Yves L. Marcel1, T L Innerarity2, C.H. Spilman3, Robert W. Mahley4, Andrew A. Protter5, R W Milne6
1Y L Marcel
2T L Innerarity
3C Spilman
4R W Mahley
5A A Protter
6R W Milne
Tóm tắt
Ít nhất 16 epitope đã được xác định, cung cấp một nhóm các dấu hiệu hình thái để nghiên cứu cấu hình của apolipoprotein (apo) B liên quan đến các yếu tố trong chuỗi của apo B-100. Sáu trong số những epitope này được nhận diện bởi kháng thể đơn dòng (Mabs) hướng vào apolipoprotein B của lipoprotein mật độ thấp (LDL), trong khi ít nhất 10 epitope khác phản ứng với Mabs thu được từ việc tiêm chủng với apo B đã được loại lipid hóa và hòa tan. Năm epitope cũng được biểu hiện trên apo B-48 đã được chỉ định cho đoạn thrombolytic T4 ở phía N-terminus của apo B-100. Không có một trong năm epitope này yêu cầu sự hiện diện của lipid để biểu hiện, cho thấy rằng cấu hình của vùng T4 của apo B phụ thuộc nhiều vào tương tác giữa các chuỗi peptide hơn là tương tác peptide-lipid. Bốn epitope riêng biệt đã được chỉ định cho đoạn thrombolytic trung bình T3 của apo B-100, tất cả đều yêu cầu sự hiện diện của lipid để biểu hiện; những epitope gần với C-terminus của T3 cần có sự tương tác đặc hiệu với este cholesterol. Sự phụ thuộc vào lipid tương tự cũng đặc trưng cho một cụm epitope được xác định tại vùng N-terminus của đoạn T2. Các epitope gần với vị trí cắt T2/T3 và phụ thuộc vào sự hiện diện của este cholesterol để biểu hiện cũng là những epitope phản ứng với Mabs ức chế sự liên kết của LDL với thụ thể của nó. Do đó, khu vực này, ngoài việc chứa hai trình tự có sự tương đồng cấu trúc với miền liên kết thụ thể apo E, có khả năng tạo thành một vị trí liên kết thụ thể quan trọng về mặt sinh lý cho apo B. Cuối cùng, bốn epitope khác không yêu cầu sự hiện diện của lipid để biểu hiện đã được xác định trên T2. Tóm lại, báo cáo hiện tại cho thấy rằng sự tương đồng miễn dịch hóa học của apo B-48 và apo B-100 nằm ở nửa đầu N-terminus của apo B-100, trong khi miền liên kết thụ thể apo B được định vị ở nửa C-terminus của apo B-100 gần với vị trí cắt T2/T3.
