Nhắm Mục Tiêu Mạch Phổi Bằng Kháng Thể Đối Với Aminopeptidase P: Phân Tích CT-SPECT, Phân Bố Trong Cơ Thể và Dược Động Học

Journal of Vascular Research - Tập 47 Số 6 - Trang 531-543 - 2010
Adrián Chrastina1, Philippe Valadon1, Kerri A. Massey1, Jan E. Schnitzer
1Proteogenomics Research Institute for Systems Medicine, San Diego, Calif., USA

Tóm tắt

<i>Bối cảnh/Mục tiêu:</i> Aminopeptidase P (APP) được làm giàu đặc hiệu trong các caveolae trên bề mặt lòng của nội mô mạch máu phổi. Kháng thể APP liên kết với nội mô phổi trong cơ thể sống và được bơm nhanh chóng và chủ động qua nội mô vào mô phổi. Trong nghiên cứu này, chúng tôi sẽ phân tích các tính chất nhắm mục tiêu miễn dịch và dược động học của kháng thể tái tổ hợp đặc hiệu APP 833c. <i>Phương pháp:</i> Chúng tôi đã sử dụng phân tích liên kết tại chỗ, phân tích phân bố sinh học và hình ảnh in vivo để đánh giá khả năng nhắm mục tiêu của 833c đến phổi. <i>Kết quả:</i> Hơn 80% của 833c đã liên kết trong lần đi qua đầu tiên qua phổi được tưới máu tách biệt. Hình ảnh SPECT động cho thấy rằng 833c nhắm mục tiêu nhanh chóng và cụ thể đến phổi trong cơ thể sống, đạt mức tối đa trong vòng 2 phút sau khi tiêm tĩnh mạch. Hình ảnh CT-SPECT cho thấy sự nhắm mục tiêu cụ thể của 833c đến khoang ngực và sự đồng định vị với một dấu hiệu tưới máu phổi, albumin vi mô được đánh dấu Tc99m. Phân tích phân bố sinh học xác nhận sự hấp thu cụ thể của 833c tại phổi, giảm theo động học bậc nhất (t<sub>½</sub> = 110 giờ) với mức độ 833c đáng kể vẫn còn hiện diện 30 ngày sau khi tiêm. <i>Kết luận:</i> Các dữ liệu này cho thấy rằng APP được biểu hiện trong các caveolae nội mô dường như dễ dàng tiếp cận với kháng thể đang lưu hành một cách cụ thể tại phổi. Việc nhắm mục tiêu APP caveolar đặc hiệu tại phổi cung cấp một phương pháp cực kỳ nhanh chóng và cụ thể để nhắm mục tiêu hệ mạch phổi và tiềm năng đưa các tác nhân điều trị vào mô phổi.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038%2Fnbt993

10.1038%2Fnature02580

10.1073%2Fpnas.251662398

10.1073%2Fpnas.0506938103

10.1038%2Fnbt1292

10.1097%2F00005344-199707000-00014

10.1006%2Fjsre.1996.0365

10.1073%2Fpnas.251687998

10.1074%2Fjbc.M109.061838

10.1126%2Fscience.7660128

10.1126%2Fscience.274.5285.239

10.1016%2F0022-1759%2884%2990435-6

10.1146%2Fannurev.me.20.020169.001023

10.1016%2F0009-8981%2891%2990061-G

10.1159%2F000189792

10.1152%2Fajplung.90565.2008

10.1038%2Fnbt993

10.1021%2Fbc980075g

10.1021%2Fja803083z

10.1038%2Fnm1608

10.1513%2Fpats.200404-030MS

10.1165%2Frcmb.2003-0213TR

10.1126%2Fscience.1090585

10.1101%2Fgad.1047403

10.1073%2Fpnas.0503920102

10.1513%2Fpats.200507-069DS

10.1161%2F01.CIR.0000059651.17045.77

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Vascular Research

Tập 47 Số 6

531-543

Thông tin tác giả