Kết Quả Dài Hạn Của Ghép Tế Bào Gốc Tự Thân Từ Máu Ngoại Biên (AutoSCT) Ở Bệnh Nhân Bệnh Bạch Cầu Giáp Nâng Cấp (AML) Mới Xuất Hiện Đạt Được Thuyên Giảm Hoàn Toàn Đầu Tiên Sau Một So Với Hai Liệu Trình Điều Trị: Nghiên Cứu Từ Nhóm Làm Việc Về Bạch Cầu Cấp Tính Của Hiệp Hội Ghép Máu Và Tủy Xương Châu Âu (EBMT)

Blood - Tập 138 - Trang 1840 - 2021
Arnon Nagler1, Jacques-Emmanuel Galimard2, Myriam Labopin3, Didier Blaise4, William Arcese5, Depei Wu6, Gwendolyn Van Gorkom7, Marie Thérèse Rubio8, Tobias Gedde-Dahl9, Anne Huynh10, Francesco Lanza11, Norbert Claude Gorin12, Mohamad Mohty13, Silvia Maria Trisolini14, Arnaud Pigneux15
1Division of Hematology and Bone Marrow Transplantation, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
2EBMT Statistical Unit, Paris, France
3EBMT Paris Study Office, Department of Haematology, Saint Antoine Hospital; INSERM UMR 938, Sorbonne University, Paris, France
4Programme de Transplantation &Therapie Cellulaire, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, Institut Paoli Calmettes, Marseille, France
5Stem Cell Transplant Unit, Policlinico Universitario Tor Vergata, ¨Tor Vergata¨ University of Rome, Rome, Italy
6Jiangsu Institute of Hematology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China, Suzhou, China
7Dept. Internal Med.Hematology /Oncology, University Hospital Maastricht, Maastricht, Netherlands
8Service Hématologie, CHRU Brabois, Nancy, France
9Hematology Dept., Section for Stem Cell Transplantation, Oslo University Hospital, Rikshospitalet, Clinic for Cancer Medicine, Oslo, Norway
10CHU - Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Oncopole, I.U.C.T-O, Toulouse, France
11Hematology Institute, Ravenna, Italy
12Département d'Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire, EBMT Paris study office / CEREST-TC, Saint Antoine Hospital, Paris, France
13Department of Clinical Hematology and Cellular Therapy, Saint Antoine Hospital, Paris, France
14Dip. Biotecnologie Cellulari ed Ematologia, Sapienza University, Rome, Italy
15Service Hématologie clinique et Thérapie cellulaire, CHU Bordeaux, Hôpital Haut-Leveque, Pessac, France

Tóm tắt

Tóm tắt

Nền tảng: Đạt được thuyên giảm hoàn toàn lần đầu tiên (CR1) là mục tiêu chính trong điều trị AML và là yếu tố tiên lượng quan trọng cho kết quả ghép tủy, đặc biệt là ghép tự thân (AutoSCT). Tuy nhiên, hiện chưa có dữ liệu nào liên quan đến AutoSCT cho thấy số lượng liệu trình hóa trị (1 so với 2) cần thiết để đạt được CR1 có ý nghĩa tiên lượng đối với kết quả ghép tủy hay không.

Phương pháp: Sử dụng cơ sở dữ liệu đăng ký EBMT/ALWP, chúng tôi đã so sánh kết quả ghép tủy của những bệnh nhân trưởng thành (≥18 tuổi) mắc AML de novo đã trải qua ghép AutoSCT máu ngoại biên trong giai đoạn 2000-2019, dưới CR1 đạt được sau một hoặc hai liệu trình hóa trị. Kết quả chính là Sống Tươi Tế Bào Bạch Cầu (LFS). Phân tích đa biến (MVA) điều chỉnh cho sự khác biệt giữa các nhóm và các yếu tố đã biết được thực hiện bằng mô hình hồi quy tỷ lệ Cox cho các kết quả.

Kết quả: 1825 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu: 1532 (84%) được hóa trị một liệu trình và 293 (16%) được hóa trị hai liệu trình. Thời gian từ chẩn đoán đến AutoSCT là 4,7 (3,9-5,8) so với 5,7 (4,7-7,1) tháng, tương ứng (p<0.001). Thời gian theo dõi trung bình là 7,9 (95% CI: 7,4-8,4) và 7,7 (95% CI: 7,0-8,6) năm, tương ứng (p=0,8). Năm ghép tủy trung bình là 2005 (2002-2009) và 2004 (2002-2007), tương ứng (p<0.001). Độ tuổi trung bình là 49 (38-57) và 47 (36-56) năm (p=0.06); 54% và 57% của cả hai nhóm là nam (p=0.35). Nguy cơ tế bào di truyền được xác định bởi phân loại Hội đồng Nghiên cứu Y tế (MRC), khác biệt đáng kể giữa hai nhóm hóa trị khởi đầu (p<0.001). Bệnh nhân chỉ hóa trị một lần có tỷ lệ nguy cơ tốt hơn so với những người hóa trị hai lần (18% vs 14%), và tỷ lệ tế bào di truyền nguy cơ bất lợi thấp hơn (6% vs 13%), trong khi 76% và 73%, tương ứng, có tế bào di truyền nguy cơ trung bình (dữ liệu thiếu - 11%). Điểm số hoạt động Karnofsky (KPS) > 90 cao hơn ở bệnh nhân nhận hóa trị 1 so với 2, 71% và 58% bệnh nhân, tương ứng (p<0.001). Chế độ điều trị chuẩn bị thường gặp nhất cho cả hai nhóm là Busulfan (Bu) /Cytoxan (Cy) 50% so với 45% và Bu / Melphalan (Mel) 17% và 19%, tương ứng cho các nhóm hóa trị 1 và 2.

Tỷ lệ cấy ghép bạch cầu trung tính vào ngày 30 là 96% và 96.5%.

Tỷ lệ tử vong không tái phát 5 năm (NRM) là 6.2% so với 6.0% cho bệnh nhân đạt CR1 với 2 so với 1 liệu trình hóa trị, tương ứng, và không khác biệt có ý nghĩa (HR=1.31 (95% CI: 0.81-2.10), p=0.27). Tỷ lệ tái phát 5 năm (RI) cao hơn: 67.2% so với 52.3%, (HR=1.46 (95% CI: 1.25-1.72), p<0.001), trong khi LFS và tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) thấp hơn cho bệnh nhân đạt CR1 với 2 so với 1 liệu trình hóa trị: 26.6% so với 41.7% (HR= 1.42 (95% CI: 1.22-1.66), p<0.001) và 36.2% so với 53.3%, (HR=1.48 (95% CI: 1.25-1.75), p<0.001), tương ứng. Các yếu tố tiên lượng quan trọng khác trong MVA là so sánh tế bào di truyền nguy cơ bất lợi với nguy cơ tốt và độ tuổi cao hơn (theo 10 năm) cho tất cả các thông số kết quả AutoSCT bao gồm RI, NRM, LFS và OS; so sánh tế bào di truyền nguy cơ trung bình với nguy cơ tốt cho RI, LFS và OS; giới tính nữ cho RI và LFS; và năm ghép cho RI và OS.

Kết luận: Tỷ lệ tái phát 5 năm cao hơn và kết quả ghép tủy đáng kể kém hơn ở bệnh nhân AML tiến hành AutoSCT nhưng nhận hai liệu trình hóa trị để đạt được CR1. Những bệnh nhân này có thể hưởng lợi từ các liệu pháp mới bổ sung trong quá trình chuẩn bị hoặc sau AutoSCT hoặc có thể được xem xét cho ghép tủy đồng loại nhằm giảm tỷ lệ tái phát cao và cải thiện kết quả.

Hình 1 Hình 1.

Từ khóa