RNA không mã hóa dài NEAT1 điều chỉnh độ nhạy với bức xạ thông qua microRNA-27b-3p trong ung thư dạ dày

Cancer Cell International - 2020
Ying Jiang1, Shan Jin1, Shuxin Tan1, Yingbo Xue1, Xue Cao1
1Department of Oncology, The People's Hospital of Guizhou, No. 83, Zhongshan East Road, Guiyang, 550002, Guizhou, China

Tóm tắt

Tóm tắt Đối tượng nghiên cứu RNA không mã hóa dài NEAT1 (nuclear-enriched abundant transcript 1) có vai trò gây ung thư trong nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư dạ dày (GC). Tuy nhiên, các chức năng của NEAT1 trong việc điều chỉnh độ nhạy với bức xạ của GC và các cơ chế phân tử tiềm năng của nó vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Phương pháp nghiên cứu qRT-PCR được thực hiện để phát hiện sự biểu hiện của NEAT1 và microRNA-27b-3p (miR-27b-3p). Đường cong sống sót Kaplan–Meier cho sự biểu hiện của NEAT1 trong GC được tạo ra bằng KM Plotter. Đánh giá hình thành khối tế bào được sử dụng để xác định tỷ lệ sống sót. Sự apoptosis của tế bào được đánh giá bằng phân tích dòng chảy tế bào. Thí nghiệm báo cáo luciferase được sử dụng để xác minh mối quan hệ giữa miR-27b-3p và NEAT1. Kết quả NEAT1 được biểu hiện cao trong khi miR-27b-3p bị giảm trong mô và tế bào GC. NEAT1 có mối tương quan âm với miR-27b-3p và có liên quan đến sống sót tổng thể kém. Hơn nữa, NEAT1 và miR-27b-3p thay đổi ngược chiều sau bức xạ trong mô và tế bào GC. Mất NEAT1 hoặc tăng cường miR-27b-3p làm tăng hiệu ứng của bức xạ đối với việc ức chế tỷ lệ sống sót tế bào và thúc đẩy sự apoptosis. Ngoài ra, NEAT1 điều chỉnh tiêu cực sự biểu hiện của miR-27b-3p trong các tế bào GC. Thú vị là, sự thiếu hụt của miR-27b-3p làm giảm đáng kể chức năng đẩy lùi của việc knockdown NEAT1 trong các tế bào AGS và MKN-45 được điều trị bằng bức xạ in vitro. Tương tự, sự giảm NEAT1 làm tăng việc ức chế sự phát triển khối u do bức xạ, điều này đã được làm giảm bởi sự giảm của miR-27b-3p. Kết luận Sự thiếu hụt NEAT1 làm tăng độ nhạy với bức xạ của GC bằng cách điều chỉnh tiêu cực miR-27b-3p in vitro và in vivo.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Song Z, Wu Y, Yang J, Yang D, Fang X. Progress in the treatment of advanced gastric cancer. Tumour Biol. 2017;39(7):1010428317714626.

Hamashima C. Current issues and future perspectives of gastric cancer screening. World J Gastroenterol. 2014;20(38):13767–74.

Ang TL, Fock KM. Clinical epidemiology of gastric cancer. Singapore Med J. 2014;55(12):621–8.

Karimi P, Islami F, Anandasabapathy S, Freedman ND, Kamangar F. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening, and prevention. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2014;23(5):700–13.

Ji F, Sha H, Meng F, Zhu A, Ding N, Zhang H, Xu H, Qian H, Yu L, Liu Q, et al. Tumorpenetrating peptide fused EGFR singledomain antibody enhances radiation responses following EGFR inhibition in gastric cancer. Oncol Rep. 2018;40(3):1583–91.

O’Leary BR, Houwen FK, Johnson CL, Allen BG, Mezhir JJ, Berg DJ, Cullen JJ, Spitz DR. Pharmacological ascorbate as an adjuvant for enhancing radiation-chemotherapy responses in gastric adenocarcinoma. Radiat Res. 2018;189(5):456–65.

Renganathan A, Felley-Bosco E. Long noncoding RNAs in cancer and therapeutic potential. AdvExpMedBiol. 2017;1008:199–222.

Kong Q, Qiu M. Long noncoding RNA SNHG15 promotes human breast cancer proliferation, migration and invasion by sponging miR-211-3p. Biochem Biophys Res Commun. 2018;495(2):1594–600.

Li T, Mo X, Fu L, Xiao B, Guo J. Molecular mechanisms of long noncoding RNAs on gastric cancer. Oncotarget. 2016;7(8):8601–12.

Ding J, Li J, Wang H, Tian Y, Xie M, He X, Ji H, Ma Z, Hui B, Wang K, et al. Long noncoding RNA CRNDE promotes colorectal cancer cell proliferation via epigenetically silencing DUSP5/CDKN1A expression. Cell Death Dis. 2017;8(8):e2997.

Nie F, Yu X, Huang M, Wang Y, Xie M, Ma H, Wang Z, De W, Sun M. Long noncoding RNA ZFAS1 promotes gastric cancer cells proliferation by epigenetically repressing KLF2 and NKD2 expression. Oncotarget. 2017;8(24):38227–38.

Tan J, Qiu K, Li M, Liang Y. Double-negative feedback loop between long non-coding RNA TUG1 and miR-145 promotes epithelial to mesenchymal transition and radioresistance in human bladder cancer cells. FEBS Lett. 2015;589(20 Pt B):3175–81.

Jin C, Yan B, Lu Q, Lin Y, Ma L. The role of MALAT1/miR-1/slug axis on radioresistance in nasopharyngeal carcinoma. Tumour Biol. 2016;37(3):4025–33.

Fu JW, Kong Y, Sun X. Long noncoding RNA NEAT1 is an unfavorable prognostic factor and regulates migration and invasion in gastric cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2016;142(7):1571–9.

Tao J, Zhi X, Zhang X, Fu M, Huang H, Fan Y, Guan W, Zou C. miR-27b-3p suppresses cell proliferation through targeting receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1 in gastric cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2015;34:139.

Zhou J, Wu X, Li G, Gao X, Zhai M, Chen W, Hu H, Tang Z. Prediction of radiosensitive patients with gastric cancer by developing gene signature. Int J Oncol. 2017;51(4):1067–76.

Yu X, Li Z, Zheng H, Chan MT, Wu WK. NEAT1: a novel cancer-related long non-coding RNA. Cell Prolif. 2017;50(2):e12329.

An J, Lv W, Zhang Y. LncRNA NEAT1 contributes to paclitaxel resistance of ovarian cancer cells by regulating ZEB1 expression via miR-194. OncoTargets Ther. 2017;10:5377–90.

Jiang P, Chen A, Wu X, Zhou M, Ul Haq I, Mariyam Z, Feng Q. NEAT1 acts as an inducer of cancer stem cell-like phenotypes in NSCLC by inhibiting EGCG-upregulated CTR1. J Cell Physiol. 2018;233(6):4852–63.

Ding N, Wu H, Tao T, Peng E. NEAT1 regulates cell proliferation and apoptosis of ovarian cancer by miR-34a-5p/BCL2. OncoTargets Ther. 2017;10:4905–15.

Zhao D, Zhang Y, Wang N, Yu N. NEAT1 negatively regulates miR-218 expression and promotes breast cancer progression. Cancer Biomark. 2017;20(3):247–54.

Peng W, Wang Z, Fan H. LncRNA NEAT1 impacts cell proliferation and apoptosis of colorectal cancer via regulation of Akt signaling. Pathol Oncol Res. 2017;23(3):651–6.

Wang H, Zhang M, Sun G. Long non-coding RNA NEAT1 regulates the proliferation, migration and invasion of gastric cancer cells via targeting miR-335-5p/ROCK1 axis. Pharmazie. 2018;73(3):150–5.

Zhang J, Zhao B, Chen X, Wang Z, Xu H, Huang B. Silence of long noncoding RNA NEAT1 inhibits malignant biological behaviors and chemotherapy resistance in gastric cancer. Pathol Oncol Res. 2018;24(1):109–13.

Lai Y, Chen Y, Lin Y, Ye L. Down-regulation of LncRNA CCAT1 enhances radiosensitivity via regulating miR-148b in breast cancer. Cell Biol Int. 2018;42(2):227–36.

Hu X, Jiang H, Jiang X. Downregulation of lncRNA ANRIL inhibits proliferation, induces apoptosis, and enhances radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma cells through regulating miR-125a. Cancer Biol Ther. 2017;18(5):331–8.

Chen M, Liu P, Chen Y, Chen Z, Shen M, Liu X, Li X, Li A, Lin Y, Yang R, et al. Long noncoding RNA FAM201A mediates the radiosensitivity of esophageal squamous cell cancer by regulating ATM and mTOR expression via miR-101. FrontGenet. 2018;9:611.

Tian X, Ji Y, Liang Y, Zhang J, Guan L, Wang C. LINC00520 targeting miR-27b-3p regulates OSMR expression level to promote acute kidney injury development through the PI3K/AKT signaling pathway. J Cell Physiol. 2019;234:14221–33.

Dong Z, Yang P, Qiu X, Liang S, Guan B, Yang H, Li F, Sun L, Liu H, Zou G, et al. KCNQ1OT1 facilitates progression of non-small-cell lung carcinoma via modulating miRNA-27b-3p/HSP90AA1 axis. J Cell Physiol. 2019;234(7):11304–14.

Wang X, Xu Y, Zhu YC, Wang YK, Li J, Li XY, Ji T, Bai SJ. LncRNA NEAT1 promotes extracellular matrix accumulation and epithelial-to-mesenchymal transition by targeting miR-27b-3p and ZEB1 in diabetic nephropathy. J Cell Physiol. 2019;234(8):12926–33.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cancer Cell International

Thông tin tác giả