Trục MCM3AP-AS1/miR-876-5p/WNT5A điều chỉnh sự phát triển của tế bào ung thư tuyến tiền liệt

Cancer Cell International - Tập 20 Số 1 - 2020
Jie Wu1, Yingda Lv2, Yujun Li1, Yanxia Jiang1, Lili Wang1, Xiangyan Zhang1, Mengqi Sun1, Yaru Zou1, Jing Xu1, Li Zhang1
1Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Jiangsu Road, South District, Qingdao, 266003, Shandong, China
2Department of Dermatology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, 266003, China

Tóm tắt

Tóm tắt Thông tin nền Mặc dù thực tế rằng RNA không mã hóa dài MCM3AP antisense RNA 1 (MCM3AP-AS1) có tính oncogenic trong nhiều loại ung thư đã được chứng minh rõ ràng, rất ít nhà nghiên cứu điều tra về sự biểu hiện và chức năng của nó trong ung thư tuyến tiền liệt. Phương pháp Các mẫu ung thư tuyến tiền liệt phối hợp đã được chọn, và sự biểu hiện của MCM3AP-AS1, miR-876-5p và WNT5A được kiểm tra bằng qRT-PCR. MCM3AP-AS1 shRNA đã được chuyển vào các dòng tế bào LNCaP và PC-3, và sau đó hoạt động phát triển và sự chết tế bào của các tế bào ung thư được phát hiện bằng cách thử nghiệm CCK-8, kiểm tra EdU và phân tích dòng tế bào. qRT-PCR và Western blot được sử dụng để phân tích những thay đổi của miR-876-5p và WNT5A. Thí nghiệm gen báo cáo luciferase được sử dụng để xác định mối quan hệ điều chỉnh giữa miR-876-5p và MCM3AP-AS1, miR-876-5p và WNT5A. Kết quả MCM3AP-AS1 đã được điều chỉnh tăng đáng kể trong các mô ung thư của các mẫu ung thư tuyến tiền liệt, có tương quan tích cực với sự biểu hiện của WNT5A, trong khi có liên hệ tiêu cực với miR-876-5p. Sau khi chuyển MCM3AP-AS1 shRNA vào các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, khả năng phát triển của các tế bào ung thư đã bị ức chế một cách đáng kể, nhưng sự chết tế bào của các tế bào ung thư lại gia tăng. MCM3AP-AS1 shRNA có thể giảm sự biểu hiện của WNT5A ở cả mức độ mRNA và protein. Ngoài ra, MCM3AP-AS1 đã được xác định là một miếng bọt biển của miR-876-5p. WNT5A được xác nhận là một gen mục tiêu của miR-876-5p. Kết luận MCM3AP-AS1 được điều chỉnh tăng bất thường trong các mô ung thư tuyến tiền liệt và có thể điều chỉnh sự phát triển và sự chết của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, có tiềm năng trở thành “ceRNA” để điều chỉnh sự biểu hiện của WNT5A bằng cách nhắm vào miR-876-5p.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69–90.

Sarkar PL, Lee W, Williams ED, Lubik AA, Stylianou N, Shokoohmand A, Lehman ML, Hollier BG, Gunter JH, Nelson CC. Insulin enhances migration and invasion in prostate cancer cells by up-regulation of FOXC2. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;17(10):481.

Sheng J, Wang L, Han Y, Chen W, Liu H, Zhang M, Deng L, Liu YN. Dual roles of protein as a template and a sulfur provider: a general approach to metal sulfides for efficient photothermal therapy of cancer. Small. 2018. https://doi.org/10.1002/smll.201702529.

Olofsson PS, Tracey KJ. Bioelectronic medicine: technology targeting molecular mechanisms for therapy. J Intern Med. 2017;282(1):3–4.

Ørom UA, Shiekhattar R. Long non-coding RNAs and enhancers. Curr Opin Genet Dev. 2011;21(2):194–8.

Rapicavoli NA, Qu K, Zhang J, Mikhail M, Laberge RM, Chang HY. A mammalian pseudogene lncRNA at the interface of inflammation and anti-inflammatory therapeutics. Elife. 2013;23(2):e00762.

Liao K, Xu J, Yang W, You X, Zhong Q, Wang X. The research progress of LncRNA involved in the regulation of inflammatory diseases. Mol Immunol. 2018;101:182–8.

Bhan A, Soleimani M, Mandal SS. Long noncoding RNA and cancer: a new paradigm. Cancer Res. 2017;77(15):3965–81.

Li J, Li Z, Zheng W, Li X, Wang Z, Cui Y, Jiang X. LncRNA-ATB: an indispensable cancer-related long noncoding RNA. Cell Prolif. 2017;50(6):e12381. https://doi.org/10.1111/cpr.12381.

Wang Y, Yang L, Chen T, Liu X, Guo Y, Zhu Q, Tong X, Yang W, Xu Q, Huang D, Tu K. A novel lncRNA MCM3AP-AS1 promotes the growth of hepatocellular carcinoma by targeting miR-194-5p/FOXA1 axis. Mol Cancer. 2019;18(1):28.

Yang C, Zheng J, Xue Y, Yu H, Liu X, Ma J, Liu L, Wang P, Li Z, Cai H, Liu Y. The Effect of MCM3AP-AS1/miR-211/KLF5/AGGF1 axis regulating glioblastoma angiogenesis. Front Mol Neurosci. 2018;9(10):437.

Bartel DP. MicroRNAs: geneomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004;116(2):281–97.

Alvarez-Garcia I, Miska EA. MicroRNA functions in animal development and human disease. Development. 2005;132(21):4653–62.

Pashaei E, Pashaei E, Ahmady M, Ozen M, Aydin N. Meta-analysis of miRNA expression profiles for prostate cancer recurrence following radical prostatectomy. PloS ONE. 2017;12(6):e0179543.

Tutar Y. miRNA and cancer; computational and experimental approaches. Curr Pharm Biotechnol. 2014;15(5):429.

Xu J, Zheng J, Wang J, Shao J. miR-876-5p suppresses breast cancer progression through targeting TFAP2A. Exp Ther Med. 2019;18(2):1458–64.

Xu Z, Yu Z, Tan Q, Wei C, Tang Q, Wang L, Hong Y. MiR-876-5p regulates gastric cancer cell proliferation, apoptosis and migration through targeting WNT5A and MITF. Biosci Rep. 2019;39(6):BSR20190066. https://doi.org/10.1042/BSR20190066.

Mikels AJ, Nusse R. Purified Wnt5a protein activates or inhibits beta-catenin-TCF signaling depending on receptor context. PLoS Biol. 2006;4(4):e115.

Clark CC, Cohen I, Eichstetter I, Cannizzaro LA, McPherson JD, Wasmuth JJ, Iozzo RV. Molecular cloning of the human proto-oncogene Wnt-5A and mapping of the gene (WNT5A) to chromosome 3p14-p21. Geneomics. 1993;18(2):249–60.

Yao L, Sun B, Zhao X, Zhao X, Gu Q, Dong X, Zheng Y, Sun J, Cheng R, Qi H, An J. Overexpression of Wnt5a promotes angiogenesis in NSCLC. Biomed Res Int. 2014;2014:832562.

Carneiro I, Quintela-Vieira F, Lobo J, et al. Expression of EMT-related genes CAMK2N1 and WNT5A is increased in locally invasive and metastatic prostate cancer. J Cancer. 2019;10(24):5915–25.

Lee GT, Kang DI, Ha YS, Jung YS, Chung J, Min K, Kim TH, Moon KH, Chung JM, Lee DH, Kim WJ, Kim IY. Prostate cancer bone metastases acquire resistance to androgene deprivation via WNT5A-mediated BMP-6 induction. Br J Cancer. 2014;110(6):1634–44.

Paraskevopoulou Maria D, Vlachos Ioannis S, Karagkouni Dimitra, Georgakilas Georgios, Kanellos Ilias, Vergoulis Thanasis, et al. DIANA-LncBase v2: indexing microRNA targets on non-coding transcripts. Nucleic Acids Res. 2016;44(D1):D231–8.

Tang J, Yan T, Bao Y, Shen C, Yu C, Zhu X, Tian X, Guo F, Liang Q, Liu Q, Zhong M, Chen J, Ge Z, Li X, Chen X, Cui Y, Chen Y, Zou W, Chen H, Hong J, Fang JY. LncRNA GLCC1 promotes colorectal carcinogenesis and glucose metabolism by stabilizing c-Myc. Nat Commun. 2019;10(1):3499.

Liu W, Wang Z, Wang C, Ai Z. Long non-coding RNA MIAT promotes papillary thyroid cancer progression through upregulating LASP1. Cancer Cell Int. 2019;25(19):194.

Zhu LF, Song LD, Xu Q, Zhan JF. Highly expressed long non-coding RNA FEZF1-AS1 promotes cells proliferation and metastasis through Notch signaling in prostate cancer. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(12):5122–32.

Cheng G, Song Z, Liu Y, Xiao H, Ruan H, Cao Q. Long noncoding RNA SNHG12 indicates the prognosis of prostate cancer and accelerates tumorigenesis via sponging miR-133b. J Cell Physiol. 2019. https://doi.org/10.1002/jcp.29039.

Liang M, Jia J, Chen L, Wei B, Guan Q, Ding Z, Yu J, Pang R, He G. LncRNA MCM3AP-AS1 promotes proliferation and invasion through regulating miR-211-5p/SPARC axis in papillary thyroid cancer. Endocrine. 2019;65(2):318–26.

Li X, Lv J, Liu S. MCM3AP-AS1 KD inhibits proliferation, invasion, and migration of PCa cells via DNMT1/DNMT3 (A/B) methylation-mediated upregulation of NPY1R. Mol Ther Nucleic Acids. 2020;20:265–78.

Niu J, Li Z, Li F. Overexpressed microRNA-136 works as a cancer suppressor in gallbladder cancer through suppression of JNK signaling pathway via inhibition of MAP2K4. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019;317(5):G670–81.

Liu C, Liu R, Zhang D, Deng Q, Liu B, Chao HP, Rycaj K, Takata Y, Lin K, Lu Y, Zhong Y, Krolewski J, Shen J, Tang DG. MicroRNA-141 suppresses prostate cancer stem cells and metastasis by targeting a cohort of pro-metastasis genes. Nat Commun. 2017;23(8):14270.

Duan XM, Liu XN, Li YX, Cao YQ, Silayiding A, Zhang RK, Wang JP. MicroRNA-498 promotes proliferation, migration, and invasion of prostate cancer cells and decreases radiation sensitivity by targeting PTEN. Kaohsiung J Med Sci. 2019;35(11):659–71.

Wang M, Yu W, Gao J, Ma W, Frentsch M, Thiel A, Liu M, Rahman N, Qin Z, Li X. MicroRNA-487a-3p functions as a new tumor suppressor in prostate cancer by targeting CCND1. J Cell Physiol. 2020;235(2):1588–600.

Ren L, Zhang Z, Feng Y, Luo M, Hao Z. MicroRNA-876-5p represses the cell proliferation and invasion of colorectal cancer through suppressing YAP signalling via targeting RASAL2. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2020;47(5):867–76.

Dong Y, Zheng Y, Wang C, Ding X, Du Y, Liu L, Zhang W, Zhang W, Zhong Y, Wu Y, Song X. MiR-876-5p modulates head and neck squamous cell carcinoma metastasis and invasion by targeting vimentin. Cancer Cell Int. 2018;28(18):121.

Wang Y, Xie Y, Li X, Lin J, Zhang S, Li Z, Huo L, Gong R. MiR-876-5p acts as an inhibitor in hepatocellular carcinoma progression by targeting DNMT3A. Pathol Res Pract. 2018;214(7):1024–30.

Logan CY, Nusse R. The Wnt signaling pathway in development and disease. Annu Rev Cell Dev Biol. 2004;20:781–810.

Chou J, Wang B, Zheng T, Li X, Zheng L, Hu J, Zhang Y, Xing Y, Xi T. MALAT1 induced migration and invasion of human breast cancer cells by competitively binding miR-1 with cdc42. Biochem Biophys Res Commun. 2016;472:262–9.

Deng L, Yang SB, Xu FF, Zhang JH. Long noncoding RNA CCAT1 promotes hepatocellular carcinoma progression by functioning as let-7 sponge. J Exp Clin Cancer Res. 2015;34:18.

Zeng B, Li Y, Jiang F, Wei C, Chen G, Zhang W, Zhao W, Yu D. LncRNA GAS5 suppresses proliferation, migration, invasion, and epithelial–mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma by regulating the miR-21/PTEN axis. Exp Cell Res. 2019;374(2):365–73.

Han Y, Hu H, Zhou J. Knockdown of LncRNA SNHG7 inhibited epithelial-mesenchymal transition in prostate cancer though miR-324-3p/WNT2B axis in vitro. Pathol Res Pract. 2019;215(10):152537.