Jorge E. Cortes1, Philipp D le Coutre2, Carlo Gambacorti-Passerini3, Henrik Hjorth-Hansen4, Pia Raanani5, Valentín Garcia-Gutiérrez6, Vamsi Kota1, Simon Purcell7, Andrea Viqueira8, Eric Leip9, Tim H Brümmendorf10
1Georgia Cancer Center Augusta University, Augusta, GA
2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
3Dept of Medicine and Surgery, University of Milano Bicocca, Monza, Italy
4Norwegian University of Science and Technology, Trondhein, Norway
5Institute of Hematology, Davidoff Cancer Center, Rabin Medical Center, Petah Tikva, Israel
6Hematology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
7Pfizer Ltd, London, GBR
8Pfizer SLU, Madrid, Spain
9Pfizer Inc., Cambridge, MA
10Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
Tóm tắt
Giới thiệu: Liệu pháp ức chế tyrosine kinase đã liên quan đến các sự kiện tim mạch (CV). BOS được chấp thuận cho những bệnh nhân (pts) bị bệnh bạch cầu mãn tính Myeloid (CML) dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) giai đoạn mãn tính (CP) mới được chẩn đoán và CML Ph+ kháng/triệu chứng với liệu pháp trước đó. Chúng tôi đã phân tích các sự kiện bất lợi xuất hiện trong đợt điều trị (TEAEs) liên quan đến tim, mạch máu và huyết áp ở những bệnh nhân CP CML mới được chẩn đoán nhận BOS hoặc IMA sau 5 năm theo dõi trong nghiên cứu BFORE.
Phương pháp: Trong thử nghiệm BFORE giai đoạn 3 mở (NCT02130557), 536 bệnh nhân CP CML mới được chẩn đoán đã được phân ngẫu nhiên 1:1 để nhận BOS (400 mg mỗi ngày một lần; n=268) hoặc IMA (n=268; 3 bệnh nhân chưa điều trị). Phân tích hiện tại bao gồm tất cả bệnh nhân nhận ≥1 liều thuốc thử. TEAEs được theo dõi từ liều đầu tiên của thuốc thử cho đến 28 ngày sau liều cuối cùng; việc theo dõi các sự kiện bất lợi không nghiêm trọng (AE) kết thúc khi bắt đầu điều trị ung thư mới. Các thuật ngữ MedDRA được định nghĩa trước (tim, n=133; mạch, n=502) bao gồm các nhóm TEAEs do nhà điều tra đánh giá (Bảng). Các mô hình nguy cơ phân phối tỷ lệ đa biến dự đoán thời gian đến TEAE đầu tiên bao gồm nhóm điều trị; thông tin nhân khẩu học tại thời điểm đầu vào; lịch sử các sự kiện tim mạch, sự kiện mạch máu, huyết áp cao, tiểu đường, tăng lipid máu và sử dụng thuốc lá; cũng như TEAEs liên quan đến huyết áp cao, tim (cho mô hình mạch máu) và mạch máu (cho mô hình tim). Khoảng tin cậy (CI) không bao gồm 1 được coi là dự đoán kết quả. Phân tích này dựa trên trạng thái cuối cùng của bệnh nhân vào ngày 17 tháng 4 năm 2020 (khóa cơ sở dữ liệu vào ngày 12 tháng 6 năm 2020), 5 năm (240 tuần) sau bệnh nhân cuối cùng được ghi danh.
Kết quả: Tại thời điểm hoàn thành nghiên cứu, 59,7% bệnh nhân BOS và 58,1% bệnh nhân IMA vẫn đang điều trị. Thời gian điều trị trung bình là 55 tháng cho bệnh nhân nhận BOS hoặc IMA; độ mạnh liều trung vị (khoảng) tương ứng là 393.6 (39-583) so với 400.0 (189-765) mg/ngày. Trong nhóm BOS so với IMA, 57,8% so với 56,2% bệnh nhân có ≥1 yếu tố nguy cơ CV tại thời điểm đầu vào; 20,9% so với 17,7% có ≥3 yếu tố nguy cơ, tương ứng. Các yếu tố nguy cơ phổ biến nhất là lịch sử huyết áp cao (BOS, 34.0%; IMA, 30.6%), BMI >30 (BOS, 23.1%; IMA, 21.9%), tuổi ≥65 (BOS, 19.8%; IMA, 17.4%), và lịch sử tăng lipid máu (BOS, 16.8%; IMA, 18.9%). Tình trạng TEAEs liên quan đến tim, mạch máu và huyết áp; các sự kiện bất lợi nghiêm trọng (AEs); các AEs dẫn đến việc ngừng điều trị và các TEAEs liên quan đến thuốc (theo nhà điều tra) đều thấp ở cả hai nhóm (Bảng). Tỷ lệ TEAEs liên quan đến tim, mạch máu và huyết áp đã được điều chỉnh theo độ phơi nhiễm tương tự giữa các nhóm (Bảng). Các yếu tố nguy cơ cho TEAEs tim (HR; 95% CI) bao gồm tuổi theo năm (1.04 [1.02-1.07]), chủng tộc khác ngoài châu Á hoặc đen so với trắng (<0.01 [<0.01-<0.01]), lịch sử sử dụng thuốc lá (6.94 [1.89-25.40]) và sự kiện tim (3.59 [1.68-7.65]), huyết áp cao (3.07 [1.20-7.84]) và TEAEs liên quan đến mạch máu (5.27 [1.53-18.18]). Các yếu tố nguy cơ cho TEAEs mạch máu (HR [95% CI]) là chủng tộc đen so với trắng (<0.01 [<0.01-<0.01]), lịch sử các sự kiện mạch máu (4.65 [1.81-11.97]) và TEAEs liên quan đến tim (7.73 [2.31-25.84]). Trong các phân tích đa biến, nhóm điều trị không dự đoán thời gian đến TEAE đầu tiên về tim (HR 0.87 [95% CI 0.45-1.70]) hoặc mạch (HR 2.17 [95% CI 0.94-45.04]). Các TEAEs tim, mạch máu, và huyết áp phổ biến nhất lần lượt là nhịp chậm xoang (2.2%), đau thắt ngực (3.0%) và huyết áp cao (9.7%) với BOS so với kéo dài QT trên điện tâm đồ (3.8%), lạnh ngoại biên (1.1%) và huyết áp cao (10.9%) với IMA. Một TEAE tim độ 5 (suy tim cấp) và một TEAE mạch (thiếu máu cơ tim) đã được báo cáo với BOS, và một TEAE mạch (đột quỵ não) với IMA; không sự kiện nào được coi là liên quan đến thuốc thử.
Việc tái điều trị thành công đã được thực hiện ở đa số bệnh nhân với sự ngừng liều do các TEAEs tim (BOS, 85.7%; IMA, 100%) và mạch (BOS, 100%; IMA, không áp dụng) đã được cho lại thuốc thử. Không có bệnh nhân nào bị ngừng liều do TEAEs huyết áp cao. Các TEAEs tim, mạch và huyết áp đã được giải quyết ở 57.7%, 75.0% và 35.7% bệnh nhân nhận BOS và 65.2%, 66.7% và 48.3% nhận IMA.
Kết luận: Trong phân tích cuối cùng này của BFORE, tỷ lệ các TEAEs liên quan đến tim, mạch máu và huyết áp ở những bệnh nhân CP CML mới được chẩn đoán nhận BOS hoặc IMA là thấp và tương tự giữa các nhóm điều trị. Những AE này hiếm khi dẫn đến việc ngừng điều trị. Ngoài việc tiếp tục cải thiện hiệu quả với BOS so với IMA sau 5 năm theo dõi (Brümmendorf et al., ASH 2020), những kết quả an toàn này hỗ trợ việc sử dụng BOS như một phương pháp điều trị tiêu chuẩn ở những bệnh nhân CP CML.
