Các biến thể di truyền của MAD1L1 và TSNARE liên quan đến độ nhạy cảm đối với bệnh tâm thần phân liệt ở quần thể người Hán

BMC Medical Genomics - 2021
Xianglai Liu1, Hailing Xie2, Zejuan Fu3, Qiankun Yao4, Tianming Han1, Dafei Zhan1, Zhan Lin1, Hong Zhu1
1Institute of Mental Health, Hainan Provincial Anning Hospital, No 10, Nanhai Avenue East, Haikou, 571100, Hainan, China
2First Department of Psychiatry, Hainan Provincial Anning Hospital, Haikou, 571100, Hainan, China
3Department of Nursing, Hainan Provincial Anning Hospital, Haikou, 571100, Hainan, China
4Department of Prevention Section, Hainan Provincial Anning Hospital, Haikou, 571100, Hainan, China

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu Bệnh tâm thần phân liệt (SCZ) là một bệnh lý tâm thần nghiêm trọng với tính di truyền cao. Nghiên cứu này nhằm khám phá mối tương quan giữa các biến thể di truyền của MAD1L1, TSNARE và độ nhạy cảm với bệnh SCZ. Phương pháp Tổng cộng 493 bệnh nhân SCZ và 493 người chứng khỏe mạnh đã được đưa vào nghiên cứu. Các kiểu gen của các biến thể MAD1L1 và TSNARE đã được xác định bằng nền tảng Agena MassARRAY. Tỷ lệ odds (OR) và khoảng tin cậy 95% (CIs) đã được kiểm tra thông qua phân tích hồi quy logistic trong nhiều mô hình di truyền và các phân nhóm khác nhau. Kết quả Chúng tôi nhận thấy rằng kiểu gen AG của rs1107592, kiểu gen AG của rs4976976, và kiểu gen CA của rs67756423 làm giảm độ nhạy cảm với SCZ (p < 0.05). Phân tích phân nhóm theo lứa tuổi cho thấy kiểu gen TC của rs12666575, kiểu gen AG của rs1107592 và kiểu gen AG của rs4976976 làm giảm nguy cơ mắc SCZ ở những cá nhân trên 36 tuổi (p < 0.05). Ngoài ra, kiểu gen AG và AA của rs4976976, kiểu gen CA của rs67756423 có liên quan đến nguy cơ thấp hơn mắc SCZ ở nam giới (p < 0.05). Đối với nữ giới, kiểu gen TT của rs12666575 trong mô hình lặn, kiểu gen AG và AA-AG của rs1107592 trong mô hình dị hợp tử và thuần hợp, có thể làm giảm độ nhạy cảm với SCZ (p < 0.05). Tuy nhiên, không phát hiện mối liên hệ đáng kể nào sau khi điều chỉnh bằng phương pháp Bonferroni. Kết luận Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng các biến thể di truyền MAD1L1 và TSNARE có vai trò bảo vệ trong nguy cơ mắc SCZ. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng rằng MAD1L1 và TSNARE có thể là các dấu ấn sinh học tiềm năng của SCZ. Tuy nhiên, cần có thí nghiệm tái lặp trong một tập hợp có kích thước mẫu lớn hơn để xác nhận các phát hiện của chúng tôi. Đăng ký thử nghiệm Không áp dụng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Kempisty B, Bober A, Łuczak M, Czerski P, Szczepankiewicz A, Hauser J, et al. Distribution of 1298A>C polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase gene in patients with bipolar disorder and schizophrenia. Eur Psychiatry. 2007;22:39–43.

Saha S, Chant D, Welham J, McGrath J. A systematic review of the prevalence of schizophrenia. PLoS Med. 2005;2:e141.

Chan KY, Zhao F-F, Meng S, Demaio AR, Reed C, Theodoratou E, et al. Prevalence of schizophrenia in China between 1990 and 2010. J Global Health. 2015;5:010410.

Lichtenstein P, Yip BH, Björk C, Pawitan Y, Cannon TD, Sullivan PF, et al. Common genetic determinants of schizophrenia and bipolar disorder in Swedish families: a population-based study. Lancet. 2009;373:234–9.

Sullivan PF, Kendler KS, Neale MC. Schizophrenia as a complex trait: evidence from a meta-analysis of twin studies. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:1187–92.

Cardno AG, Gottesman II. Twin studies of schizophrenia: from bow-and-arrow concordances to star wars Mx and functional genomics. Am J Med Genet. 2000;97:12–7.

Chen RH, Brady DM, Smith D, Murray AW, Hardwick KG. The spindle checkpoint of budding yeast depends on a tight complex between the Mad1 and Mad2 proteins. Mol Biol Cell. 1999;10:2607–18.

Sun Q, Zhang X, Liu T, Liu X, Geng J, He X, et al. Increased expression of mitotic arrest deficient-like 1 (MAD1L1) is associated with poor prognosis and insensitive to Taxol treatment in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2013;140:323–30.

Li D, Meng Q, Zhang H, Feng T, Liu M, Cai L. Mitotic arrest deficient-like 1 is correlated with poor prognosis in small-cell lung cancer after surgical resection. Tumour Biol. 2016;37:4393–8.

Trost S, Diekhof EK, Mohr H, Vieker H, Krämer B, Wolf C, et al. Investigating the impact of a genome-wide supported bipolar risk variant of MAD1L1 on the human reward system. Neuropsychopharmacology. 2016;41:2679–87.

Whelan R, St Clair D, Mustard CJ, Hallford P, Wei J. Study of novel autoantibodies in schizophrenia. Schizophr Bull. 2018;44:1341–9.

Zhao L, Chang H, Zhou D-S, Cai J, Fan W, Tang W, et al. Replicated associations of FADS1, MAD1L1, and a rare variant at 10q26.13 with bipolar disorder in Chinese population. Transl Psychiatry. 2018;8:270.

Smith JJ, Sumiyama K, Amemiya CT. A living fossil in the genome of a living fossil: harbinger transposons in the coelacanth genome. Mol Biol Evol. 2012;29:985–93.

Sinzelle L, Kapitonov VV, Grzela DP, Jursch T, Jurka J, Izsvák Z, et al. Transposition of a reconstructed Harbinger element in human cells and functional homology with two transposon-derived cellular genes. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105:4715–20.

Sleiman P, Wang D, Glessner J, Hadley D, Gur RE, Cohen N, et al. GWAS meta analysis identifies TSNARE1 as a novel Schizophrenia/Bipolar susceptibility locus. Sci Rep. 2013;3:3075.

Gu LZ, Jiang T, Cheng ZH, Zhang YC, Ou MM, Chen MC, et al. TSNARE1 polymorphisms are associated with schizophrenia susceptibility in Han Chinese. J Neural Transm (Vienna). 2015;122:929–32.

Wacholder S, Chanock S, Garcia-Closas M, El Ghormli L, Rothman N. Assessing the probability that a positive report is false: an approach for molecular epidemiology studies. J Natl Cancer Inst. 2004;96:434–42.

Bergen SE, O’Dushlaine CT, Ripke S, Lee PH, Ruderfer DM, Akterin S, et al. Genome-wide association study in a Swedish population yields support for greater CNV and MHC involvement in schizophrenia compared with bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2012;17:880–6.

Ruderfer DM, Fanous AH, Ripke S, McQuillin A, Amdur RL, Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C, et al. Polygenic dissection of diagnosis and clinical dimensions of bipolar disorder and schizophrenia. Mol Psychiatry. 2014;19:1017–24.

Zhao H, Yang W, Qiu R, Li J, Xin Q, Wang X, et al. An intronic variant associated with systemic lupus erythematosus changes the binding affinity of Yinyang1 to downregulate WDFY4. Genes Immun. 2012;13:536–42.

Wang D, Sadee W. CYP3A4 intronic SNP rs35599367 (CYP3A4*22) alters RNA splicing. Pharmacogenet Genom. 2016;26:40–3.

Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Medical Genomics

Thông tin tác giả