh nhân T2DM trước và sau khi điều trị và 48 cá nhân khỏe mạnh đã được tuyển vào nghiên cứu này. LDL-C và sdLDL-C được phát hiện ở 352 bệnh nhân T2DM và 48 cá nhân khỏe mạnh bằng Hệ thống Quantimetrix Lipoprint. Mười một biến thể gen—HTR3B (rs2276307, A > G), APOE (rs7412, c.526C > T), APOE (rs429358, c.388 T > C), CYP2C9*3 (rs1057910, c.1075A > C), KIF6 (rs20455, c.2155 T > C), HMGCR (rs17238540, T > G), HMGCR (rs17244841, A > T), ABCB1 (rs2032582, A > C/T), HTR7 (rs1935349, C > T), SLCO1B1 (rs4149056, c.521 T > C) và CETP (rs708272, G > A)—đã được sàng lọc trong 352 bệnh nhân T2DM này bằng hệ thống Agena Bioscience MassARRAY trước liệu pháp. Các biến thể gen liên quan đến T2DM và tác dụng của statin ở bệnh nhân trước điều trị đã được phát hiện, sau đó kết quả cho thấy tất cả 11 gen đều có đột biến dị hợp tử và 7 gen có đột biến đồng hợp tử trong 352 bệnh nhân T2DM, cụ thể hơn là phản ánh rằng các biến thể gen này phổ biến ở bệnh nhân T2DM người Trung Quốc. LDL-C và sdLDL-C đã được phát hiện trước và sau điều trị, sdLDL chủ yếu tồn tại ở bệnh nhân T2DM, và bệnh nhân T2DM có mức sdLDL-C trung bình cao hơn so với người khỏe mạnh. Sau điều trị dược lý, tỷ lệ đồng thuận trong việc giảm mức LDL-C và sdLDL-C lần lượt là 88,35% (311/352) và 84,09% (296/352), tương thích với bệnh nhân đang hồi phục. Các biến thể gen liên quan đến điều trị dược lý là phổ biến ở bệnh nhân T2DM người Trung Quốc. Và sự biểu hiện của LDL-C và sdLDL-C phù hợp với quá trình phát triển bệnh T2DM. Việc kết hợp sàng lọc nhiều gen trước liệu pháp và phát hiện LDL-C và sdLDL-C trước và sau điều trị có thể hỗ trợ tốt hơn trong điều trị T2DM.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
American DA. Standards of medical care in diabetes–2011. Diabetes Care. 2011;34(Suppl 1):S11-61.
American DA. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2014;37(Suppl 1):S81-90.
Collaboration NCDRF. Worldwide trends in diabetes since 1980: a pooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 million participants. Lancet. 2016;387(10027):1513–1530.
Seshasai SRK, Kaptoge S, Thompson A, et al. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011;364(9):829–41.
American DA. Standards of medical care in diabetes-2015 abridged for primary care providers. Clin Diabetes. 2015;33(2):97–111.
Arboix A, Rivas A, Garcia-Eroles L, et al. Cerebral infarction in diabetes: clinical pattern, stroke subtypes, and predictors of in-hospital mortality. BMC Neurol. 2005;5(1):9.
Turner RC, Millns H, Neil HA, et al. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23). BMJ. 1998;316(7134):823–8.
Sninsky JJ, Rowland CM, Baca AM, et al. Classification of LDL phenotypes by 4 methods of determining lipoprotein particle size. J Investig Med. 2013;61(6):942–9.
Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, et al. ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Atherosclerosis. 2011;217(1):3–46.
Packard CJ. Small dense low-density lipoprotein and its role as an independent predictor of cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol. 2006;17(4):412–7.
Austin MA, Hokanson JE, Brunzell JD. Characterization of low-density lipoprotein subclasses: methodologic approaches and clinical relevance. Curr Opin Lipidol. 1994;5(6):395–403.
Janghorbani M, Soltanian N, Amini M, et al. Low-density lipoprotein cholesterol and risk of type 2 diabetes: The Isfahan diabetes prevention study. Diabetes Metab Syndrome. 2018;12(5):715–9.
Inaku KO, Ogunkeye OO, Abbiyesuku FM, et al. Elevation of small, dense low density lipoprotein cholesterol-a possible antecedent of atherogenic lipoprotein phenotype in type 2 diabetes patients in Jos, North-Central Nigeria. BMC Clin Pathol. 2017;17:26.
Haffner SM, American DA. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care. 2003;26(Suppl 1):S83-86.
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685–96.
Collins R, Armitage J, Parish S, et al. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2003;361(9374):2005–16.
Ruano G, Thompson PD, Windemuth A, et al. Physiogenomic association of statin-related myalgia to serotonin receptors. Muscle Nerve. 2007;36(3):329–35.
Yuan L, Liu J, Dong L, et al. Effects of APOE rs429358, rs7412 and GSTM1/GSTT1 polymorphism on plasma and erythrocyte antioxidant parameters and cognition in old Chinese adults. Nutrients. 2015;7(10):8261–73.
Zhou Q, Ruan ZR, Yuan H, et al. CYP2C9*3(1075A>C), MDR1 G2677T/A and MDR1 C3435T are determinants of inter-subject variability in fluvastatin pharmacokinetics in healthy Chinese volunteers. Arzneimittelforschung. 2012;62(11):519–24.
Ruiz-Iruela C, Padro-Miquel A, Pinto-Sala X, et al. KIF6 gene as a pharmacogenetic marker for lipid-lowering effect in statin treatment. PLoS ONE. 2018;13(10):e0205430.
Kirac D, Bayam E, Dagdelen M, et al. HMGCR and ApoE mutations may cause different responses to lipid lowering statin therapy. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2017;63(10):43–8.
Jiang F, Choi JY, Lee JH, et al. The influences of SLCO1B1 and ABCB1 genotypes on the pharmacokinetics of simvastatin, in relation to CYP3A4 inhibition. Pharmacogenomics. 2017;18(5):459–69.
Fukunaga K, Nakagawa H, Ishikawa T, et al. ABCB1 polymorphism is associated with atorvastatin-induced liver injury in Japanese population. BMC Genet. 2016;17(1):79.
Kanca D, Gormus U, Tokat B, et al. Additive antiatherogenic effects of CETP rs708272 on serum LDL subfraction levels in patients with CHD under statin therapy. Biochem Genet. 2017;55(2):168–82.
Min KW, Kim WS, Jang SJ, et al. MassARRAY, pyrosequencing, and PNA clamping for EGFR mutation detection in lung cancer tissue and cytological samples: a multicenter study. J Cancer Res Clin Oncol. 2016;142(10):2209–16.
Hoefner DM, Hodel SD, O’Brien JF, et al. Development of a rapid, quantitative method for LDL subfractionation with use of the Quantimetrix Lipoprint LDL System. Clin Chem. 2001;47(2):266–74.
Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, et al. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014;96(4):423–8.
Authors/Task Force M, Guidelines ESCCfP, Societies ESCNC. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019;290:140–205.
Lu Y, Cheng Z, Zhao Y, et al. Efficacy and safety of long-term treatment with statins for coronary heart disease: a Bayesian network meta-analysis. Atherosclerosis. 2016;254:215–27.
Chen PH, Wang JS, Lin SY, et al. Effects of statins on all-cause mortality at different low-density-lipoprotein cholesterol levels in Asian patients with type 2 diabetes. Curr Med Res Opin. 2018;34(11):1885–92.
Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, et al. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002;106(15):1930–7.
Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996;276(11):875–81.
Krychtiuk KA, Kastl SP, Pfaffenberger S, et al. Association of small dense LDL serum levels and circulating monocyte subsets in stable coronary artery disease. PLoS ONE. 2015;10(4):e0123367.