Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Khuyết tật của nhóm protein box 1 di động cao trong tế bào B16F10 melanoma làm giảm sự phát triển khối u in vivo được điều hòa bởi miễn dịch chủ thể
Tóm tắt
Nhóm protein box 1 di động cao (HMGB1) đã được báo cáo là một phân tử liên quan đến tổn thương (DAMP) được giải phóng từ các tế bào bị tổn thương hoặc chết và kích thích tình trạng viêm cũng như miễn dịch bẩm sinh sau đó. Tuy nhiên, vai trò của HMGB1 trong miễn dịch chống khối u vẫn chưa rõ ràng vì tình trạng viêm trong vi môi trường khối u cũng góp phần vào việc thúc đẩy và tiến triển khối u. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thiết lập các dòng tế bào knockout HMGB1 từ khối u chuột B16F10 và CT26 thông qua chỉnh sửa bộ gene sử dụng hệ thống CRISPR/Cas9 và điều tra vai trò của HMGB1 trong miễn dịch chống khối u. Chúng tôi phát hiện rằng (1) việc knockout HMGB1 trong các tế bào khối u đã ức chế sự phát triển khối u in vivo, nhưng không phải in vitro, (2) sự ức chế phát triển khối u in vivo được trung gian bởi tế bào T CD8, và (3) sự xâm nhập của tế bào T CD8, đại thực bào và tế bào dendritic vào mô khối u đã được tăng tốc trong các khối u knockout HMGB1. Các kết quả này đã chứng minh rằng việc knockout HMGB1 trong các tế bào khối u đã chuyển đổi các khối u từ tình trạng xâm nhập kém của các tế bào miễn dịch được gọi là "lạnh" thành "viêm miễn dịch" hoặc "nóng" và ức chế sự phát triển khối u in vivo do tế bào T cytotoxic trung gian. Sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch vào vi môi trường khối u là một bước quan trọng trong chuỗi được gọi là chu kỳ miễn dịch ung thư. Do đó, việc thao tác HMGB1 từ khối u có thể được áp dụng để cải thiện kết quả lâm sàng của các liệu pháp miễn dịch ung thư, bao gồm các liệu pháp chặn điểm kiểm soát miễn dịch và các liệu pháp vắc xin ung thư.
Từ khóa
#HMGB1 #miễn dịch chống khối u #tế bào CD8 #viêm miễn dịch #chu kỳ miễn dịch ung thưTài liệu tham khảo
Kang R, Chen R, Zhang Q, Hou W, Wu S, Cao L, Huang J, Yu Y, Fan XG, Yan Z, et al. HMGB1 in health and disease. Mol Aspects Med. 2014;40:1–116. https://doi.org/10.1016/j.mam.2014.05.001.
Tang D, Kang R, Zeh HJ 3rd, Lotze MT. High-mobility group box 1 and cancer. Biochim Biophys Acta. 2010;1799(1–2):131–40. https://doi.org/10.1016/j.bbagrm.2009.11.014.
Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity. 2011;34(5):637–50. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2011.05.006.
Kang R, Zhang Q, Zeh HJ 3rd, Lotze MT, Tang D. HMGB1 in cancer: good, bad, or both? Clin Cancer Res. 2013;19(15):4046–57. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-0495.
Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Fujioka Y, Ohba Y, Gorman JV, Colgan JD, et al. Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1. Nat Immunol. 2012;13(9):832–42. https://doi.org/10.1038/ni.2376.
Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1–10. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.07.012.
Yamada A, Sasada T, Noguchi M, Itoh K. The next generation of peptide vaccines for advanced cancer. Cancer Sci. 2013;104(1):15–21. https://doi.org/10.1111/cas.12050.
Sakamoto S, Noguchi M, Yamada A, Itoh K, Sasada T. Prospect and progress of personalized peptide vaccinations for advanced cancers. Expert Opin Biol Ther. 2016;16(5):689–98. https://doi.org/10.1517/14712598.2016.1161752.
Krysko DV, Garg AD, Kaczmarek A, Krysko O, Agostinis P, Vandenabeele P. Immunogenic cell death and DAMPs in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(12):860–75. https://doi.org/10.1038/nrc3380.
Fucikova J, Kepp O, Kasikova L, Petroni G, Yamazaki T, Liu P, Zhao L, Spisek R, Kroemer G, Galluzzi L. Detection of immunogenic cell death and its relevance for cancer therapy. Cell Death Dis. 2020;11(11):1013. https://doi.org/10.1038/s41419-020-03221-2.
Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2443–54. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1200690.
Antonia SJ, López-Martin JA, Bendell J, Ott PA, Taylor M, Eder JP, Jäger D, Pietanza MC, Le DT, de Braud F, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:883–95. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30098-5.
Massard C, Gordon MS, Sharma S, Rafii S, Wainberg ZA, Luke J, Curiel TJ, Colon-Otero G, Hamid O, Sanborn RE, et al. Safety and efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an anti-programmed cell death ligand-1 immune checkpoint inhibitor, in patients with advanced urothelial bladder cancer. Clin Oncol. 2016;34(26):3119–25. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.9761.
Matulonis UA, Shapira-Frommer R, Santin AD, Lisyanskaya AS, Pignata S, Vergote I, Raspagliesi F, Sonke GS, Birrer M, Provencher DM, et al. Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients with advanced recurrent ovarian cancer: results from the phase II KEYNOTE-100 study. Ann Oncol. 2019;30(7):1080–7. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz135.
Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541(7637):321–30. https://doi.org/10.1038/nature21349.
Bonaventura P, Shekarian T, Alcazer V, Valladeau-Guilemond J, Valsesia-Wittmann S, Amigorena S, Caux C, Depil S. Cold tumors: a therapeutic challenge for immunotherapy. Front Immunol. 2019;10:168. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00168.
Ochoa de Olza M, Navarro Rodrigo B, Zimmermann S, Coukos G. Turning up the heat on non-immunoreactive tumours: opportunities for clinical development. Lancet Oncol. 2020;21(9):e419–30. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30234-5.
Liu Z, Falo LD Jr, You Z. Knockdown of HMGB1 in tumor cells attenuates their ability to induce regulatory T cells and uncovers naturally acquired CD8 T cell-dependent antitumor immunity. J Immunol. 2011;187(1):118–25. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1003378.
Zhang Y, Liu Z, Hao X, Li A, Zhang J, Carey CD, Falo LD, You Z. Tumor-derived high-mobility group box 1 and thymic stromal lymphopoietin are involved in modulating dendritic cells to activate T regulatory cells in a mouse model. Cancer Immunol Immunother. 2018;67(3):353–66. https://doi.org/10.1007/s00125-020-05105-8.
Hubert P, Roncarati P, Demoulin S, Pilard C, Ancion M, Reynders C, Lerho T, Bruyere D, Lebeau A, Radermecker C, et al. Extracellular HMGB1 blockade inhibits tumor growth through profoundly remodeling immune microenvironment and enhances checkpoint inhibitor-based immunotherapy. J Immunother Cancer. 2021. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-001966.
Zhang J, Chen L, Wang F, Zou Y, Li J, Luo J, Khan F, Sun F, Li Y, Liu J, et al. Extracellular HMGB1 exacerbates autoimmune progression and recurrence of type 1 diabetes by impairing regulatory T cell stability. Diabetologia. 2020;63(5):987–1001. https://doi.org/10.1007/s00125-020-05105-8.
Strohbuecker L, Koenen H, van Rijssen E, van Cranenbroek B, Fasse E, Joosten I, Körber A, Bergmann C. Increased dermal expression of chromatin-associated protein HMGB1 and concomitant T-cell expression of the DNA RAGE in patients with psoriasis vulgaris. Psoriasis (Auckl). 2019;9:7–17. https://doi.org/10.2147/PTT.S190507.
Parker KH, Sinha P, Horn LA, Clements VK, Yang H, Li J, Tracey KJ, Ostrand-Rosenberg S. HMGB1 enhances immune suppression by facilitating the differentiation and suppressive activity of myeloid-derived suppressor cells. Cancer Res. 2014;74(20):5723–33. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-13-2347.
Ye L, Zhang Q, Cheng Y, Chen X, Wang G, Shi M, Zhang T, Cao Y, Pan H, Zhang L, et al. Tumor-derived exosomal HMGB1 fosters hepatocellular carcinoma immune evasion by promoting TIM-1(+) regulatory B cell expansion. J Immunother Cancer. 2018;6(1):145. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0451-6.