Kết quả dài hạn của 107 bệnh nhân mắc u sợi cơ nhận chất ức chế JAK1/JAK2 ruxolitinib: lợi thế sống sót so với nhóm bệnh nhân đối chứng lịch sử tương ứng

Blood - Tập 120 Số 6 - Trang 1202-1209 - 2012
Srđan Verstovšek1, Hagop M. Kantarjian1, Zeev Estrov1, Jorge E. Cortés1, Deborah A. Thomas1, Tapan M. Kadia1, Sherry Pierce1, Elias Jabbour1, G. Borthakur1, Elisa Rumi2, Ester Pungolino3, Enrica Morra3, Domenica Caramazza4, Mario Cazzola2, Francesco Passamonti4
1Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
2Department of Hematology Oncology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, University of Pavia, Pavia, Italy
3Hematology, Niguarda Ca' Granda Hospital, Milan, Italy; and
4Division of Hematology, Department of Internal Medicine, University Hospital Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese, Italy

Tóm tắt

Tóm tắt Ruxolitinib là chất ức chế JAK1/JAK2 với lợi ích lâm sàng đã được xác lập trong điều trị bệnh myelofibrosis (MF - bệnh u sợi cơ). Chúng tôi đã phân tích kết quả dài hạn ở 107 bệnh nhân có nguy cơ trung bình-cao hoặc cao bị myelofibrosis nhận ruxolitinib tại Trung tâm Ung bướu MD Anderson (MDACC) thông qua thử nghiệm giai đoạn 1/2. Sau thời gian theo dõi trung bình là 32 tháng, 58 bệnh nhân (54%) vẫn đang dùng ruxolitinib, với tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) là 69%. Những giảm triệu chứng và giảm kích thước lách đạt được với ruxolitinib được duy trì với liệu pháp dài hạn. Liệu pháp được dung nạp tốt; tỷ lệ ngưng điều trị sau 1, 2, và 3 năm lần lượt là 24%, 36%, và 46%. OS của 107 bệnh nhân tại MDACC tốt hơn đáng kể (P = .005) so với 310 bệnh nhân đối chứng lịch sử tương ứng (dựa trên tiêu chí tham gia thử nghiệm) chủ yếu do sự khác biệt đáng kể trong OS nhóm nguy cơ cao (P = .006). Hơn nữa, trong số các bệnh nhân tại MDACC, những người bị MF nguy cơ cao có OS tương đương với những người có nguy cơ trung bình-cao. Bệnh nhân có giảm kích thước lách ≥ 50% có thời gian sống kéo dài đáng kể so với những người giảm < 25% (P < .0001). So sánh tỷ lệ ngưng điều trị và lý do dừng điều trị với 51 bệnh nhân khác trong thử nghiệm giai đoạn 1/2, và 155 bệnh nhân điều trị ruxolitinib trong nghiên cứu COMFORT-I giai đoạn 3, gợi ý rằng liệu pháp điều trị liên tục với ruxolitinib ở liều tối ưu góp phần vào những lợi ích đã thấy, bao gồm lợi ích về OS.

Từ khóa

#Ruxolitinib #JAK1/JAK2 Inhibitor #Myelofibrosis #Long-term Outcomes #Survival Advantage #MD Anderson Cancer Center #Therapy Discontinuation #COMFORT-I Study #Splenomegaly Reduction

Tài liệu tham khảo

Mesa, 2007, The burden of fatigue and quality of life in myeloproliferative disorders (MPDs): an international internet-based survey of 1179 MPD patients., Cancer, 109, 68, 10.1002/cncr.22365

Cervantes, 2009, New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment., Blood, 113, 2895, 10.1182/blood-2008-07-170449

Passamonti, 2010, A dynamic prognostic model to predict survival in primary myelofibrosis: a study by the IWG-MRT (International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment)., Blood, 115, 1703, 10.1182/blood-2009-09-245837

Gangat, 2011, DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status., J Clin Oncol, 29, 392, 10.1200/JCO.2010.32.2446

2011, Jakafi (ruxolitinib) full prescribing information.

Quintas-Cardama, 2012, Spleen deflation and beyond: the pros and cons of Janus kinase 2 inhibitor therapy for patients with myeloproliferative neoplasms., Cancer, 15, 870, 10.1002/cncr.26359

Harrison, 2012, JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis., N Engl J Med, 366, 787, 10.1056/NEJMoa1110556

Mesa, 2011, Comparison of the efficacy of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the COMFORT studies [abstract]., Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 118

Mesa, 2009, How I treat symptomatic splenomegaly in patients with myelofibrosis., Blood, 113, 5394, 10.1182/blood-2009-02-195974

Tefferi, 2000, Splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a single-institution experience with 223 patients., Blood, 95, 2226, 10.1182/blood.V95.7.2226

Barbui, 2011, Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet., J Clin Oncol, 29, 761, 10.1200/JCO.2010.31.8436

Ballen, 2010, Outcome of transplantation for myelofibrosis., Biol Blood Marrow Transplant, 16, 358, 10.1016/j.bbmt.2009.10.025

Baxter, 2005, Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders., Lancet, 365, 1054, 10.1016/S0140-6736(05)71142-9

Kralovics, 2005, A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders., N Engl J Med, 352, 1779, 10.1056/NEJMoa051113

Levine, 2005, Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis., Cancer Cell, 7, 387, 10.1016/j.ccr.2005.03.023

Verstovsek, 2010, Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis., N Engl J Med, 363, 1117, 10.1056/NEJMoa1002028

Verstovsek, 2012, A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis., N Engl J Med, 366, 799, 10.1056/NEJMoa1110557

Tefferi, 2011, Long-term outcome of treatment with ruxolitinib in myelofibrosis., N Engl J Med, 365, 1455, 10.1056/NEJMc1109555

Tefferi, 2008, Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: the 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms., Leukemia, 22, 14, 10.1038/sj.leu.2404955

Dupriez, 1996, Prognostic factors in agnogenic myeloid metaplasia: a report on 195 cases with a new scoring system., Blood, 88, 1013, 10.1182/blood.V88.3.1013.1013

Tefferi, 2006, International Working Group (IWG) consensus criteria for treatment response in myelofibrosis with myeloid metaplasia, for the IWG for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)., Blood, 108, 1497, 10.1182/blood-2006-03-009746

Schemper, 1996, A note on quantifying follow-up in studies of failure time., Control Clin Trials, 17, 343, 10.1016/0197-2456(96)00075-X

Cervantes, Improving survival trends in primary myelofibrosis: an international study [prepublished online ahead of print July 23, 2012]., J Clin Oncol

Mesa, 2011, Evaluating the serial use of the myelofibrosis symptom assessment form for measuring symptomatic improvement: performance in 87 myelofibrosis patients on a JAK1 and JAK2 inhibitor (INCB018424) clinical trial., Cancer, 117, 4869, 10.1002/cncr.26129

Verstovsek, 2011, Myeloproliferative disorders: JAK2 and beyond., American Society of Clinical Oncology 2011 Educational Book, 256

Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 120 Số 6

1202-1209

Thông tin tác giả