Các tác dụng bảo vệ muộn chống lại hoại tử gan do carbon tetrachloride gây ra của thuốc chelat canxi Calcion

Fühner-Wieland's Sammlung von Vergiftungsfällen - Tập 63 - Trang 450-455 - 1989
E. C. de Ferreyra1, M. C. Villarruel1, A. S. Bernacchi1, G. Fernández1, O. M. de Fenos1, J. A. Castro1
1Centro de Investigaciones Toxicológicaś, (CEITOX) CITEFA/CONICET, Pcia. de Buenos Aires, Argentina

Tóm tắt

Theo giả thuyết rằng sự thay đổi trong cân bằng canxi có thể có ý nghĩa quan trọng trong các giai đoạn muộn của tổn thương tế bào gan do hóa chất, một tác nhân chelat canxi, Calcion, đã có khả năng ngăn ngừa một phần hoại tử gan do CCl4 gây ra được quan sát ở 24 giờ, khi điều trị được thực hiện muộn nhất là 6 hoặc 10 giờ sau khi tiếp xúc với hepatotoxin. Calcion có tác động thấp hoặc không có tác động đến việc gắn kết cộng hóa trị của các chuyển hóa phản ứng với các thành phần tế bào, hoặc đối với sự peroxy hóa lipid hay mức độ CCl4 đến gan. Điều trị bằng Calcion trên các động vật bị ngộ độc CCl4 đã giảm sự tăng canxi do CCl4 gây ra tại gan và tăng mức độ gluthathione bị giảm do hepatotoxin tại 24 giờ. Điều trị bằng Calcion không thể ngăn ngừa sự xuất hiện gan nhiễm mỡ do CCl4. Các tác dụng bảo vệ của Calcion phụ thuộc vào nhiệt độ cơ thể nhưng chúng bị mất đi khi các động vật bị ngộ độc được điều trị bằng Calcion được giữ ở trạng thái nhiệt độ bình thường. Kết quả cho thấy các tác dụng bảo vệ của Calcion có thể liên quan đến sự chelat canxi hoặc có thể xuất phát từ sự giảm nhiệt độ cơ thể.

Từ khóa

#hoại tử gan #carbon tetrachloride #chelation canxi #Calcion #gluthathione #tổn thương tế bào gan

Tài liệu tham khảo

Bellomo G, Orrenius S (1985) Altered thiol and calcium homeostasis in oxidative hepatocellular injury. Hepatology 5: 876–882 Bellomo G, Richelmi P, Mirabelli F, Marinoni V, Abbagnano A (1985) Inhibition of liver microsomal calcium in sequestration by oxidative stress: role of protein sulphydryl groups. In: Poli G, Cheeseman K, Dianzani M, Slater TF (eds) Free radicals in liver injury. IRL Press Ltd, Oxford, pp 139–142 Bernacchi AS, Fernández G, Villarruel MC, de Ferreyra EC, de Castro CR, de Fenos OM, Castro JA (1988) Further studies on the late preventive effects of the anticalmodulin trifluoperazine on carbon tetrachloride-induced liver necrosis. Exp Mol Pathol 48: 286–300 Brattin WJ, Glende EA, Recknagel RO (1988) Pathological mechanisms in carbon tetrachloride hepatotoxicity. J Free Radicals Biol Med 1: 27–38 Castro GD, Castro JA (1985) Studies on pentane evolution by rats treated with Nifurtimox or Benznidazole. Toxicology 35: 319–326 Castro JA, Cignoli EV, de Castro CR, de Fenos OM (1972) Prevention by cystamine of liver necrosis and early biochemical alterations induced by carbon tetrachloride. Biochem Pharmacol 21: 49–57 Cheng KL, Veno K, Imamura T (eds) (1980) CRC Handbook of Organic Analytical Reagents. CRC Press, Inc., Boca Ratón, Florida, p 154 Díaz Gómez MI, Castro JA, de Ferreyra EC, d'Acosta N, de Castro CR (1973) Irrevesible binding of [14C]CCl4 to liver microsomal lipids and proteins from rats pretreated with compounds altering microsomal mixed-function oxygenase activity. Toxicol Appl Pharmacol 25: 534–541 Ellman GL (1959) Tissue sulphydryl groups. Arch Biochem Biophys 82: 70–77 Fernández G, Villarruel MC, de Ferreyra EC, de Fenos OM, Castro JA (1986) Imipramine prevention of carbon tetrachloride-induced liver necrosis at late stages of the intoxication process. J Appl toxicol 6: 413–418 de Ferreyra EC, de Fenos OM, Castro JA (1985) Late preventive effects of several anticalmodulin drugs on galactosamine-induced liver necrosis. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 47: 289–292 de Ferreyra EC, Bernacchi AS, Castro JA (1986) Increased glutathione content in livers of control and CCl4 poisoned rats treated with the anticalmodulin drug trifluoperazine. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 53: 399–402 Gad SC, Weil CS (1982) Statistics for toxicologists. In: Hayes AW (ed) Principles and methods of toxicology. Raven Press, New York, pp 273–320 Kaplowitz N (1981) The importance and regulation of hepatic glutathione. Yale J Biol Med 54: 497–502 Klaassen CD, Plaa GL (1969) Comparison of the chemical alterations elicited in livers from rats treated with carbon tetrachloride, chloroform, 1,1,2-trichloroethane and 1,1,1-trichloroethane. Biochem Pharmacol 18: 2019–2027 Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AI, Randall RJ (1951) Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 193: 265–275 McGee Russell SM (1958) Histochemical methods for calcium. J Histochem Cytochem 6: 22–42 Majno G (1964) Death of liver tissue. In: Roulier Ch (ed) The liver, vol. II. Academic Press, New York, pp 267–313 Marzi A, de Toranzo EGD, Castro JA (1980) Mechanism of chlorpromazine prevention of carbon tetrachloride-induced liver necrosis. Toxicol Appl Pharmacol 52: 82–88 Recknagel RO, Litteria N (1960) Biochemical changes in carbon tetrachloride in liver and blood. Am J Pathol 36: 521–531 Smuckler EA, James JL (1984) Irreversible cell injury. Pharmacol Rev 36: 775–915 Sterkel S, Spencer J, Wolfson S, Williams-Ashman H (1958) Serum isocitric dehydrogenase activity with particular reference to liver disease. J Lab Clin Med 52: 176–184 Varga F, Molnar Z (1965) Changes in sodium potassium and calcium content of the liver and blood serum in acute and subacute experimental hepatic injury. Acta Physiol 28: 389–398 Villarruel MC, Fernández G, de Ferreyra EC, de Fenos OM, Castro JA (1986) Late preventive effects of trifluoperazine on carbon tetrachloride-induced hepatic necrosis. Toxicol Appl Pharmacol 83: 287–293