Mất MicroRNA-155 Bảo Vệ Tim Khỏi Tăng Sinh Cơ Tim Bệnh Lý
Tóm tắt
Đáp ứng với căng thẳng cơ học và bệnh lý, tim của động vật có vú trưởng thành thường trải qua quá trình tái cấu trúc sai lệch, một quá trình được đặc trưng bởi tăng sinh bệnh lý, liên quan đến việc tăng cường biểu hiện các gen phôi, tăng fibrosis và giảm chức năng tim. Các con đường phân tử điều chỉnh quá trình này vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn.
Khám phá chức năng của microRNA-155 (miR-155) trong việc tăng sinh cơ tim và tái cấu trúc tim.
Công việc trước đó của chúng tôi đã xác định miR-155 là một microRNA quan trọng ức chế biểu hiện và chức năng của yếu tố tăng cường cơ tim 2A. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện rằng miR-155 được biểu hiện trong các tế bào cơ tim và rằng mức biểu hiện của nó giảm trong các tim bị tăng huyết áp do quá tải áp lực. Trong các mô hình chuột bị tăng sinh cơ tim, tim không có miR-155 ức chế sự tăng sinh cơ tim và tái cấu trúc tim phản ứng với 2 yếu tố căng thẳng bệnh lý độc lập, hạn chế động mạch chủ ngang và gen truyền kích hoạt calcineurin. Quan trọng nhất, sự mất miR-155 ngăn chặn tiến triển của suy tim và kéo dài đáng kể tuổi thọ của chuột truyền gen calcineurin. Chức năng của miR-155 trong việc tăng sinh được xác nhận trong các tế bào cơ tim ngoài cơ thể. Chúng tôi xác định jumonji, miền tương tác giàu AT 2 (Jarid2) là một mục tiêu của miR-155 trong tim. MiR-155 trực tiếp ức chế Jarid2, mà sự biểu hiện của nó tăng lên trong tim không có miR-155. Việc ức chế Jarid2 nội sinh một phần khôi phục tác động của sự mất miR-155 trong các tế bào cơ tim ngoài cơ thể.
Các nghiên cứu của chúng tôi phát hiện miR-155 như một chất kích thích tăng sinh cơ tim bệnh lý và gợi ý rằng việc ức chế miR-155 nội sinh có thể có tiềm năng lâm sàng để ức chế tăng sinh cơ tim và suy tim.