Các loại thuốc thiết kế có nguồn gốc từ Lefetamine N-ethyl-1,2-diphenylethylamine (NEDPA) và N-iso-propyl-1,2-diphenylethylamine (NPDPA): Chuyển hóa và khả năng phát hiện trong nước tiểu chuột bằng cách sử dụng GC-MS, LC-MSn và LC-HR-MS/MS

Drug Testing and Analysis - Tập 6 Số 10 - Trang 1038-1048 - 2014
Carina S. D. Wink1, Golo M. J. Meyer1, Dirk K. Wissenbach1, Andrea Jacobsen‐Bauer2, Markus R. Meyer1, Hans H. Maurer1
1Department of Experimental and Clinical Toxicology, Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, Saarland University, D-66421 Homburg (Saar), Germany
2Landeskriminalamt Baden-Württemberg; D-70372 Stuttgart Germany

Tóm tắt

N-Ethyl-1,2-diphenylethylamine (NEDPA) và N-iso-propyl-1,2-diphenylethylamine (NPDPA) là hai loại thuốc thiết kế đã bị tịch thu tại Đức vào năm 2008. Lefetamine (N,N-dimethyl-1,2-diphenylethylamine, còn được gọi là L-SPA), là thành phần dược phẩm dẫn đầu của các loại thuốc thiết kế này, là chất bị kiểm soát tại nhiều quốc gia. Mục tiêu của công trình hiện tại là nghiên cứu quá trình chuyển hóa pha I và pha II của các loại thuốc này trên chuột và kiểm tra khả năng phát hiện trong nước tiểu sử dụng các phương pháp sàng lọc nước tiểu tiêu chuẩn của các tác giả (SUSA). Để làm rõ quá trình chuyển hóa, các mẫu nước tiểu của chuột đã được xử lý có và không có sự phân hủy enzym, được tách ra và phân tích bằng phương pháp sắc ký khí khối phổ (GC-MS) và sắc ký lỏng khối phổ độ phân giải cao khối phổ đồng thời (LC-HR-MS/MS). Theo các chuyển hóa đã xác định, có thể đề xuất các con đường chuyển hóa sau cho NEDPA và NPDPA: N-dealkylation, hydroxyl hóa đơn và kép của vòng benzyl tiếp theo là methyl hóa một trong hai nhóm hydroxy, sự kết hợp của các bước này, hydroxyl hóa vòng phenyl sau N-dealkylation, glucuronidation và sulfation của tất cả các chuyển hóa đã hydroxyl hóa. Việc áp dụng liều 0.3 mg/kg BW của NEDPA hoặc NPDPA, tương ứng với liều dùng đơn Lefetamine thông thường, có thể được theo dõi trong nước tiểu chuột bằng cách sử dụng các phương pháp GC-MS và LC-MSn SUSA của các tác giả. Tuy nhiên, chỉ có các chuyển hóa mới có thể được phát hiện, cụ thể là N-deethyl-NEDPA, N-deethyl-hydroxy-NEDPA, hydroxy-NEDPA, và hydroxy-methoxy-NEDPA hoặc N-de-iso-propyl-NPDPA, N-de-iso-propyl-hydroxy-NPDPA, và hydroxy-NPDPA. Giả định rằng có động học tương tự, việc sử dụng các loại thuốc này cũng sẽ có thể được phát hiện trong nước tiểu của con người. Bản quyền © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/0031-6989(85)90082-7

10.1016/0376-8716(94)90096-5

10.1016/0376-8716(89)90071-9

Westphal F., 2010, Lefetamin‐Derivate: alte Bekannte neu auf dem Drogenmarkt, Toxichem Krimtech, 77, 46

Tainter M.L., 1943, Actions of a series of diphenyl‐ethylamines, J. Pharmacol. Exp. Ther., 77, 317

10.1016/j.bmc.2009.03.025

Bluelight.http://www.bluelight.org/vb/[14 February 2014].

Forum Opiophile.http://forum.opiophile.org/forum.php[14 February 2014].

Drug‐Forums.http://www.drugs‐forum.com/index.php[14 February 2014].

Maurer H.H., 2011, Mass Spectral and GC Data of Drugs, Poisons, Pesticides, Pollutants and their Metabolites

10.1007/s00216-011-5032-1

Bundesrepublik Deutschland.Tierschutzgesetz.http://www.gesetze‐im‐internet.de/bundesrecht/tierschg/gesamt.pdf 2013.

10.1007/s00216-013-6741-4

10.1002/jms.2960

10.1007/s00216-010-4398-9

National Institute of Standards and Technology.Automated Mass Spectral Deconvolution and Identification System (AMDIS).http://chemdata.nist.gov/mass‐spc/amdis/ 2012.

10.1373/clinchem.2009.135517

Maurer H.H., 2011, Mass Spectral Library of Drugs, Poisons, Pesticides, Pollutants and their Metabolites

Maurer H.H., 2014, Maurer/Wissenbach/Weber MWW LC‐MSn Library of Drugs, Poisons, and their Metabolites

McLafferty F.W., 1993, Interpretation of Mass Spectra

Smith R.M., 1999, Understanding Mass Spectra ‐ A Basic Approach

10.1016/S0378-4347(00)00025-6

10.1021/tx900134e

10.1016/S1387-3806(98)14066-6

10.1002/hlca.19730560728

10.1255/ejms.566

10.1111/j.1476-5381.2009.00267.x

10.1002/jms.2027