Klinik và Di truyền của Neurofibromatose loại 1

medizinische genetik - Tập 21 Số 4 - Trang 519-531 - 2009
Hildegard Kehrer‐Sawatzki1, Victor‐Felix Mautner2
1Universität Ulm,
2Aff2_191 grid.9026.d 0000000122872617 Bereich Phakomatosen, Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Universität Hamburg Hamburg Deutschland

Tóm tắt

Tóm tắt

Neurofibromatose loại 1 (NF1) là một bệnh di truyền tự chủ trội. Nó được gây ra bởi các đột biến trong gen NF1 trên nhiễm sắc thể 17q11.2. Bệnh có độ thẩm thấu hoàn toàn, tức là bất kỳ ai mang đột biến đều có những đặc điểm của bệnh, nhưng với mức độ biểu hiện có thể thay đổi đáng kể. NF1 được đặc trưng bởi các neurofibrome, là các khối u lành tính của bao thần kinh. Các triệu chứng thường gặp nhất xuất hiện ban đầu bao gồm các bất thường về sắc tố da, như đốm café-au-lait, sự xuất hiện tàn nhang ở nách hoặc bẹn, cũng như các nốt Lisch trên mống mắt. NF1 nằm trong nhóm các bệnh u di truyền. Những người bị ảnh hưởng có nguy cơ cao hơn mắc phải một số khối u liên quan đến NF1, được tạo ra bởi sự inaktiv hóa hai alen của gen supressor khối u NF1 và sự dẫn truyền tín hiệu RAS bất thường. Trong những năm qua, đã có những tiến bộ đáng kể trong việc xác định và điều trị các triệu chứng lâm sàng liên quan đến NF1 cũng như trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Brems H, Chmara M, Sahbatou M et al (2007) Germline loss-of-function mutations in SPRED1 cause a neurofibromatosis 1-like phenotype. Nat Genet 39:1120–1126

De Luca A, Bottillo I, Sarkozy A et al (2005) NF1 gene mutations represent the major molecular event underlying neurofibromatosis-Noonan syndrome. Am J Hum Genet 77:1092–1101

De Raedt T, Brems H, Wolkenstein P et al (2003) Elevated risk for MPNST in NF1 microdeletion patients. Am J Hum Genet 72:1288–1292

De Schepper S, Maertens O, Callens T et al (2008) Somatic mutation analysis in NF1 café au lait spots reveals two NF1 hits in the melanocytes. J Invest Dermatol 128:1050–1053

Dilworth JT, Kraniak JM, Wojtkowiak JW et al (2006) Molecular targets for emerging anti-tumor therapies for neurofibromatosis type 1. Biochem Pharmacol 72:1485–1492

Evans DG, Baser ME, McGaughran J et al (2002) Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1. J Med Genet 39:311–314

Ferner RE, Huson SM, Thomas N et al (2007) Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1. J Med Genet 44:81–88

Huson SM, Hughes RAC (1994) The neurofibromatoses. Chapman & Hall, London, pp 160–203

Hyman SL, Shores A, North KN (2005) The nature and frequency of cognitive deficits in children with neurofibromatosis type 1. Neurology 65:1037–1044

Johannessen CM, Johnson BW, Williams SM et al (2008) TORC1 is essential for NF1-associated malignancies. Curr Biol 18:56–62

Kehrer-Sawatzki H, Cooper DN (2008) Mosaicism in sporadic neurofibromatosis type 1: variations on a theme common to other hereditary cancer syndromes? J Med Genet 45:622–631

Kluwe L, Siebert R, Gesk S et al (2004) Screening of 500 unselected neurofibromatosis 1 patients for deletions of the NF1 gene. Hum Mutat 23:111–116

Koike K, Matsuda K (2008) Recent advances in the pathogenesis and management of juvenile myelomonocytic leukaemia. Br J Haematol 141:567–575

Korf BR (1992) Diagnostic outcome in children with multiple café au lait spots. Pediatrics 90:924–927

Kratz CP, Niemeyer CM, Jüttner E et al (2008) Childhood T-cell non-Hodgkin’s lymphoma, colorectal carcinoma and brain tumor in association with café-au-lait spots caused by a novel homozygous PMS2 mutation. Leukemia 22:1078–1080

Li W, Cui Y, Kushner SA et al (2005) The HMG-CoA reductase inhibitor lovastatin reverses the learning and attention deficits in a mouse model of neurofibromatosis type 1. Curr Biol 15:1961–1967

López-Correa C, Dorschner M, Brems H et al (2001) Recombination hotspot in NF1 microdeletion patients. Hum Mol Genet 10:1387–1392

Messiaen LM, Callens T, Mortier G et al (2000) Exhaustive mutation analysis of the NF1 gene allows identification of 95% of mutations and reveals a high frequency of unusual splicing defects. Hum Mutat 15:541–555

NIH (1988) Neurofibromatosis. National Health Consensus Development Conference Statement, Bethesda, MD, USA, July 13–15, 1987. Neurofibromatosis 1:172–178

Pasmant E, Sabbagh A, Hanna N et al (2009) SPRED1 germline mutations caused a neurofibromatosis type 1 overlapping phenotype. J Med Genet 46(7):425–430

Steinmann K, Cooper DN, Kluwe L et al (2007) Type-2 NF1 deletions are highly unusual by virtue of the absence of non-allelic homologous recombination hotspots and an apparent preference for female mitotic recombination. Am J Hum Genet 81:1201–1220

Stevenson DA, Zhou H, Ashrafi S et al (2006) Double inactivation of NF1 in tibial pseudarthrosis. Am J Hum Genet 79:143–148

Upadhyaya M, Huson SM, Davies M et al (2007) An absence of cutaneous neurofibromas associated with a 3-bp inframe deletion in exon 17 of the NF1 gene (c.2970–2972 delAAT): evidence of a clinically significant NF1 genotype-phenotype correlation. Am J Hum Genet 80:140–151