Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thiếu Hoạt Tính Kháng U Của Endostatin Đến Từ Gen Lập Trình Trong Mô Hình Xenograft Neuroblastoma Người
Tóm tắt
Bệnh nhân mắc neuroblastoma di căn hiếm khi có thể chữa khỏi bằng liệu pháp hiện có, do đó việc tìm kiếm các lựa chọn điều trị mới, trong đó có việc sử dụng các chất ức chế sự hình thành mạch u, là điều cần thiết. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá hiệu quả của một trong những chất ức chế tự nhiên có tiềm năng nhất trong việc ngăn chặn sự hình thành mạch máu, đó là endostatin, trong mô hình xenograft neuroblastoma người ở chuột nude. Gen cDNA của endostatin động vật có vú đã được nhân bản trong vector biểu hiện vi khuẩn, được biểu hiện dưới dạng protein hợp nhất polyHis-Endostatin và được tinh sạch trên hạt Ni2+-NTA. Hoạt tính in vitro của endostatin hòa tan đã được xác nhận trên các tế bào nội mô mạch máu bò và các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người. Dòng tế bào neuroblastoma người SKNAS được tiêm dưới da ở sườn chuột nude và việc điều trị bằng chất ức chế sự hình thành mạch tái tổ hợp bắt đầu khi khối u đạt kích thước 100 μm3. Mỗi ngày, 20 mg/kg endostatin tái tổ hợp lắng đọng hoặc PBS được tiêm dưới da trong 12 ngày. Mức endostatin trong huyết thanh được đo bằng phương pháp miễn dịch enzyme cạnh tranh. Tăng trưởng khối u chỉ bị chậm lại ở chuột được điều trị bằng endostatin so với chuột đối chứng, và không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào về mức endostatin trong huyết thanh giữa các nhóm được điều trị với endostatin và đối chứng. Sự thiếu tương quan giữa nồng độ huyết thanh và phản ứng khối u tạo ra lo ngại về cơ chế tác động của endostatin.
Từ khóa
#neuroblastoma #endostatin #sự hình thành mạch #xenograft #chuột nudeTài liệu tham khảo
Philip T, Zucker JM, Bernard JL, Lutz P, Bordigoni P, Plouvier E, Robert A, Roche H, Souillet G, Bouffet E: Improved survival at 2 and 5 years in the LMCE1 unselected group of 72 children with stage IV neuroblastoma older than 1 year of age at diagnosis: is cure possible in a small subgroup? J Clin Oncol 9: 1037–1044, 1991
Brown JM, Giaccia AJ: The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy. Cancer Res 58: 1408–1416, 1998
Hanahan D, Folkman J: Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. Cell 86: 353–364, 1996
Folkman J: Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease. Nat Med 1: 27–31, 1995
O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J: Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell 88: 277–285, 1997
Boehm T, Folkman J, Browder T, O'Reilly MS: Antiangiogenic therapy of experimental cancer does not induce acquired drug resistance. Nature 390: 404–407, 1997
Pawliuk R, Bachelot T, Boehm T, Folkman J, Leboulch P: Bone marrow engraftment of murine hematopoietic cells transduced with retroviral vectors expressing the angiogenesis inhibitors Angiostatin and Endostatin. Proc Am Ass Cancer Res 39, 3772, 1998
Boehm T, O'Reilly MS, Keough K, Shiloach J, Shapiro R, Folkman J: Zinc-binding of Endostatin is essential for its antiangiogenic activity. Biochem Biophys Res Commun 252: 190–194, 1998
Dhanabal M, Ramchandran R, Volk R, Stillman IE, Lombardo M, Iruela-Arispe ML, Simons M, Sukhatme VP: Endostatin: yeast production, mutants, and antitumor effect in renal cell carcinoma. Cancer Res 59: 189–197, 1999
Yamaguchi N, Anand-Apte B, Lee M, Sasaki T, Fukai N, Shapiro R, Que I, Lowik C, Timpl R, Olsen BR: Endostatin inhibits VEGF-induced endothelial cell migration and tumor growth independently of zinc binding. EMBO J 18: 4414–4423, 1999
Bergers G, Javaherian K, Lo KM, Folkman J, Hanahan D: Effects of angiogenesis inhibitors on multistage carcinogenesis in mice. Science 284: 808–812, 1999
Perletti G, Concari P, Giardini R, Marras E, Piccinini F, Folkman J, Chen L: Antitumor activity of Endostatin against carcinogen-induced rat primary mammary tumors. Cancer Res 60: 1793–1796, 2000
Ding YH, Javaherian K, Lo KM, Chopra R, Boehm T, Lanciotti J, Harris BA, Li Y, Shapiro R, Hohenester E, Timpl R, Folkman J, Wiley DC: Zinc-dependent dimers observed in crystals of human Endostatin. Proc Natl Acad Sci USA 95: 10443–10448, 1998