Liệu pháp duy trì Lenalidomide và Vorinostat sau cấy ghép tự thân ở bệnh nhân đa u tủy- Theo dõi dài hạn

Blood - Tập 132 - Trang 2155 - 2018
Nidhi Sharma1, Nita Williams2, Ashley E. Rosko1, Don M. Benson3, Maria Chaudhry3, Craig C Hofmeister4, Douglas W. Sborov5, Yvonne Efebera3
1Hematology, The Ohio State University, Columbus, OH
2Department of Hematology, The Ohio State University, Columbus, OH
3Division of Hematology, The Ohio State University, Columbus, OH
4Winship Cancer Institute / Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA
5Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu: Liệu pháp duy trì sau khi cấy ghép tự thân bằng lenalidomide cho bệnh nhân mắc đa u tủy (MM) là tiêu chuẩn điều trị (McCarthy et al, NEJM, 2012). Vorinostat (SAHA, Zolinza) là một loại thuốc ức chế HDAC và dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy ức chế HDAC làm tăng biểu hiện MHC lớp I và lớp II, làm cho các tế bào u bướu dễ bị tiêu diệt bởi hệ miễn dịch bẩm sinh của cơ thể. Lenalidomide kích hoạt tế bào NK thông qua ức chế PP2A và gây ra sự biểu hiện CD56 trong các tế bào CD16+CD56-, từ đó tăng cường tác dụng ADCC do tế bào NK trung gian. Bắt đầu điều trị lenalidomide để tăng cường hoạt động tế bào NK chống lại tế bào u trong giai đoạn sớm sau cấy ghép tự thân có thể đặc biệt hiệu quả khi tỷ lệ NK:tế bào u nghiêng về phía việc tiêu diệt NK, đặc biệt nếu được thực hiện sau khi tăng cường biểu hiện MHC lớp I do điều trị trước bằng HDAC-I. Chúng tôi giả thuyết rằng sự kết hợp giữa vorinostat và lenalidomide sẽ dung nạp tốt và hiệu quả trong môi trường sau cấy ghép. Chúng tôi đã công bố báo cáo ban đầu về sự kết hợp này (Sborov, BJH, 2015). Chúng tôi hiện trình bày về theo dõi lâu dài. Phương pháp: Đây là một nghiên cứu lâm sàng pha I không phân nhóm, mở cho bệnh nhân mắc đa u tủy đã nhận điều trị melphalan liều cao IV và cấy ghép tế bào gốc máu tự thân (ASCT) theo thiết kế pha I a-ba ba. Vorinostat được dùng bắt đầu từ 200 mg vào ngày +90 sau HSCT trong 7 ngày đầu tiên và 7 ngày tiếp theo của một chu kỳ 28 ngày cùng với lenalidomide 10 mg trong 21 ngày của một chu kỳ 28 ngày cho đến khi tiến triển hoặc có độc tính đáng kể về lâm sàng. Liều ban đầu của lenalidomide có thể tăng từ 10 mg sau chu kỳ 1 và tăng lên theo khả năng dung nạp tối đa lên 25 mg. Kết quả: Mười sáu bệnh nhân đã được tuyển chọn sau khi cấy ghép tự thân với độ tuổi trung bình 58 tuổi (khoảng 41-67), với trung bình số liệu điều trị trước khi tuyển chọn là 2 (khoảng 1-8) và giai đoạn ISS trung bình là 1.5 (khoảng 1-3). Mười hai bệnh nhân có nguy cơ tam nhiễm trên xét nghiệm FISH CD138 chọn lọc, một bệnh nhân có xét nghiệm sinh học tế bào bình thường, và ba bệnh nhân có đặc điểm nguy cơ cao [karyotype phức tạp, t(4;14), hoặc bất thường ở nhiễm sắc thể 1]. Tất cả bệnh nhân bắt đầu với 10 mg lenalidomide và 14 bệnh nhân đã nhận nhiều hơn một chu kỳ điều trị. 11/14 (78%) có thể tăng liều lenalidomide. 4/11 (36%) có thể tăng lên 25 mg lenalidomide. Khả năng dung nạp, độc tính và sự kiện bất lợi đã được báo cáo trước đó (Sborov, BJH, 2015). Với thời gian theo dõi trung bình là 84 tháng (khoảng 17 - 88), có 9 bệnh nhân (56%) đã tiến triển và 5 (31%) đã tử vong do tiến triển bệnh. Bảy bệnh nhân (44%) còn lại trong tình trạng thuyên giảm hoàn toàn với 5 người hiện đang trong quá trình duy trì kéo dài hơn 72 tháng sau ASCT. Thời gian sống không tiến triển trung bình (PFS) là 46,5 tháng (khoảng 2 - 88) và thời gian sống toàn bộ trung bình (OS) vẫn chưa đạt (17 đến NR) (Hình 1). Kết luận: Sự kết hợp giữa lenalidomide và vorinostat được dung nạp tốt, với PFS và OS kéo dài. Chi tiết về bảy bệnh nhân hiện vẫn trong tình trạng thuyên giảm và đang duy trì sẽ được trình bày tại cuộc họp. Công bố Hofmeister: Công nghệ sinh học thích nghi: Tham gia vào Hội đồng quản trị hoặc ủy ban tư vấn của một tổ chức; Oncopeptides: Tham gia vào Hội đồng quản trị hoặc ủy ban tư vấn của một tổ chức; Celgene: Tham gia vào Hội đồng quản trị hoặc ủy ban tư vấn của một tổ chức, Tài trợ nghiên cứu; Bristol-Myers Squibb: Tài trợ nghiên cứu; Janssen: Tham gia vào Hội đồng quản trị hoặc ủy ban tư vấn của một tổ chức.

Từ khóa


Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 132

2155

Thông tin tác giả