Lymphopenia ở bệnh coronavirus nghiêm trọng-2019 (COVID-19): Tổng quan hệ thống và phân tích meta

Ian Huang1, Raymond Pranata1
1Faculty of Medicine, Universitas Pelita Harapan, Tangerang, Banten, Indonesia

Tóm tắt

Tóm tắt Mục tiêu

Các chỉ số sinh học lâm sàng và phòng thí nghiệm để dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh coronavirus 2019 (COVID-19) là rất cần thiết trong tình huống đại dịch này, trong đó việc phân bổ tài nguyên phải được chuẩn bị khẩn cấp, đặc biệt trong bối cảnh sẵn sàng hỗ trợ hô hấp. Số lượng lymphocyte đã trở thành một dấu hiệu được quan tâm kể từ lần xuất bản đầu tiên về COVID-19. Chúng tôi đã tiến hành một đánh giá hệ thống và phân tích meta nhằm điều tra mối liên hệ giữa số lượng lymphocyte khi nhập viện và mức độ nghiêm trọng của COVID-19. Chúng tôi cũng muốn phân tích xem các đặc điểm của bệnh nhân như tuổi tác và bệnh lý kèm theo có ảnh hưởng đến mối quan hệ giữa số lượng lymphocyte và COVID-19 hay không.

Phương pháp

Tìm kiếm tài liệu toàn diện và hệ thống đã được thực hiện từ PubMed, SCOPUS, EuropePMC, ProQuest, Cochrane Central Databases và Google Scholar. Các bài báo nghiên cứu trên bệnh nhân trưởng thành được chẩn đoán mắc COVID-19 với thông tin về số lượng lymphocyte và một số kết quả quan tâm, bao gồm tỷ lệ tử vong, hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), chăm sóc tại đơn vị chăm sóc tích cực (ICU) và COVID-19 nặng, đã được đưa vào phân tích. Phương pháp phương sai ngược đã được sử dụng để đạt được sự khác biệt trung bình và độ lệch chuẩn của nó. Công thức Maentel-Haenszel đã được sử dụng để tính toán các biến phân loại nhằm đạt được tỉ lệ odds (ORs) cùng với các khoảng tin cậy 95%. Các mô hình ngẫu nhiên đã được sử dụng cho phân tích meta bất kể sự không đồng nhất. Phân tích hồi quy đa biến ngẫu nhiên đã được thực hiện đối với tuổi tác, giới tính, bệnh lý tim mạch, tăng huyết áp, bệnh tiểu đường, COPD và việc hút thuốc.

Kết quả

Tổng cộng có 3099 bệnh nhân từ 24 nghiên cứu. Phân tích meta cho thấy rằng những bệnh nhân có kết quả xấu có số lượng lymphocyte thấp hơn (sự khác biệt trung bình − 361,06 μL [− 439,18, − 282,95], p < 0,001; I2 84%) so với những bệnh nhân có kết quả tốt. Phân tích nhóm cho thấy số lượng lymphocyte thấp hơn ở những bệnh nhân tử vong (sự khác biệt trung bình − 395,35 μL [− 165,64, − 625,07], p < 0,001; I2 87%), đã trải qua ARDS (sự khác biệt trung bình − 377,56 μL [− 271,89, − 483,22], p < 0,001; I2 0%), nhận chăm sóc ICU (sự khác biệt trung bình − 376,53 μL [− 682,84, − 70,22], p = 0,02; I2 89%) và có COVID-19 nặng (sự khác biệt trung bình − 353,34 μL [− 250,94, − 455,73], p < 0,001; I2 85%). Lymphopenia liên quan đến COVID-19 nặng (OR 3,70 [2,44, 5,63], p < 0,001; I2 40%). Phân tích hồi quy cho thấy mối liên hệ giữa số lượng lymphocyte và kết quả xấu tổng hợp bị ảnh hưởng bởi tuổi tác (p = 0,034).

Kết luận

Phân tích meta này cho thấy rằng tình trạng lymphopenia khi nhập viện có liên quan đến kết quả xấu ở bệnh nhân COVID-19.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) outbreak [Internet]. 2020. Available from: https://www.who.int/westernpacific/emergencies/covid-19.

World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 79. World Heal. Organ. 2020.

Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Elsevier Ltd. 2020;395:507–13.

Pranata R, Huang I, Lukito A. Raharjo SB. Elevated N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide is Associated with Increased Mortality in Patients with COVID-19 – Systematic Review and Meta-analysis. Postgrad Med J. 2020 [Early View].

Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan. China Lancet. 2020;395:497–506.

Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med Elsevier Ltd. 2020;2600:1–7.

Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. Springer Berlin Heidelberg; 2020;.

World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected. 2020;1–21. Available from: https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected.

World Health Organization. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [Internet]. Available from: https://www.who.int/publications-detail/report-of-the-who-china-joint-mission-on-coronavirus-disease-2019-(covid-19).

Zhang G, Hu C, Luo L, Fang F, Chen Y, Li J, et al. Clinical features and outcomes of 221 patients with COVID-19 in Wuhan, China. medRxiv. 2020;2020.03.02.20030452.

Zhang J Jin, Dong X, Cao Y Yuan, Yuan Y Dong, Yang Y Bin, Yan Y Qin, et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2020;1–12.

Wan S, Xiang Y, Fang W, Zheng Y, Li B, Hu Y, et al. Clinical features and treatment of COVID-19 patients in Northeast Chongqing. J Med Virol. 2020;0–1.

Qu R, Ling Y, Zhang Y-H, Wei L-Y, Chen X, Li X, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with corona virus disease-19. J Med Virol. 2020;0–3.

Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan. China Clin Infect Dis. 2020;53:1689–99.

Wang Y, Zhou Y, Yang Z, Xia D, Geng S. Clinical characteristics of patients with severe pneumonia caused by the 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. medRxiv. 2020;1–15.

Feng Z, Yu Q, Yao S, Luo L, Duan J, Yan Z, et al. Early prediction of disease progression in 2019 novel coronavirus pneumonia patients outside Wuhan with CT and clinical characteristics. medRxiv. 2020;2020.02.19.20025296.

Lei L, Jian-ya G, Hu W, Zhang X, Gua L, Liu C, et al. Clinical characteristics of 51 patients discharged from hospital with COVID-19 in Chongqing, China. medRxiv. 2020;2020.02.20.20025536.

Liu J, Li S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, et al. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. medRxiv. 2020;2020.02.16.20023671.

Cai Q, Huang D, Ou P, Yu H, Zhu Z, Xia Z, et al. COVID-19 in a designated infectious diseases hospital outside Hubei Province, China. medRxiv. 2020;2020.02.17.20024018.

Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet [Internet]. Elsevier Ltd. 2020;6736:1–9 Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

Liu J, Liu Y, Xiang P, Pu L, Xiong H, Li C, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts severe illness patients with 2019 novel coronavirus in the early stage. medRxiv. 2020;.

Tabata S, Imai K, Kawano S, Ikeda M, Kodama T, Miyoshi K, et al. Non-severe vs severe symptomatic COVID-19: 104 cases from the outbreak on the cruise ship “Diamond Princess” in Japan. medRxiv. 2020;.

Chen M, Fan Y, Wu X, Zhang L, Guo T, Deng K, et al. Clinical characteristics and risk factors for fatal outcome in patients with 2019-coronavirus infected disease (COVID-19) in Wuhan, China. SSRN Electron J. 2020;.

Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA - J Am Med Assoc. 2020;1–9.

Cao M, Zhang D, Wang Y, Lu Y, Zhu X, Li Y, et al. Clinical features of patients infected with the 2019 novel coronavirus (COVID-19) in Shanghai, China. medRxiv. 2020;2020.03.04.20030395.

Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;1–10.

Yanli L, Wenwu S, Jia L, Liangkai C, Yujun W, Lijuan Z, et al. Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019. medRxiv. 2020;1–9.

Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, Liang W-H, Ou C-Q, He J-X, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020:1–13.

Liu W, Tao Z-W, Lei W, Ming-Li Y, Kui L, Ling Z, et al. Analysis of factors associated with disease outcomes in hospitalized patients with 2019 novel coronavirus disease. Chin Med J. 2020;0:1.

Lin Y, Kim J, Metter EJ, Nguyen H, Truong T, Lustig A, et al. Changes in blood lymphocyte numbers with age in vivo and their association with the levels of cytokines/cytokine receptors. Immun Ageing Immunity & Ageing. 2016;13:1–10.

Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, Twerenbold R, Haaf P, et al. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin–angiotensin system be withdrawn in patients with COVID-19? Eur Heart J [Internet]. 2020; Available from: https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaa235/5810479.

Huang I, Lim MA, Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia – a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev [Internet]. 2020; Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1871402120300837.

Pranata R, Lim MA, Huang I, Raharjo SB, Lukito AA. Hypertension is Associated with Increased Mortality and Severity of Disease in COVID-19 Pneumonia – A Systematic Review, Meta-analysis, and Meta-regression. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020. [Early View].

Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection--a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect Taylor & Francis. 2020;0:1–14.

Li T, Qiu Z, Zhang L, Han Y, He W, Liu Z, et al. Significant changes of peripheral T lymphocyte subsets in patients with severe acute respiratory syndrome. J Infect Dis. 2004;189:648–51.

Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DHW, Müller MA, Dijkman R, et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 2013;495:251–4.

Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, et al. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci Springer US. 2020;12:1–5.