Giảm methyl hóa gene MAOA trong rối loạn hoảng sợ - khả năng đảo ngược của mẫu rủi ro di truyền qua liệu pháp tâm lý

Translational Psychiatry - Tập 6 Số 4 - Trang e773-e773
Christiane Ziegler1, Jan Richter2, Marina Mahr1, Agnieszka Gajewska1, Miriam A. Schiele1, Andrea Gehrmann1, Brigitte Schmidt1, Klaus‐Peter Lesch3, Thomas Lang�4, Sylvia Helbig‐Lang5, Paul Pauli6, Tilo Kircher7, Andreas Reif8, Winfried Rief9, Anna N. Vossbeck‐Elsebusch10, Volker Arolt11, Hans‐Ulrich Wïttchen12, Alfons O. Hamm2, J Deckert1, Katharina Domschke1
1Department of Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, University of Würzburg, Würzburg, Germany
2Institute of Psychology, University of Greifswald, Greifswald, Germany
3Division of Molecular Psychiatry, Department of Psychiatry, University of Würzburg, Würzburg, Germany
4Christoph-Dornier-Foundation for Clinical Psychology, Bremen, Germany
5Department of Clinical Psychology and Psychotherapy, University of Hamburg, Hamburg, Germany
6Department of Biological Psychology, Clinical Psychology and Psychotherapy, University of Würzburg, Würzburg, Germany
7Department of Psychiatry, Marburg University, Marburg, Germany
8Department of Psychiatry, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, Goethe-University, Frankfurt, Germany
9Section for Clinical Psychology and Psychotherapy, University of Marburg, Marburg, Germany
10Institute of Psychology, University of Münster, Münster, Germany
11Department of Psychiatry and Psychotherapy, University of Münster, Münster, Germany
12Department of Clinical Psychology and Psychotherapy, Technical University of Dresden, Dresden, Germany

Tóm tắt

Tóm tắt

Các dấu hiệu di truyền biểu sinh như sự methyl hóa gene monoamine oxidase A (MAOA) đã được phát hiện là bị thay đổi trong rối loạn hoảng sợ (PD). Giả thuyết về tính linh hoạt theo thời gian của các quá trình di truyền biểu sinh như một cơ chế của việc giảm cảm giác sợ thành công, nghiên cứu liệu pháp tâm lý - di truyền biểu sinh hiện tại cho rằng lần đầu tiên đã điều tra sự thay đổi methyl hóa MAOA trong quá trình liệu pháp hành vi nhận thức dựa trên tiếp xúc (CBT) ở PD. Sự methyl hóa MAOA đã được so sánh giữa N=28 bệnh nhân nữ người Caucasian mắc PD (mẫu khám phá) và N=28 người chứng khỏe mạnh đồng tuổi và giới tính thông qua việc giải mã trực tiếp DNA đã qua xử lý sodium bisulfite lấy từ tế bào máu. Sự methyl hóa MAOA cũng được phân tích tại thời điểm xuất phát (T0) và sau 6 tuần CBT (T1) trong mẫu khám phá kết hợp với thời gian chờ ở nhóm người khỏe mạnh, cũng như trong một mẫu độc lập của các bệnh nhân nữ mắc PD (N=20). Các bệnh nhân cho thấy mức methyl hóa MAOA thấp hơn so với các người chứng khỏe mạnh (P<0.001), và độ nặng của PD tại thời điểm xuất phát có sự tương quan âm với mức methyl hóa MAOA (P=0.01). Trong mẫu khám phá, sự methyl hóa MAOA đã tăng lên tới mức của người chứng khỏe mạnh kèm theo phản ứng CBT (số lần tấn công hoảng sợ; T0–T1: +3.37±2.17%), trong khi những người không đáp ứng thì tiếp tục giảm methyl hóa (−2.00±1.28%; P=0.001). Trong mẫu lặp lại, sự gia tăng methyl hóa MAOA tương quan với việc giảm triệu chứng sợ không gian mở sau CBT (P=0.02–0.03). Các kết quả hiện tại hỗ trợ các bằng chứng trước đó về việc MAOA bị hy vọng hóa ở mức thấp là một dấu hiệu nguy cơ PD và gợi ý khả năng đảo ngược của sự giảm methyl hóa MAOA như một yếu tố di truyền biểu sinh tiềm năng liên quan đến phản ứng với CBT. Khái niệm nổi lên về các dấu hiệu di truyền biểu sinh như một cơ chế hoạt động của các can thiệp tâm lý có thể thúc đẩy các mô hình di truyền biểu sinh như các dấu hiệu sinh học cho hiệu ứng giảm cảm giác sợ kéo dài.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Wittchen HU, Jacobi F, Rehm J, Gustavsson A, Svensson M, Jönsson B et al. The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010. Eur Neuropsychopharmacol 2011; 21: 655–679.

Hettema JM, Neale MC, Kendler KS . A review and meta-analysis of the genetic epidemiology of anxiety disorders. Am J Psychiatry 2001; 158: 1568–1578.

Bystritsky A . Treatment-resistant anxiety disorders. Mol Psychiatry 2006; 11: 805–814.

Turecki G, Ota VK, Belangero SI, Jackowski A, Kaufman J . Early life adversity, genomic plasticity, and psychopathology. Lancet Psychiatry 2014; 1: 461–466.

Tiller JW, Bouwer C, Behnke K . Moclobemide for anxiety disorders: a focus on moclobemide for panic disorder. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12: 27–30.

Deckert J, Catalano M, Syagailo YV, Bosi M, Okladnova O, Di Bella D et al. Excess of high activity monoamine oxidase A gene promoter alleles in female patients with panic disorder. Hum Mol Genet 1999; 8: 621–624.

Reif A, Weber H, Domschke K, Klauke B, Baumann C, Jacob CP et al. Meta-analysis argues for a female-specific role of MAOA-uVNTR in panic disorder in four European populations. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2012; 159B: 786–793.

Reif A, Richter J, Straube B, Höfler M, Lueken U, Gloster AT et al. MAOA and mechanisms of panic disorder revisited: from bench to molecular psychotherapy. Mol Psychiatry 2014; 19: 122–128.

Jones PA . Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet 2012; 13: 484–492.

Domschke K, Tidow N, Kuithan H, Schwarte K, Klauke B, Ambrée O et al. Monoamine oxidase A gene DNA hypomethylation—a risk factor for panic disorder? Int J Neuropsychopharmacol 2012; 15: 1217–1228.

Wong CC, Caspi A, Williams B, Craig IW, Houts R, Ambler A et al. A longitudinal study of epigenetic variation in twins. Epigenetics 2010; 5: 516–526.

Stafford JM, Lattal KM . Is an epigenetic switch the key to persistent extinction? Neurobiol Learn Mem 2011; 96: 35–40.

Whittle N, Singewald N . HDAC inhibitors as cognitive enhancers in fear, anxiety and trauma therapy: where do we stand? Biochem Soc Trans 2014; 42: 569–581.

Philibert RA, Beach SR, Gunter TD, Brody GH, Madan A, Gerrard M . The effect of smoking on MAOA promoter methylation in DNA prepared from lymphoblasts and whole blood. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010; 153B: 619–628.

Gloster AT, Wittchen HU, Einsle F, Lang T, Helbig-Lang S, Fydrich T et al. Psychological treatment for panic disorder with agoraphobia: a randomized controlled trial to examine the role of therapist-guided exposure in situ in CBT. J Consult Clin Psychol 2011; 79: 406–420.

Chambless DL, Caputo GC, Jasin SE, Gracely EJ, Williams C . The mobility inventory for agoraphobia. Behav Res Ther 1985; 23: 35–44.

Domschke K, Tidow N, Schrempf M, Schwarte K, Klauke B, Reif A et al. Epigenetic signature of panic disorder: a role of glutamate decarboxylase 1 (GAD1) DNA hypomethylation? Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2013; 46: 189–196.

Ziegler C, Dannlowski U, Bräuer D, Stevens S, Laeger I, Wittmann H et al. Oxytocin receptor gene methylation: converging multilevel evidence for a role in social anxiety. Neuropsychopharmacology 2015; 40: 1528–1538.

Domschke K, Tidow N, Schwarte K, Ziegler C, Lesch KP, Deckert J et al. Pharmacoepigenetics of depression: no major influence of MAO-A DNA methylation on treatment response. J Neural Transm 2015; 122: 99–108.

Lewin J, Schmitt AO, Adorjan P, Hildmann T, Piepenbrock C . Quantitative DNA methylation analysis based on four-dye trace data from direct sequencing of PCR amplificates. Bioinformatics 2004; 20: 3005–3012.

Domschke K, Tidow N, Schwarte K, Deckert J, Lesch KP, Arolt V et al. Serotonin transporter gene hypomethylation predicts impaired antidepressant treatment response. Int J Neuropsychopharmacol 2014; 17: 1167–1176.

Tadic A, Muller-Engling L, Schlicht KF, Kotsiari A, Dreimüller N, Kleinmann A et al. Methylation of the promoter of brain-derived neurotrophic factor exon IV and antidepressant response in major depression. Mol Psychiatry 2014; 19: 281–283.

Unternaehrer E, Meyer AH, Burkhardt SC, Dempster E, Staehli S, Theill N et al. Childhood maternal care is associated with DNA methylation of the genes for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and oxytocin receptor (OXTR) in peripheral blood cells in adult men and women. Stress 2015; 18: 451–461.

Schuster R, Kleimann A, Rehme MK, Taschner L, Glahn A, Groh A et al. Elevated methylation and decreased serum concentrations of BDNF in patients in levomethadone compared with diamorphine maintenance treatment. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci; e-pub ahead of print 22 January 2016; doi: 10.1007/s00406-016-0668-7.

Kandel ER . A new intellectual framework for psychiatry. Am J Psychiatry 1998; 155: 457–469.

Checknita D, Maussion G, Labonté B, Comai S, Tremblay RE, Vitaro F et al. Monoamine oxidase A gene promoter methylation and transcriptional downregulation in an offender population with antisocial personality disorder. Br J Psychiatry 2015; 206: 216–222.

Shumay E, Logan J, Volkow ND, Fowler JS . Evidence that the methylation state of the monoamine oxidase A (MAOA) gene predicts brain activity of MAO A enzyme in healthy men. Epigenetics 2012; 7: 1151–1160.

Karlsson H, Hirvonen J, Salminen J, Hietala J . Increased serotonin receptor 1A binding in major depressive disorder after psychotherapy, but not after SSRI pharmacotherapy, is related to improved social functioning capacity. Psychother Psychosom 2013; 82: 260–261.

Roberts S, Lester KJ, Hudson JL, Rapee RM, Creswell C, Cooper PJ et al. Serotonin tranporter methylation and response to cognitive behaviour therapy in children with anxiety disorders. Transl Psychiatry 2014; 4: e444.

Melas PA, Rogdaki M, Lennartsson A, Björk K, Qi H, Witasp A et al. Antidepressant treatment is associated with epigenetic alterations in the promoter of P11 in a genetic model of depression. Int J Neuropsychopharmacol 2012; 15: 669–679.

Lopez JP, Mamdani F, Labonte B, Beaulieu MM, Yang JP, Berlim MT et al. Epigenetic regulation of BDNF expression according to antidepressant response. Mol Psychiatry 2013; 18: 398–399.

Perroud N, Salzmann A, Prada P, Nicastro R, Hoeppli ME, Furrer S et al. Response to psychotherapy in borderline personality disorder and methylation status of the BDNF gene. Transl Psychiatry 2013; 3: e207.

Yehuda R, Daskalakis NP, Desarnaud F, Makotkine I, Lehrner AL, Koch E et al. Epigenetic biomarkers as predictors and correlates of symptom improvement following psychotherapy in combat veterans with PTSD. Front Psychiatry 2013; 4: 118.

Foa EB, Zoellner LA, Feeny NC, Hembree EA, Alvarez-Conrad J . Does imaginal exposure exacerbate PTSD symptoms? J Consult Clin Psychol 2002; 70: 1022–1028.

Nishith P, Resick PA, Griffin MG . Pattern of change in prolonged exposure and cognitive-processing therapy for female rape victims with posttraumatic stress disorder. J Consult Clin Psychol 2002; 70: 880–886.

Sinclair LI, Christmas DM, Hood SD, Potokar JP, Robertson A, Isaac A et al. Antidepressant-induced jitteriness/anxiety syndrome: systematic review. Br J Psychiatry 2009; 194: 483–490.

Cosci F, Knuts IJ, Abrams K, Griez EJ, Schruers KR . Cigarette smoking and panic: a critical review of the literature. J Clin Psychiatry 2010; 71: 606–615.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Translational Psychiatry

Tập 6 Số 4

e773-e773

Thông tin tác giả