RNA không mã hóa dài SNHG20 thúc đẩy sự phát triển và di cư của tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ bằng cách làm im lặng biểu hiện P21 theo kiểu di truyền
Tóm tắt
Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các RNA không mã hóa dài (lncRNAs) là những bản sao mới điều khiển nhiều quá trình sinh học, và việc điều chỉnh sai của chúng liên quan đến sự phát triển và tiến triển của nhiều loại ung thư. Gene chủ là RNA nucleolar nhỏ 20 (SNHG20) là một lncRNA dài 2183 bp, và việc biểu hiện quá mức của nó dự đoán tiên lượng xấu ở ung thư đại trực tràng và ung thư tế bào gan. Tuy nhiên, tính liên quan lâm sàng của SNHG20 và các cơ chế phân tử của nó ảnh hưởng đến kiểu hình tế bào ung thư chưa được ghi chép. Tại đây, chúng tôi phát hiện rằng SNHG20 được tăng cường trong các mô ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) so với các mẫu bình thường. Biểu hiện SNHG20 cao hơn có liên quan đáng kể với giai đoạn khối u, hạch bạch huyết và di căn (giai đoạn TNM) tiên tiến hơn cũng như kích thước khối u lớn hơn, cùng với sự sống sót tổng thể kém hơn. Hơn nữa, việc knockdown SNHG20 đã ức chế sự phát triển, di cư của tế bào NSCLC và kích thích sự apoptosis của tế bào. Các cuộc điều tra cơ chế đã tiết lộ rằng SNHG20 có thể tương tác với EZH2 (tinh chế đồng loại 2), từ đó ức chế biểu hiện P21. Hơn nữa, các bài kiểm tra cứu giúp cho thấy SNHG20 hoạt động như một oncogene một phần thông qua việc ức chế p21 trong các tế bào NSCLC. Tổng hợp lại, các phát hiện của chúng tôi chứng minh rằng SNHG20 là một ứng viên mới trong việc chẩn đoán, tiên lượng và liệu pháp điều trị NSCLC.
Từ khóa
#RNA không mã hóa dài #SNHG20 #ung thư phổi không tế bào nhỏ #di truyền #P21 #tiên lượng #điều trịTài liệu tham khảo
Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D . Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69–90.
Chheang S, Brown K . Lung cancer staging: clinical and radiologic perspectives. Semin Intervent Radiol 2013; 30: 99–113.
Djebali S, Davis CA, Merkel A, Dobin A, Lassmann T, Mortazavi A et al. Landscape of transcription in human cells. Nature 2012; 489: 101–108.
Derrien T, Johnson R, Bussotti G, Tanzer A, Djebali S, Tilgner H et al. The GENCODE v7 catalog of human long noncoding RNAs: analysis of their gene structure, evolution, and expression. Genome Res 2012; 22: 1775–1789.
Xu TP, Huang MD, Xia R, Liu XX, Sun M, Yin L et al. Decreased expression of the long non-coding RNA FENDRR is associated with poor prognosis in gastric cancer and FENDRR regulates gastric cancer cell metastasis by affecting fibronectin1 expression. J Hematol Oncol 2014; 7: 63.
Vikram R, Ramachandran R, Abdul KS . Functional significance of long non-coding RNAs in breast cancer. Breast Cancer 2014; 21: 515–521.
Cheng N, Li X, Zhao C, Ren S, Chen X, Cai W et al. Microarray expression profile of long non-coding RNAs in EGFR-TKIs resistance of human non-small cell lung cancer. Oncol Rep 2015; 33: 833–839.
Tong YS, Wang XW, Zhou XL, Liu ZH, Yang TX, Shi WH et al. Identification of the long non-coding RNA POU3F3 in plasma as a novel biomarker for diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma. Mol Cancer 2015; 14: 3.
Imamura K, Imamachi N, Akizuki G, Kumakura M, Kawaguchi A, Nagata K et al. Long noncoding RNA NEAT1-dependent SFPQ relocation from promoter region to paraspeckle mediates IL8 expression upon immune stimuli. Mol Cell 2014; 53: 393–406.
Wang P, Xue Y, Han Y, Lin L, Wu C, Xu S et al. The STAT3-binding long noncoding RNA lnc-DC controls human dendritic cell differentiation. Science 2014; 344: 310–313.
Rinn JL, Kertesz M, Wang JK, Squazzo SL, Xu X, Brugmann SA et al. Functional demarcation of active and silent chromatin domains in human HOX loci by noncoding RNAs. Cell 2007; 129: 1311–1323.
Carpenter S, Aiello D, Atianand MK, Ricci EP, Gandhi P, Hall LL et al. A long noncoding RNA mediates both activation and repression of immune response genes. Science 2013; 341: 789–792.
Ponting CP, Oliver PL, Reik W . Evolution and functions of long noncoding RNAs. Cell 2009; 136: 629–641.
Gupta RA, Shah N, Wang KC, Kim J, Horlings HM, Wong DJ et al. Long non-coding RNA HOTAIR reprograms chromatin state to promote cancer metastasis. Nature 2010; 464: 1071–1076.
Yuan SX, Yang F, Yang Y, Tao QF, Zhang J, Huang G et al. Long noncoding RNA associated with microvascular invasion in hepatocellular carcinoma promotes angiogenesis and serves as a predictor for hepatocellular carcinoma patients' poor recurrence-free survival after hepatectomy. Hepatology 2012; 56: 2231–2241.
Zhang EB, Yin DD, Sun M, Kong R, Liu XH, You LH et al. P53-regulated long non-coding RNA TUG1 affects cell proliferation in human non-small cell lung cancer, partly through epigenetically regulating HOXB7 expression. Cell Death Dis 2014; 5: e1243.
Nie FQ, Sun M, Yang JS, Xie M, Xu TP, Xia R et al. Long noncoding RNA ANRIL promotes non-small cell lung cancer cell proliferation and inhibits apoptosis by silencing KLF2 and P21 expression. Mol Cancer Ther 2015; 14: 268–277.
Liao J, Yu L, Mei Y, Guarnera M, Shen J, Li R et al. Small nucleolar RNA signatures as biomarkers for non-small-cell lung cancer. Mol Cancer 2010; 9: 198.
Martens-Uzunova ES, Jalava SE, Dits NF, van Leenders GJ, Moller S, Trapman J et al. Diagnostic and prognostic signatures from the small non-coding RNA transcriptome in prostate cancer. Oncogene 2012; 31: 978–991.
Gee HE, Buffa FM, Camps C, Ramachandran A, Leek R, Taylor M et al. The small-nucleolar RNAs commonly used for microRNA normalisation correlate with tumour pathology and prognosis. Br J Cancer 2011; 104: 1168–1177.
Siprashvili Z, Webster DE, Johnston D, Shenoy RM, Ungewickell AJ, Bhaduri A et al. The noncoding RNAs SNORD50A and SNORD50B bind K-Ras and are recurrently deleted in human cancer. Nat Genet 2016; 48: 53–58.
Zhang D, Cao C, Liu L, Wu D . Up-regulation of LncRNA SNHG20 predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma. J Cancer 2016; 7: 608–617.
Liu J, Lu C, Xiao M, Jiang F, Qu L, Ni R . Long non-coding RNA SNHG20 predicts a poor prognosis for HCC and promotes cell invasion by regulating the epithelial-to-mesenchymal transition. Biomed Pharmacother 2017; 89: 857–863.
Li C, Zhou L, He J, Fang XQ, Zhu SW, Xiong MM . Increased long noncoding RNA SNHG20 predicts poor prognosis in colorectal cancer. BMC Cancer 2016; 16: 655.
Sun M, Nie F, Wang Y, Zhang Z, Hou J, He D et al. LncRNA HOXA11-AS promotes proliferation and invasion of gastric cancer by scaffolding the chromatin modification factors PRC2, LSD1, and DNMT1. Cancer Res 2016; 76: 6299–6310.
Wan L, Sun M, Liu GJ, Wei CC, Zhang EB, Kong R et al. Long noncoding RNA PVT1 promotes non-small cell lung cancer cell proliferation through epigenetically regulating LATS2 expression. Mol Cancer Ther 2016; 15: 1082–1094.
Chen QN, Chen X, Chen ZY, Nie FQ, Wei CC, Ma HW et al. Long intergenic non-coding RNA 00152 promotes lung adenocarcinoma proliferation via interacting with EZH2 and repressing IL24 expression. Mol Cancer 2017; 16: 17.
Wang R, Shi Y, Chen L, Jiang Y, Mao C, Yan B et al. The ratio of FoxA1 to FoxA2 in lung adenocarcinoma is regulated by LncRNA HOTAIR and chromatin remodeling factor LSH. Sci Rep 2015; 5: 17826.
Sun C, Li S, Zhang F, Xi Y, Wang L, Bi Y et al. Long non-coding RNA NEAT1 promotes non-small cell lung cancer progression through regulation of miR-377-3p-E2F3 pathway. Oncotarget 2016; 7: 51784–51814.
Wilusz JE, Sunwoo H, Spector DL . Long noncoding RNAs: functional surprises from the RNA world. Genes Dev 2009; 23: 1494–1504.
Abbas T, Dutta A . p21 in cancer: intricate networks and multiple activities. Nat Rev Cancer 2009; 9: 400–414.
Gartel AL, Radhakrishnan SK . Lost in transcription: p21 repression, mechanisms, and consequences. Cancer Res 2005; 65: 3980–3985.
Sherr CJ, Roberts JM . Inhibitors of mammalian G1 cyclin-dependent kinases. Genes Dev 1995; 9: 1149–1163.